Scribble 和NADPH 氧化酶复合体的相互作用调控M1 巨噬细胞的极化和功能

极性蛋白Scribble ( SCRIB) 在果蝇和哺乳动物中调节( 细胞) 顶端基底的极性、定向迁移和肿瘤抑制。Zheng 等发现SCRIB 是髓细胞功能( 包括细菌感染和炎症) 一个重要的调控因子。SCRIB 通过依赖PSD95 /Dlg /ZO-1( PDZ) 结构域的方式与NADPH 氧化酶( NADPH oxidase，NOX) 复合体直接相互作用，而且在体外培养和活体中，NOX 诱导活性氧簇( reactive oxygen species，ROS) 的产生需要SCRIB。在细菌感染中，SCRIB通过依赖富含亮氨酸重复序列的方式定位于吞噬小体，并在吞噬小体中促进ROS 的产生，从而杀死细菌。意想不到的是，SCRIB的缺失促进M1巨噬细胞极化和炎症发生。因此，SCRIB使ROS依赖性杀菌活性区别于巨噬细胞的M1极化和炎症功能。该研究表明，调节SCRIB-NOX通路可以确定管控感染和炎症的途径，在治疗慢性炎症性疾病、脓毒症和癌症中可能具有应用前景。

Nat Cell Biol，2016，18( 11) : 1244-1252( 黎凯颖)