崔海珍，赵天毓，关丽英*

(1.吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033；2.长春中医药大学 药学院)

注射用核糖核酸Ⅱ致不良反应1例

崔海珍1，赵天毓2，关丽英1*

(1.吉林大学中日联谊医院 药学部，吉林 长春130033；2.长春中医药大学 药学院)

1 临床资料

患者，女性，50岁，因右乳癌术后2个半月，为行第5周期化疗于2016年9月19日入院。该患因右侧乳房肿物于2016年6月21日行右侧乳腺癌改良根治术，石蜡病理结果回报(477529)(右乳肿物)乳腺非特殊型浸润性癌Ⅲ级 MBNG：Ⅲ级(肿物大小30×25×20 mm)，癌组织内散在淋巴细胞浸润，并见部分中级别导管内癌成分，脉管及神经未见确切累及。分送“右乳癌改良根治标本”缺损旁及其余组织内未见癌，少许皮肤未见癌，周围少许脂肪组织经多人取材找到淋巴结17枚未见癌转移。PTNM：T2N0Mx。免疫组化：ER(-) PR(-) HER-2(3+) P120(膜+) E-cad(+) EGFR(-) P53(-) Ki67(70%+) CK5/6(-)CK14(-)。现患者恢复良好，为行第5周期化疗入院。病程中无发热，无精神不振，无乏力，无骨痛，饮食、睡眠良好，二便正常，体重未见明显改变。入院查体：体温36.3℃，脉搏74次/分，呼吸16次/分，血压114/64 mmHg。无贫血貌，神清语明，自主体位，查体合作。全身皮肤粘膜无黄染。双侧乳房不对称，右侧乳房缺如，胸壁可见长约10 cm术后疤痕，愈合良好。胸壁未触及异常肿物。左侧乳房皮肤表面无静脉曲张，无红肿，无桔皮样改变，无酒窝征。双侧乳头无内陷，挤压无溢液。双侧腋下及锁骨上下未触及肿大淋巴结。双肺未闻及干湿啰音。心脏各瓣膜区未闻及心脏杂音。腹软，无压痛、反跳痛及腹肌紧张。双侧肾区无扣击痛。

既往病史：否认肝炎、结核病史及密切接触史，否认高血压、糖尿病病史。结合患者病史、症状、体征、辅助检查，患者可明确如下临床诊断：右侧乳腺浸润癌T2N0M0ⅡA期。应积极给予AC-T方案化疗、对症治疗。2016年9月19日早08:25开始给予注射用核糖核酸II (吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，规格：100 mg，批号：B160603)200 mg，静脉滴注，每日1次。静脉滴注约30 min，患者出现呼吸困难、恶心、呕吐，该反应持续1小时，立即停用注射用核糖核酸II，给予地塞米松、补液、心电监护对症及支持治疗，治疗后症状缓解并未再次使用此药物。

2 讨论

注射用核糖核酸Ⅱ主要成分为核糖核酸，是一种免疫调节药，是从健康的牛胰腺中提取分离而得，辅料为甘露醇。临床上用于乳腺癌、肺癌、骨肉瘤、肾癌、膀胱癌、黑色素瘤及胃肠道恶性肿瘤的辅助治疗，也可用于因免疫功能低下引起的其他疾病。近年来临床研究发现其对乙型肝炎的辅助治疗效果较好，因此应用愈加广泛[1]。

患者之前的4个疗程及之后的3个疗程化疗，均未使用注射用核糖核酸Ⅱ，也未发生任何不良反应。只在第5个疗程时使用注射用核糖核酸Ⅱ，并发生了过敏性休克严重不良反应。该患者在9月19日使用注射用核糖核酸Ⅱ之前一切正常，用药后约30 min，突然发生过敏性休克，根据国家药品不良反应监测中心评价标准，此不良反应导致患者住院时间延长及可能产生其他重要医学事件，因此本次不良反应为严重不良反应。该患者为乳腺癌术后化疗，化疗中及化疗后未见明显不良反应。分析患者合并用药情况，使用注射用核糖核酸Ⅱ之前应用的药品在前4个疗程及后3个疗程中均使用，并无任何不良反应，基本排除合并用药引起的严重不良反应的可能。此患者为使用注射用核糖核酸Ⅱ 30 min发生的过敏性休克，从时间关联性来判断上述严重不良反应很可能是由注射用核糖核酸Ⅱ引起。并且根据注射用核糖核酸Ⅱ的说明书，患者使用该药的适应症、剂量、用法用量均符合说明书要求，不存在不合理用药的情况。有研究表明[2]该药发生ADR的39例病例中，除1例(2.6%)发生时间不详，有11例(28.2%)发生在用药60 min后，14例(35.9%)发生在16-60 min，10例(25.6%)发生在6-15min，其余3例(7.7%)发生在用药5 min之内。可见患者发生不良反应的时间符合文献报道。提示临床医师应该足够重视，在输液过程中突然出现的任何异常表现(如咳嗽、打喷嚏、胸闷、口周或手指发麻、腹痛等)均应考虑可能是药物过敏引起[1]，故临床在用药前后应给予持续严密的监护。

患者应用注射用核糖核酸Ⅱ30 min后，出现呼吸困难、恶心、呕吐等不良反应症状。经过停药后给予地塞米松、补液、心电监护1 h后症状得到缓解，故上述症状很可能为注射用核糖核酸Ⅱ过敏引起的严重药品不良反应，通过文献检索，此类报道较为多见。文献报道[3]，50例患者使用注射用核糖核酸Ⅱ，有1例女性患者用药第1天出现头晕现象，有1例男性患者用药第7天出现头晕、恶心现象。文献报道[4]，86岁女性患者使用注射用核糖核酸Ⅱ静脉滴注5 min后，出现全身皮疹伴瘙痒、呼吸困难、血压降低，可能与年老、体弱及伴有多系统疾病有关。

由于注射用核糖核酸Ⅱ属于生物制剂，具有一定的抗原性，临床已有报道可出现过敏反应，主要表现为头昏、恶心、胸闷、心悸、荨麻疹、体温升高、血压降低等全身反应[5]。

该患者为50岁，有文献报道[2]，核糖核酸Ⅱ所致ADR与性别无显著关系，而多发生于中年患者。使用注射用核糖核酸Ⅱ后发生过敏反应的病例中，年龄在40-59岁的患者多于其他年龄段，这提示中年患者过敏反应发生的风险可能较大。

静脉滴注速度的合理调控，对于药品不良反应的发生起到至关重要的作用。ADR发生可能与滴速有关，滴速越快，ADR发生率越高[6]，故滴速切勿过快。

综上，为减少注射用核糖核酸Ⅱ不良反应的发生，在应用此类药物时，临床医生应当严格掌握适应症，重视患者自身机体方面因素如年龄等，对于中年患者，应当慎用。仔细了解患者的药品、食品及其他过敏史等。在治疗前要做好细致的化疗宣教，加强巡视与观察，并告知患者如有不适立即通知护士及医生，全程的心电监护也很重要，可以及时发现患者生命体征的变化，为抢救用药争取时间[7]。积极的救治措施也是防范和治疗过敏性休克的有效方法。并且通过提高临床安全用药水平、严格药品质量的监督和管理、完善药品不良反应监测制度、开展药学监护实践等措施预防并减少药源性疾病，真正做到用药安全、高效[8]。

[1]胡 松.注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克文献回顾分析[J].医药导报，2016，35 (9)：1016.

[2]郭晓宁，葛鹏程，谢 华，等.39例注射用核糖核酸Ⅱ不良反应的Pareto最优分析[J].中国临床药理学杂志，2015，31(10)：888.

[3]王长琴，赵冬梅.老年患者使用核糖核酸Ⅱ的疗效观察[J].实用药物与临床， 2013，16(3)：260.

[4]王芳芳，李红娜，薛鸿林.核糖核酸Ⅱ致过敏性休克1例[J].人民军医，2016，59(12)：1302.

[5]蔡小军，宋惠珠.注射用核糖核酸Ⅱ致过敏性休克1例[J].实用医学杂志，2013，29(20)：184.

[6]马艳丽.静脉输液速度与药物不良反应的关系[J].中国现代药物应用，2011， 5(17)：119．

[7]刘 婕，兰玉梅.淋巴瘤患者应用盐酸多柔比星脂质体的不良反应观察与护理[J].天津护理，2015，23(3)：218.

[8]赵天毓，朱 昆，严明兰.硫酸依替米星注射液致不良反应1例[J].中国实验诊断学， 2017，21(4)：712.

*通讯作者

1007-4287(2017)11-2015-02

崔海珍，女，硕士，临床药师，研究方向：临床药学。

2017-03-18)