郭文娟，王宏，王茂松，李萌，司慧丽

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832000)

血清视锥蛋白样蛋白1水平对脑梗死后认知障碍的诊断效能

郭文娟，王宏，王茂松，李萌，司慧丽

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子832000)

目的 探讨血清视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)水平对脑梗死后认知障碍的诊断效能。方法 选取急性脑梗死患者120例(脑梗死组)及同期健康体检者60例(健康体检组)作为研究对象，分别在入组时(脑梗死急性期)及入组1年时用特利尔认知评估量表(MoCA量表)评估认知功能，将脑梗死组患者分为认知障碍组和认知正常组；同时留取其空腹静脉血，采用ELISA法测定血清VILIP-1；分析各组血清VILIP-1水平并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果 入组时及入组1年时，认知障碍组血清VILIP-1水平分别为(552.96±52.32)pg/mL和(495.62±91.83) pg/mL，与认知正常组的(398.44±68.40)pg/mL和(364.43±77.07) pg/mL、健康体检组的(345.90±84.49)pg/mL和(353.66±70.25) pg/mL相比，P均<0.01。脑梗死组入组时及入组1年时，VILIP-1的ROC曲线下面积分别为0.961、0.860；入组时以469.69 pg/mL为界值，VILIP-1诊断缺血性卒中后认知障碍的敏感度为95.7%、特异度为85.8%；入组1年时以419.86 pg/mL为界值，VILIP-1诊断缺血性卒中后认知障碍的敏感度为87.0%、特异度为81.9%。结论 脑梗死后认知障碍患者在脑梗死急性期及发病1年时血清VILIP-1水平均高于缺血性卒中后认知正常者及健康体检者，血清VILIP-1水平升高(急性期达469.69 pg/mL，发病1年时达419.86 pg/mL)诊断脑梗死后认知障碍的敏感度及特异度均较高。

视锥蛋白样蛋白1；缺血性脑血管病；脑梗死；脑梗死并发症;认知障碍

认知障碍是脑梗死的常见并发症[1]，也是脑梗死再发的危险因素。目前对于脑梗死后认知障碍的临床评估主要基于患者症状、影像学检查及神经心理学评分，其诊断通常滞后而导致各种治疗的延误。视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)被认为是脑部损伤及阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病的潜在生物标志物[2]，表达VILIP-1的细胞更容易受到神经毒性损伤，从而使VILIP-1被释放进入血液。本研究观察了脑梗死患者血清VILIP-1水平变化，探讨其对脑梗死后认知障碍的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 临床资料 连续收集2014年11月～2015年5月在石河子大学第一附属医院住院治疗的、符合入组标准的急性脑梗死患者120例(脑梗死组)，男66例，女54例；年龄(66.6±11.4)岁；小学及以下文化程度70例，初中及以上文化程度50例；合并高血压83例、糖尿病45例、冠心病8例，有吸烟史46例、饮酒史39例。纳入标准：①急性脑梗死(发病14 d以内)；②脑梗死的诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，并有CT/MRI检查证实的新发脑梗死灶；③患者和(或)其家属知情同意。排除标准：①抑郁症患者[汉密尔顿抑郁量表(即HAMD量表)评分>7分]；②意识障碍、严重失语、失明和耳聋等影响量表评定的患者；③脑梗死发病前即有认知损害和其他神经精神疾病的患者；④改良Rankin量表评分≥4分者；⑤伴有其他致命性躯体疾病，预期寿命<1 a者。选取同期健康体检者60例(健康体检组)，男32例，女28例；年龄(65.8±11.6)岁；小学及以下文化程度28例，初中及以上文化程度32例；合并高血压39例、糖尿病24例、冠心病3例，有吸烟史18例、饮酒史27例。脑梗死组及健康体检组的性别、年龄、文化程度、合并症等有可比性。

1.2 脑梗死后认知障碍的评定 脑梗死组分别在入组时(脑梗死急性期)及入组1年时采用北京版蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)[3]评估认知功能，MoCA量表评分<26分者为存在认知障碍(认知障碍组)、≥26分者为认知正常(认知正常组)，若受试者受教育年限≤12 a，在MoCA量表评分结果上加上1分。健康体检组也在入组及入组1年时进行MoCA量表评估。

1.3 血清VILIP-1测定 所有纳入的研究对象分别在入组时及入组1年时留取空腹静脉血5 mL，加入EDTA抗凝管中，以3 000 r/min离心10 min后分离血清，-80 ℃冰箱保存待测。血清VILIP-1的测定采用ELISA法，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，具体操作按照说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料比较用t检验或方差分析；计数资料比较用χ2检验；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，用以评价血清VILIP-1水平对缺血性卒中后认知障碍的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

根据MoCA量表评分结果，入组时脑梗死组120例患者中认知障碍组46例、认知正常组74例；入组1年时，脑梗死组失访50例，余70例中认知障碍组23例、认知正常组47例。健康体检组MoCA量表评分均≥26分，入组时的60例健康体检者入组1年时随访到40例。

入组时，认知障碍组、认知正常组、健康体检组血清VILIP-1分别为(552.96±52.32)、(398.44±68.40)、(345.90±84.49)pg/mL；认知障碍组与认知正常组、健康体检组相比，P均<0.01；认知正常组与健康体检组相比，P<0.01。入组1年时，认知障碍组、认知正常组、健康体检组血清VILIP-1分别为(495.62±91.83)、(364.43±77.07)、(353.66±70.25)pg/mL；认知障碍组与认知正常组、健康体检组相比，P均<0.01；认知正常组、健康体检组相比，P>0.05。

以MoCA量表评分结果作为诊断缺血性卒中后认知障碍的金标准，绘制VILIP-1诊断缺血性卒中后认知障碍的ROC曲线(见图1、2)，入组时及入组1年时，VILIP-1的ROC曲线下面积分别为0.961(95%CI为0.936～0.986)、0.860(95%CI为0.760～0.961)。根据约登指数，入组时VILIP-1值为469.69 pg/mL，其诊断缺血性卒中后认知障碍的敏感度为95.7%、特异度为85.8%；入组1年时敏感性及特异性最高点的VILIP-1值为419.86 pg/ mL，其诊断缺血性卒中后认知障碍的敏感度为87.0%、特异度为81.9%。

以MoCA量表评分结果作为诊断认知障碍的金标准，入组时以469.69 pg/ mL为界值，血清VILIP-1诊断认知障碍44例、假阳性12例、假阴性2例、阴性62例，阳性预测值为78.57%、阴性预测值为96.88%、正确诊断率为88.33%，MoCA量表评分及血清VILIP-1诊断认知障碍的结果见表1。入组1年时以419.86 pg/mL为界值，血清VILIP-1诊断认知障碍20例、假阳性9例、假阴性3例、阴性38例，阳性预测值为68.97%、阴性预测值为92.68%、正确诊断率为82.86%，MoCA量表评分及血清VILIP-1诊断认知障碍的结果见表2。

图1 入组时血清VILIP-1诊断脑梗死后认知障碍的ROC曲线

图2 入组1年时血清VILIP-1诊断脑梗死后认知障碍的ROC曲线

VILIP⁃1诊断MoCA量表评分诊断认知障碍认知正常认知障碍4412认知正常262

表2 入组1年时MoCA量表评分及血清VILIP-1水平诊断脑梗死后认知障碍的结果 (例)

3 讨论

认知功能包括视空间执行功能、注意力、定向力、延迟记忆、语言功能、计算力等。脑梗死后认知障碍是指急性脑血管病导致的各种类型和程度的认知障碍，是血管性认知功能障碍的重要组成部分。有研究[4]发现，急性脑梗死患者常伴发认知障碍，其认知障碍可多种类型共存或交叉并存。本研究采用MoCA量表评估脑梗死后认知障碍，是因其对轻度认知功能障碍敏感度较高[5]，而简易智能状态检查量表(即MMSE量表)对脑梗死后轻度认知功能障碍的敏感度较差，且易受患者教育年限因素干扰[6]。Patel等[7]对脑梗死患者进行随访发现，脑梗死发病1年时认知障碍的患病率为35%。尽管脑梗死后认知障碍患者的认知状况随着时间的变化会有改善，但卒中发病1年时患者的认知障碍患病率仍偏高。因此，本研究选取的急性脑梗死患者，于脑梗死急性期及发病1年时进行观察，健康体检组也在这两个时间点进行观察，探讨血清VILIP-1水平在脑梗死急性期及发病1年时诊断脑梗死后认知障碍的价值。VILIP-1是一个小分子量的胞质蛋白，属于神经元钙传感蛋白视锥蛋白/恢复蛋白家族，主要在脑部神经细胞中表达，参与神经元的钙依赖型信号传导，调节信号瀑布[8,9]，脑梗死发病24 h时有44%的患者外周血可检测到VILIP-1，而对照组仅为8%。Stejsbal等[10]也证实VILIP-1为脑损伤的独立标志物。Dregan等[11]研究发现，脑梗死事件是脑梗死后认知障碍的独立危险因素。有研究[12]发现，脑梗死后认知障碍患者血清VILIP-1水平明显升高，高血清VILIP-1水平是脑梗死后认知障碍的独立危险因素。本研究结果也显示，脑梗死急性期及发病1年时认知障碍组血清VILIP-1水平明显高于认知正常组及健康体检组；脑梗死认知正常组与健康体检组相比，脑梗死急性期血清VILIP-1水平有差异，发病1年时无差异，考虑可能与脑梗死急性期神经细胞变性和坏死，破坏血脑屏障，导致血液中VILIP-1水平升高。

本研究ROC曲线分析显示，脑梗死急性期及发病1年时患者血清VILIP-1的ROC曲线下面积分别为0.961、0.860。提示血清VILIP-1水平可作为脑梗死急性期及发病1年时诊断脑梗死后认知障碍的生物标志物，分别以469.69、419.86 pg/mL为诊断界值时，血清VILIP-1诊断脑梗死后认知障碍均具有较高的敏感度和特异度，且正确诊断率较高。但本研究的病例数较少，且为单中心研究，病情较重或不能配合的患者均未被纳入，存在一定的纳入偏倚。因此，血清VILIP-1水平对脑梗死后认知障碍的诊断价值仍需进行大样本、多中心、前瞻性研究来进一步证实。

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王宏(E-mail: wang832000@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.43.020

R743.3

B

1002-266X(2016)43-0063-03

2016-05-24)