朵皓英

阿托伐他汀治疗糖耐量减低原发性高血压的临床研究

朵皓英

目的研究阿托伐他汀治疗原发性高血压（EH）伴糖耐量减低（IGT）的临床效果。方法选取医院确诊且治疗的EH合并IGT患者90例，随机分为观察组（45例，常规降压治疗联合阿托伐他汀治疗）和对照组（45例，常规降压治疗），对比两组血压、血糖、血脂及血清炎症因子水平变化。结果治疗后两组的血压（SBP、DBP）均明显降低（P＜0.05），但组间比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后观察组的血脂（LDL-C、TC、TG）、血糖（2hPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清炎症因子（IL-6、TNF-α）水平均明显低于对照组（P＜0.05）。结论阿托伐他汀辅助治疗EH伴IGT能够有效减轻炎症反应，下调炎症因子，降低血糖、血脂及胰岛素抵抗，值得推广应用。

高血压；糖耐量减低；阿托伐他汀；疗效

原发性高血压（EH）是多种心血管疾病的危险因素，患者常伴有糖代谢异常，以糖耐量减低（IGT）较为多见[1]。研究表明，EH合并IGT时，患者发生心血管事件的风险较单纯EH明显增高，主要是由于合并IGT将加重患者的血管内皮损伤、氧化应激、炎症反应以及胰岛素抵抗[2]。他汀类药物不仅具有良好的调节血脂效果，还具有降低血清炎症因子水平、改善血管内皮功能等诸多作用，对于EH及糖尿病（DM）均具有重要辅助治疗意义[3]。但其对于EH合并IGT的治疗作用目前尚不完全明确。本研究对EH合并IGT患者在常规降压治疗的基础上，加用阿托伐他汀辅助治疗，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2014年1月～2015年12月在我院确诊且治疗的EH合并IGT患者90例，均符合EH的诊断标准，患者及其家属均知情且签署知情同意书，研究获得医院伦理委员会批准。排除标准：继发性高血压；合并心肌病、风湿性心脏病、充血性心力衰竭以及风湿免疫系统疾病；甲状腺疾病、糖尿病、肿瘤以及造血系统疾病；妊娠期与哺乳期女性；合并智力障碍、精神异常、药物及酒精依赖史者。患者根据入院先后顺序编号，采用奇偶数法分为对照组与观察组，各45例。观察组中，男31例，女14例，年龄35～78（56.78±6.14）岁；EH病程2个月～10年，平均（2.25±0.43）年。对照组中，男33例，女12例，年龄32～75（55.94±6.78）岁；EH病程3个月～12年，平均（2.43±0.55）年。两组的基线资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组入院前1 w内均停用其他降压药物或对血压有影响的药物。对照组予以苯磺酸氨氯地平（山东方明药业股份有限公司，国药准字H20066277）口服，5 mg/次，1次/d；治疗2 w后，如SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，则增加剂量至10 mg/d；继续服用2 w后，如仍SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，则加用培哚普利口服，4 mg/次，1次/d；此后根据血压逐步调整用药剂量，直至血压达标，即SBP＜140 mmHg和（或）DBP＜90 mmHg，总疗程8 w。观察组在对照组的基础上，予以阿托伐他汀 （辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050）口服，20 mg/次，1次/d，连续用药8 w。

1.3 观察指标 分别在治疗前及治疗8 w末，采集患者血液标本测定血脂指标，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖 （2hPG），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×空腹胰岛素（FINS）/22.5；ELISA法测定白介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。同时测量患者SBP、DBP。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件分析数据，以±s表示计量资料，组间比较采用t检验；以百分率表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂指标比较 治疗后观察组的LDL-C、TC及TG均明显降低（P＜0.05），而对照组无明显变化（P＞0.05），组间治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后HDL-C均无明显变化（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血脂指标比较（mmo I/L)

2.2 两组治疗前后血压及血糖指标比较 治疗后两组的SBP及DBP均明显降低（P＜0.05），两组间比较无统计学差异 （P＞0.05）；治疗后观察组的2hPG及HOMA-IR均明显降低（P＜0.05），对照组改善不明显，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压及血糖指标比较(n=45）

2.3 两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗后两组的血清IL-6及TNF-α水平均明显降低（P＜0.05），而观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症因子比较（ng/mI）

3 讨论

EH患者自身存在不同程度的血管壁炎症反应，炎症因子表达升高在EH及其并发症的发生及发展中具有重要意义，而IGT也存在胰岛素抵抗相关性的慢性炎症状态，故当EH合并IGT时，容易导致炎症反应加重，进一步增加心血管事件发生风险[3]。由此可见，对于EH合并IGT患者，在合理降压治疗的同时，通过科学合理的干预措施控制血糖水平，降低炎症反应，并保护或改善血管内皮功能，对于改善临床预后、预防心血管事件的发生具有重要意义。

阿托伐他汀是一种典型他汀类药物，药理学研究表明，其能够通过降低血清炎症标志物的表达，抑制炎症反应，从而起到保护血管内皮功能的作用[4]。还有研究发现，他汀类药物能够增强由一氧化氮（NO）所介导的血管舒张，并能够抑制内皮素等的表达，从而起到改善血管内皮功能的作用[5]。葛小宁等[6]研究发现，对EH合并IGT患者应用阿托伐他汀辅助治疗后，患者外周血中的EMPs数量及血脂指标（TC、TG、LDL-C）水平均较单纯降压治疗的对照组明显降低，从而减轻患者的血管内皮凋亡以及损伤过程。单红英等[7]研究也显示，EH合并IGT患者存在明显的血清炎症因子表达升高及胰岛素抵抗，应用小剂量阿托伐他汀（10 mg/次，1次/d）治疗能够有效下调血清炎症因子表达水平，降低血脂水平与胰岛素抵抗，从而起到保护血管内皮功能、降低心脑血管事件发生风险的作用。本研究结果显示，两组的SBP、DBP降低效果相当，但治疗后观察组的的血脂（LDL-C、TC、TG）、血糖（2hPG）、HOMA-IR、炎症因子（IL-6、TNF-α）水平均明显低于对照组。

综上所述，阿托伐他汀辅助治疗EH合并IGT能够有效调节患者的血糖及血脂水平，并可降低胰岛素抵抗以及血清炎症因子水平，保护血管内皮功能，降低心脑血管事件发生风险，值得推广。

[1] 蔡冬梅,林杰,林书坡,等.高血压合并糖耐量减低患者血浆脑利钠肽水平与动脉粥样硬化的相关性 [J].中国老年学杂志, 2014,9:2351-2353.

[2] 郭永辉,张小民.阿托伐他汀联合普罗布考对糖尿病合并高血压患者的影响[J].西北药学杂志,2015,2:191-192.

[3] 王娓娓,张红苗,张雯,等.阿卡波糖对高血压伴糖耐量减低患者内皮素及C-反应蛋白的影响[J].实用医学杂志,2011,27(4): 667-669.

[4] 张静,白春林.高血压合并糖耐量减低患者胰岛素抵抗与C反应蛋白、肿瘤坏死因子的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,11:1326-1327.

[5] 单红英,吴玉杰,刘春霞,等.高血压合并糖耐量减低患者C反应蛋白、内皮素、一氧化氮水平的变化及意义[J].中国老年学杂志,2012,32(1):52-54.

[6] 葛小宁,徐吉荣,刘峰,等.阿托伐他汀对糖耐量减低原发性高血压患者血管内皮功能的影响[J].江苏医药,2012,38(18):2164-2166.

[7] 单红英,张微,梁瑞景,等.每日口服10 mg阿托伐他汀对原发性高血压合并糖耐量减低患者炎症因子水平影响的临床观察[J].中国糖尿病杂志,2015,23(6):543-545.

Clinical study on treatment of impaired glucose tolerance in essential hypertension with atorvastatin

Duo Haoying Department of Cardiology,Beijing Electric Power Hospital,Beijing,100073,China

Objective To study the efficacy of atorvastatin on the treatment of EH complicated with IGT.MethodsA total of 90 patients with EH complicated with IGT diagnosed and treated in our hospital were selected and random ly divided into the observation group(n=45,treated with conventional antihypertensive therapy combined with atorvastatin therapy)and the control group (n=45,treated with conventional antihypertensive therapy).The changes in the blood pressure,blood glucose,and blood lipid and serum inflammatory factors in the two groups were compared.ResultsThe blood pressure(SBP and DBP)in the two groups after the treatment dropped greatly(P＜0.05),but there is no statistical difference between groups(P＞0.05);the levels of blood fat(LDL-C,TC and TG),blood glucose (2hPG),insulin resistance index (HOMA-IR)and serum inflammatory factors (IL-6 and TNF-α)in the treatment group after the treatment were much lower than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe adjunctive treatment with atorvastatin of EH complicated with IGT can effectively relieve inflammation,lower inflammatory factors,lower blood sugar,blood fat and insulin resistance,and is worthy of popularization and application.

hypertension;impaired glucose tolerance;atorvastatin;efficacy

R 972.4

A

1004-0188（2016）12-1476-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.039

2016-05-26）

100073北京，北京电力医院心内科

朵皓英，E-mail：Duohylbl2736@sina.com