孟咸中，缪文雄

青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病临床研究

孟咸中，缪文雄

目的探讨青黄散联合化疗治疗急性髓性白血病(AML)的疗效。 方法 选取60例AML患者，随机分为两组，观察组(31例)给予青黄散联合DA化疗方案，对照组(29例)单纯给予DA化疗方案。观察比较两组治疗后1年的疗效、外周血象、随访1年期间不良反应情况和2年内生存率。结果治疗1年后，观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05)；与治疗前相比，治疗后两组血红蛋白水平均上升(P＜0.05)，但两组间比较无统计学差异(P＞0.05)；治疗后两组白细胞计数和血小板计数均下降(P＜0.05)，且观察组数值均明显低于对照组(P＜0.05)；随访1年期间，两组在胃肠道不适、四肢水肿、恶心、腹痛、便血、皮疹等不良反应发生率方面比较，没有统计学差异 (P＞0.05)；随访2年期间，第1年两组生存率无统计学差异(P＞0.05)，第2年，观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05)。结论青黄散联合化疗对AML具有较好的治疗效果，能显著抑制白细胞增殖，提高患者2年生存率，对正常血液功能影响小，未增加不良反应，值得临床推广使用。

青黄散；化疗；急性髓性白血病；不良反应；生存率

急性髓性白血病 (acute myelogenous leukemia, AML)是急性白血病中病情危急的一类，发病率和病死率较高，其特点为大量原始粒细胞在骨髓及其他造血组织增生，并进入外周血液，影响正常造血功能[1]。有研究表明，青黄散对急性白血病具有较好的治疗效果，具有杀伤白血病细胞而不损伤正常造血细胞的优点[2]。为了探究对 AML的中医疗法，本研究自2011年1月～2015年12月选取60例AML患者，对照观察青黄散联合化疗治疗AML的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2011年1月～2015年12月本院收治的AML患者60例，入组标准：（1）经临床、血象和骨髓象检查确诊，符合AML的诊断标准；（2）能耐受化疗药物及青黄散治疗；（3）起病时有贫血、皮肤瘀斑或牙龈出血等表现；（4）经本院伦理委员会同意，术前患者签署书面知情同意书。排除标准：肝肾功能不全患者。按患者住院日单双号随机分为两组，单号住院患者为观察组(31例)，其中男性17例，女性14例，平均年龄（42.3±4.8）岁，临床表现：发热15例，脾肿大9例，骨痛7例；双号住院患者为对照组(29例)，其中男性15例，女性14例，平均年龄（45.5±6.1）岁，临床表现：发热13例，脾肿大8例，骨痛8例。两组一般资料比较，差异没有统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方案 （1）对照组：采用DA化疗方案，给予柔红霉素(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361)40 mg/m2，第1～3 d静滴；阿糖胞苷(国药一心制药有限公司，国药准字H20083649)100 mg/m2，第1～7 d静滴。治疗3个月为一个疗程，每个疗程间隔2 w，共3个疗程。（2）观察组：采用对照组DA化疗方案的同时，加用青黄散治疗。具体用法是：将青黛(由我院药剂科提供，四川协力制药有限公司，深蓝色粉末状)与雄黄(由我院药剂科提供，三门峡玉皇山制药有限公司，橙黄色粉末)以8∶2的比例进行混合研磨，研磨混匀后装胶囊，每粒胶囊装药0.4g。开始剂量为2～4 g/次，3次/d，餐后服用；给药7 d后，将剂量调整为1～3 g/次，2～3次/d，给药时间与化疗时间同步。

1.3 观察指标 （1）疗效：根据第2版《血液病诊断及疗效》[3]，对患者治疗后1年的疗效进行判断；（2）外周血象变化：在治疗前和治疗后1年，取患者外周静脉血，通过全自动生化分析仪，监测血红蛋白、白细胞及血小板水平；（3）不良反应：以患者入院时间为起点，进行为期2年随访，随访期间，患者每月需进行1次定期复查，观察并记录患者胃肠道不适、四肢水肿、恶心、腹痛、便血、皮疹等不良反应发生情况；（4）生存率：观察记录患者随访1、2年的生存情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件分析，计量数据以±s表示，组内治疗前与治疗后相比采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用秩和或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗1年后，观察组有效率明显高于对照组(P＜0.05，表1)。

表1 治疗1年后两组疗效比较（例)

2.2 外周血象情况对比 治疗前，两组在血红蛋白、白细胞、血小板水平上比较，没有统计学差异(P＞0.05)。治疗后两组血红蛋白计数均明显增加，但两组间没有统计学差异(P＞0.05)；白细胞计数和血小板计数均明显降低(P＜0.05)，且观察组均明显低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 治疗后1年两组外周血象比较

2.3 不良反应情况 随访2年期间，两组不良反应发生率比较，没有统计学差异(P＞0.05，表3)。

表3 两组不良反应比较［n(%）］

2.4 生存率比较 随访2年期间，第1年，观察组生存率虽高于对照组，但差异无统计学意义 (P＞0.05)；第2年，观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组随访1，2年生存率比较［n(%）］

3 讨论

中医认为白血病是邪毒入血伤髓，致使气滞血瘀，瘀血不去，新血不生，因而出现贫血、骨痛、肝、脾、淋巴结肿大、骨髓有核细胞及幼稚细胞增多、舌质紫暗、皮肤瘀斑等症状和体征[4]。由于单纯化疗毒副作用较大，白血病患者较难耐受，故目前临床主张联合中医药治疗，原因在于中医药能在化疗中起到减毒增效的作用，提高远期疗效，减少复发转移率，提高患者生存率[5]。

青黄散是《世医得效方》和《奇效良方》中所记载的一味复方中药制剂，具有解毒化瘀之功效，其主要成分为青黛和雄黄。青黛味咸性寒，入肝经，功能是泻肿散瘀，散郁火，清热解毒，凉血止血。有研究表明，青黛对急性白血病具有较好的远期疗效，其持久的解毒化瘀作用适用于AML的治疗[6]。雄黄味辛温，可解百毒，主要成分为二硫化二砷(As2S2)，并夹杂少量三氧化二砷及其他重金属盐。其中，As2S2具有诱导人早幼粒白血病细胞(HL-60)凋亡的作用，可与细胞中的巯基发生结合，使蛋白质变性，从而达到抑制白细胞过度增殖的作用。体外实验发现，青黄散对L615、S180细胞DNA、RNA合成有不同程度的抑制作用，且随浓度的增加而增加[7]。

本研究结果表明，从治疗后1年有效率来看，青黄散联合放疗对AML具有较好的治疗效果，强于单纯化疗的效果。与治疗前相比，两组治疗后白细胞计数和血小板计数均下降，而观察组下降程度更大，说明青黄散对人体正常造血功能无明显影响。虽然治疗前后患者血红蛋白数量有所上升，但仍远低于正常水平，这是由于白细胞过度增殖，影响血红蛋白生长的缘故。治疗前，患者体内白细胞处于较高水平，经青黛联合化疗方式的治疗后，白细胞的过度增殖得到了明显地抑制，使其回归正常水平范围。治疗前后，观察组体内血小板水平波动范围未超过正常水平，说明青黛对凝血功能没有明显影响。随访1年期间，两组不良反应发生率相比，没有统计学差异(P＞0.05)。由于青黄散主要副作用是对胃肠道的刺激作用，主要变现为恶心、食欲不振、腹痛，个别患者还会出现便血，因此，术后观察组不良反应较多，但与化疗引起的毒副作用相比，程度较轻微。此外，青黄素引起的不良反应与患者对药物的敏感度有关，随着给药时间延长，患者可逐渐耐受，一般不影响化疗，故两组不良反应的发生率无明显差异。进一步研究发现，第1年，观察组生存率虽高于对照组，但差异无统计学意义 (P＞ 0.05)；第2年，观察组生存率明显高于对照组(P＜0.05)，提示青黄散联合化疗能延长AML患者的长期生存率。

综上所述，青黄散联合化疗对AML具有较好的治疗效果，能显著抑制患者体内白细胞增殖，提高患者2年生存率，对正常血液功能影响小，未增加不良反应，值得临床推广使用。

[1] 胡华杰,王一佼,刘锋.青黄散治疗低增生性急性髓细胞白血病1例[J].吉林中医药,2013,33(8):853-854.

[2] Lee EM,Yee D,Busfield SJ,et al.Efficacy of an Fc-modified anti-CD123 antibody(CSL362)combined with chemotherapy in xenograft models of acute myelogenous leukemia in immunodeficient mice[J].Haematologica,2015,100(7):914-926.

[3] Ding YH,Gao X,Long J,et al.Dispirocyclopropyldehydrocostus lactone selectively inhibits acute myelogenous leukemia cells[J]. Bioorg Med Chem Lett,2016,26(4):1165-1168.

[4] 卢杨,慕俐君,张旗,等.老年急性髓细胞白血病的特点及其诊治进展[J].实用老年医学,2014,28(2):162-165.

[5] Nishioka C,Ikezoe T,Takeuchi A,et al.The novel function of CD82 and its impact on BCL2L12 via AKT/STAT5 signal pathway in acute myelogenous leukemia cells[J].Leukemiam, 2015,29(12):2296-2306.

[6] Lee EM,Yee D,Busfield SJ,et al.Efficacy of an Fc-modified anti-CD123 antibody(CSL362)combined with chemotherapy in xenograft models of acute myelogenous leukemia in immunodeficient mice[J].Haematologica,2015,100(7):914-926.

[7] Hu KX,Sun QY,Guo M,et al.A study of human leukocyte antigen mismatched cellular therapy (stem cell microtransplantation)in high-risk myelodysplastic syndrome or transformed acute myelogenous leukemia[J].Stem Cells Transl Med,2016,5(4):524-529.

Efficacy of Qinghuang Powder combined with chemotherapy on treatment of AML

Meng Xianzhong,Miao Wenxiong Department of Hematology,Taizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Taizhou,Jiangsu, 225300,China

Objective To explore the efficacy of Qinghuang Powder combined with chemotherapy on the treatment of acute myelogenous leukemia (AML).MethodsA total of 60 patients with AML were selected and divided into two groups according to whether or not Qinghuang Powder was used:the observation group(n=31),which was given Qinghuang powder combined with DA chemotherapy and the control group(n=29),which was given DA chemotherapy only.The efficacy and peripheral hemogram one year after the treatment,the incidence of adverse reactions during the first-year follow-up visit and the survival rate within the two years in the two groups were observed and compared.ResultsOne year after the treatment,the effective rate in the observation group was higher than that in the control group(P＜0.05).Compared with the values before the treatment,the levels of hemoglobin in the two groups increased after treatment(P＜0.05),but there was no significance difference between the two groups(P＞0.05).The leucocyte count and platelet count in the two groups after the treatment decreased significantly(P＜0.05)and the value in the observation group were much lower than those in the control group(P＜0.05).During the first-year follow-up visit,there was no statistical significance in gastrointestinal discom fort,edema,nausea,pain,hematochezia,rash and other adverse reactions between the two groups(P＞0.05). After two-year follow-up visit,there was no statistical significance in the survival rate between the two groups in the first year(P＞0.05),but the survival rate in the observation group was higher than that in the control group in the second year(P＜0.05).ConclusionQinghuang Powder combined with chemotherapy has good efficacy on AML,can significantly inhibit the proliferation of leucocyte,improve the two-year survival rate of patients but impose minor impacts on normal blood function without increasing any adverse reactions.Therefore,it was worthy of clinical popularization and application.

Qinghuang Powder;chemotherapy;AML;adverse reaction;survival rate

R 733

A

1004-0188（2016）12-1454-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.031

2016-06-13）

225300江苏 泰州，泰州市中医院血液科