李 迪，涂永久，陈 战，林 硕

早期肠内营养对直肠癌手术患者炎症因子及淋巴细胞的影响

李 迪，涂永久，陈 战，林 硕

目的观察早期肠内营养对直肠癌手术患者炎症因子及淋巴细胞的影响。方法80例直肠癌术后患者随机分为两组，每组40例，对照组术后给予静脉营养，观察组术后给予早期肠内营养，分别在术前30 min和术后3、4、7 d采集患者外周血，采用ELISA法测定TNF-a、IL-6水平，采用流式细胞仪测定CD4+T及CD8+T细胞水平，比较两组检测结果。结果在术后3、4、7 d，观察组TNF-α和IL-6水平显著低于对照组（均P＜0.05），而CD4+T和CD8+T细胞水平显著高于对照组（均P＜0.05）。观察组术后出现腹胀4例，均经对症治愈，无患者因腹胀而中断肠内营养；对照组术后发生腹胀5例，两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论早期肠内营养有助于降低直肠癌手术患者TNF-α和IL-6水平，对调节机体炎性反应具有重要作用；且可使CD4+T、CD8+T细胞水平升高，有助于免疫功能恢复，具有重要临床价值。

早期；肠内营养；直肠癌；炎症因子；CD4+；CD8+

目前，直肠癌患者临床常见，手术治疗为直肠癌临床干预重要方式。直肠癌术后营养供给是促进病情恢复的重要手段，肠内营养不仅可提供机体全部营养需要，还可进一步补充肠外营养所不足[1]。动物研究表明[2]，早期肠内营养有助于保护机体肠内粘膜完整，对降低肠源性感染具有重要作用。随着临床研究深入，早期肠内营养理念逐步提出，即要求术后12 h内开始胃肠道进食，其对促进患者康复及预后均有重要临床价值，但其对患者炎性反应及免疫功能影响如何尚未明确。本研究旨在探讨早期肠内营养对直肠癌手术患者术后TNF-a、IL-6、CD4+T细胞及CD8+T细胞水平影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择本院2015年6月～2016年1月收治的直肠癌术后患者80例入选本研究，均经患者及家属知情同意，签署知情同意书，且经医院伦理委员会批准。均行直肠癌根治术，均未合并先天性心脏病及严重肝肾功能不全。根据患者入院顺序编号，采用奇偶数法随机分为两组，两组一般资料比较均无统计学差异（P＞0.05，表1)。

表1 两组一般资料比较(n=40）

1.2 营养治疗 对照组患者术后1 d开始接受静脉营养，按照105 kJ/(kg·d)计算每日所需热量供给，给予20%脂肪乳及复方氨基酸注射液、葡萄糖，直至术后7 d。观察组患者术后1 d接受早期肠内营养，应用肠内营养乳剂“瑞素”（500 ml/瓶，华瑞制药有限公司，国药准字H20020588），按照105 kJ/(kg·d)计算每日患者所需热量供给。两组均持续治疗至术后7 d。

1.3 检测指标 分别在术前30 min和术后3、4、7 d，取患者晨起空腹外周血10 ml，即刻取3 ml行细胞免疫功能检测，采用流式细胞仪（型号FC500，美国BeckmanCoulter公司）观察CD4+、CD8+的表达水平；余下7 ml常规3000 r/min离心，取上层清液并放置于-20℃待检测，采取ELISA法测定TNF-a、IL-6水平，试剂盒由南京建成生物有限公司提供，检测流程严格按照说明书操作。同时观察记录患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间TNF-α水平和 IL-6水平比较

两组术前TNF-α和IL-6水平比较无统计学差异（P＞0.05）；在术后3、4、7 d，两组TNF-α水平和IL-6水平均呈异常升高后逐渐下降的变化趋势，且观察组在各时点升高的幅度均显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时间TNF-α和IL-6水平比较（ng/L，n=40）

2.2 两组不同时间CD4+T及CD8+T细胞水平比较

两组术前CD4+T及CD8+T细胞水平无统计学差异（P＞0.05）；在术后3、4、7 d，两组CD4+T及CD8+T细胞水平均呈降低后逐渐回升的变化趋势，且观察组在各时点的水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应比较 观察组术后出现腹胀4例，均经对症治愈，无患者因腹胀而中断肠内营养；对照组术后发生腹胀5例，两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

近年随着人口老龄化改变、饮食结构调整，直肠癌发生率呈现逐年升高趋势。手术干预为直肠癌重要干预措施之一，同时，也被认为是治疗直肠癌疗效最佳方式之一。但术后营养如何供给对患者术后的康复具有重要影响。随着临床研究深入，营养支持作为外科治疗重要组成部分，其对直肠癌患者术后免疫功能及炎性反应影响成为临床研究热点[3]。

表3 两组不同时间CD4+T及CD8+T细胞水平比较（%，n=40)

目前临床有肠外营养和肠内营养支持两种方式，各有利弊。有文献报道[4]，肠外营养常可导致肠道消化道活性降低，不利于术后肠道功能恢复。刘洪一等[5]认为，术后肠外营养患者易发生肠道废用、通透性升高、细菌移位等问题，不利于术后康复。近些年来早期肠内营养支持理念逐步提出，并得到较多医师、学者的认可，该理念认为手术后6～12 h小肠功能即开始恢复，早期肠内营养有助于促进胃肠黏膜生长、运动，并清除内容物淤积，促进机体康复[6]。

直肠癌患者多伴有营养不良和免疫功能衰退，手术作为一种应激刺激，可刺激炎性介质如TNF-α、IL-6等释放，引起机体炎性损伤。此外术后禁食、机体营养补充不足，也进一步加剧了免疫抑制状态[7]。

本研究结果显示，观察组术后1 d给予早期肠内营养支持取得显著的临床效果，术后外周血TNF-α、IL-6较对照组有明显下降，而CD4+T、CD8+T得到较好稳定，且未见明显的胃肠道不良反应，表明早期肠内营养支持治疗的效果好、安全性高，与王智浩等[8]的结论一致。

综上所述，直肠癌患者术后给予早期肠内营养支持是有效、安全可行的，相较常规肠外营养支持，能更好地抑制炎性介质TNF-a、IL-6的表达，提高CD4+T和CD8+T淋巴细胞水平，对减少术后并发症、促进患者病情康复具有重要意义。

[1] 韦斌,黄顺荣,麦威,等.早期肠内营养应用于腹腔镜直肠癌术后的价值分析[J].现代消化及介入诊疗,2015,15(3):227-228.

[2] 张敏杰,王成友,詹勇强,等.早期空肠内营养防治大鼠重症急性胰腺炎肠源性感染的实验研究[J].中国普通外科杂志,2004,13 (8):626-628.

[3] Lubbers T,Kox M,de Haan JJ,et al.Continuous administration of enteral lipid-and protein-rich nutrition limits inflammation in a human endotoxemia model[J].Crit Care Med,2013,41(5):1258-1265.

[4] Rentea RM,Welak SR,Fredrich K,et al.Early enteral stressors in newborns increase inflammatory cytokine expression in a neonatal necrotizing enterocolitis rat model[J].Eur J Pediatr Surg, 2013,23(1):39-47.

[5] 刘洪一,王白石,张加金,等.早期肠内营养与肠外营养在胃癌根治术后应用效果比较[J].中国肿瘤临床,2014,28(18):1166-1169.

[6] 丁忠阳,唐建东,李淦,等.早期肠内营养应用对严重腹部外伤患者营养状态和肠屏蔽功能的临床研究 [J].中国临床药理学杂志,2015,21(23):2290-2292.

[7] 韩刚,付晓伶,龚航军,等.肠内免疫营养对经腹会阴联合直肠癌根治术后患者免疫功能及炎症反应的影响[J].实用癌症杂志, 2016,1:95-98.

[8] 王智浩,仲蓓,项金瑜,等.术后早期经口肠内营养对结直肠癌患者临床结局的影响[J].中华胃肠外科杂志,2013,16(8):735-738.

Effects of early enteral nutrition on inflammatory factors and lymphocytes in patients with rectal cancer

Li Di1,TuYongjiu1,Chen Zhan1,Lin Shuo21.Surgical Department,Hospital 174 of PLA,Xiamen,Fujian,361000,China; 2.Department of ENT&HN Surgery,Hospital 174 of PLA,Xiamen,Fujian,361000,China

Objective To observe the effects of early enteral nutrition on inflammatory factors and lymphocytes in patients with rectal cancer.MethodsA total of 80 patients with rectal cancer were selected and randomly divided into two groups(n=40, respectively).The control group was given parenteral nutrition while the observation group was given early enteral nutrition.Peripheral blood of patients was taken 30 minutes before the operation and three,four and seven days after the operation.ELISA method was taken to detect the levels of TNF-a and IL-6 levels and the levels of CD4+T and CD8+T cells were detected by flow cytometry.The detection results in the two groups were compared.ResultsThree,four and seven days after the operation,the levels of TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while the levels of CD4+T and CD8+T cells were much higher than those in the control group(P＜0.05).There were four cases of abdominal distension later cured by treatment in the observation group after the treatment;the enteral nutrition was not interrupted in any patient due to abdominal distension.There were five cases of abdominal distension in the control group after the treatment.There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions in the two groups(P＞0.05).ConclusionEarly enteral nutrition can help reduce the levels of TNF-α and IL-6 of patients in rectal cancer surgery,which is important for the adjustment of inflammatory response of the body;it can improve the levels of CD4+T and CD8+T cells,help the recovery of the inflammatory reaction and has great clinical significance.

early enteral nutrition;rectal cancer;inflammatory factor;CD4+;CD8+

R 735.37/459.3

A

1004-0188（2016）12-1428-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.022

2016-06-25）

361000福建 厦门，解放军174医院外科（李 迪，涂永久，陈 战），五官外科（林 硕）

涂永久，E-mail：3464377416@qq.com