徐卫峰　陈治奎　姜庆军　廉姜芳　周建庆

中性粒细胞淋巴细胞比、红细胞分布宽度与稳定型冠心病冠状动脉病变严重程度的相关性研究

徐卫峰陈治奎姜庆军廉姜芳周建庆

目的探讨中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）、红细胞分布宽度（RDW）与稳定型冠心病冠状动脉病变严重程度的相关性。方法131例行冠状动脉造影检查，根据造影结果是否正常将其分为冠心病组（n=94）及对照组（n=37）。冠心病组左主干、左前降支、左旋支、右冠状动脉或其主要分支狭窄≥50％，对照组冠状动脉造影正常。应用SYNTAX评分系统将冠心病组分为高危亚组（SYNTAX评分≥33，n=43）、中危亚组（22≤SYNTAX评分＜33，n=22）及低危亚组（SYNTAX评分＜22，n=29）。检测外周静脉血RDW、中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，并计算NLR。比较各组患者NLR和RDW水平，分析其与冠状动脉病变严重程度的相关性。结果冠心病组NLR[（2.90±2.28）％]和RDW[（13.54±0.92）％]高于对照组[（1.69±0.64）％，（12.67±0.42）％]，差异均有统计学意义（t=4.69、7.49，均P＜0.01），高危亚组NLR[（3.78±2.91）％]较中危、低危亚组[（2.36± 1.09）％、（2.01±1.21）％]升高，差异均有统计学意义（t=2.83、3.56，均P＜0.01），且NLR与SYNTAX评分呈显著正相关（r=0.331，P＜0.01）。logistic回归分析显示NLR是高危冠心病的独立预测因子（OR=2.070，P＜0.01）。结论稳定型冠心病患者NLR、RDW水平显著升高，NLR与冠状动脉病变严重程度相关。

中性粒细胞淋巴细胞比；红细胞分布宽度；稳定型冠心病；冠状动脉造影；SYNTAX评分

已有多项研究证实，中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）与急性冠状动脉综合征的冠状动脉病变严重程度和预后相关[1-3]。红细胞分布宽度（RDW）是体现血液循环中红细胞形态变异性的指标，多应用于各种贫血的分类诊断。近年来多项研究发现，RDW对心力衰竭、介入治疗后等心血管事件的预后评估有重要价值[4-6]。RDW同时也是ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者评估冠状动脉病变严重程度和预后的敏感指标[7-8]。但是有关NLR和RDW在稳定型冠心病中的特点的研究鲜有报道。本文采用SYNTAX评分，探讨NLR和RDW与稳定型冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性，以期为稳定型冠心病的临床诊治提供思路，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料选择2014年1月至12月在本院因胸痛入院拟诊为冠心病的患者131例，均行冠状动脉造影检查。根据冠状动脉造影是否正常分为冠心病组（左主干、左前降支、左旋支、右冠状动脉或其主要分支狭窄≥50％）及对照组（冠状动脉造影正常）。冠心病组94例，其中男性69例，女性25例，年龄38～85（67.07±10.00）岁；对照组37例，其中男性14例，女性23例，年龄45～83（61.92±9.18）岁。结合临床表现、心电图、心肌标志物等指标排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛，排除既往有冠状动脉介入及冠状动脉旁路移植术史、严重心力衰竭、严重的急性出血、中重度贫血、严重肝肾功能不全、严重感染、恶性肿瘤的患者。

1.2方法

1.2.1一般资料采集及生化指标检查采集所有患者高血压、糖尿病、吸烟等一般资料；采用美国BECKMANCX3全自动生化分析仪测定生化指标，于入院次日凌晨空腹采集外周静脉血，包括血肌酐（sCr）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；应用日本Sysmex2000全自动快速血球分析仪定量检测RDW和中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，并计算NLR。

1.2.2SYNTAX评分采用经桡动脉Judkins法进行冠状动脉造影，由2名及以上的高年资冠状动脉介入主任医师明确冠状动脉病变情况后，再由2名介入医师独立按SYNTAX评分要求（病变部位、狭窄程度、病变长度、有无钙化或血栓、是否为闭塞、成角或分叉病变等）将结果逐项输入SYNTAX官方网站（www.syntaxscore.com）所下载的SYNTAX评分计算器（2.1版本），计算出SYNTAX分值。结果取2名判读者的平均值，结果差别较大时重新评估。依据评分结果，将冠心病组患者中SYNTAX评分≥33定为高危亚组（n=43）、22≤SYNTAX评分＜33为中危亚组（n=22）、SYNTAX评分＜22为低危亚组（n=29）。高危亚组男性30例，女性13例，年龄55～77（67.12±10.69）岁；中危亚组男性17例，女性5例，年龄54～76（65.82±10.50）岁；低危亚组男性22例，女性7例，年龄58～76（67.97±8.71）岁。

1.2.3观察指标比较冠心病组和对照组间以及冠心病组3个亚组间一般资料、RDW、NLR及生化指标的差异，分析SYNTAX评分与年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、NLR、RDW、sCr、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C的相关性。

1.3统计学处理应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。相关性分析采用logistic回归分析。

2　结果

2.1两组一般资料及RDW、NLR、生化指标的比较见表1。

由表1可见，冠心病组吸烟、RDW、NLR、sCr、UA、TC、LDL-C均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。两组高血压、糖尿病、TG、HDL-C比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2冠心病组各亚组间一般资料、SYNTAX评分及RDW、NLR、血生化指标比较见表2。

由表2可见，冠心病3个亚组间SYNTAX评分和NLR差异均有统计学意义（均P＜0.01）。低危亚组及中危亚组NLR均低于高危亚组，差异均有统计学意义（t=3.56、2.83，均P＜0.01），其余各项指标在冠心病各亚组比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。直线相关分析发现，SYNTAX评分与NLR呈正相关（r=0.331，P＜0.01），SYNTAX评分与其余指标均无相关性（均P＞0.05）。

2.3冠心病高危亚组与中危、低危亚组的logistic回归分析以冠心病高危与中危、低危亚组为因变量，其他变量为自变量，进行logistic回归分析，详见表3。

由表3可见，吸烟和NLR为高危冠心病的独立预测因子（OR=6.95、2.07，均P＜0.05）。

表1　两组一般资料及RDW、NLR、生化指标比较[例（％）]

表2　冠心病各亚组间一般资料、SYNTAX评分及RDW、NLR、生化指标比较[例（％）]

3　讨论

冠心病是一种多危险因素激发的慢性炎症性疾病，炎性标记物对冠心病发病和预后判断有重要价值。炎症细胞的活化和炎症反应的加强可以导致动脉粥样硬化的进展、斑块的破裂及临床缺血事件的发生。传统的冠心病危险因素包括男性、高血压、糖尿病、吸烟以及血脂异常，本研究结果显示冠心病组男性比例、吸烟史比例、年龄、sCr、UA、TC、LDL-C水平均高于对照组，同时冠心病组NLR和RDW水平明显高于对照组。中性粒细胞被认为是冠心病发生、发展的独立危险因素，不仅在稳定型心绞痛的疾病进展，而且在心肌梗死再发以及死亡率方面，中性粒细胞升高均提示危险性增加或预后不良[9]。Papa等[10]研究了422例稳定型冠心病患者，经过3年的随访，他们观察到NLR升高与较高的死亡率相关。SYNTAX评分是基于冠状动脉造影结果，评价冠心病的复杂程度的指标。SYNTAX评分有助于再灌注策略的选择，也可以预测冠心病的发病率和死亡率。有研究探讨了NLR与稳定型冠心病患者以SYNTAX评分为代表的冠状动脉病变严重程度之间的关系，NLR是冠心病高危的独立预测因子，NLR 与SYNTAX评分显著相关（r=0.552，P＜0.01）[11]。本研究结果也发现NLR为稳定型冠心病患者高危的独立预测因子，NLR与SYNTAX评分显著相关。

表3　冠心病高危亚组与中危、低危亚组的logistic回归分析

国内外研究显示冠心病患者RDW水平升高，说明冠心病患者存在红细胞形态变异性增高的现象[8,12]，RDW被认为是一个新的冠心病危险因素或炎性标志物，其增高可能与无效红细胞的生成增多、红细胞破坏过多以及输血等有关，但对于RDW在冠心病发生、发展中的具体病理生理机制不甚明确，目前多数学者认为RDW升高与冠心病的炎症反应、氧化应激等相关[13-14]。本研究严格剔除了急性冠状动脉综合征、心力衰竭等临床情况，结果显示稳定型冠心病患者的RDW水平也显著升高。Akin 等[8]研究发现RDW与急性心肌梗死患者的冠状动脉病变严重程度有显著的相关性，但本研究并未发现稳定型冠心病患者RDW与冠状动脉病变严重程度的相关性。

总之，炎性标记物对冠心病具有重要价值。稳定型冠心病患者的NLR水平升高提示可能存在复杂、严重的冠状动脉病变，或许可以成为预测高危冠心病的独立危险因子。作为一个非常容易获取而且成本低廉的指标，尤其对于基层临床医师，可以尽快对患者冠心病严重程度做出初步判断，对高危患者尽早启动相关处理有重要参考意义。但冠心病及其影响因素较多，因严格排除了急性心肌梗死、心力衰竭等因素，样本量相对偏少，且本研究属回顾性分析，不同组间一般资料及生化指标存在较多差异，有一定局限性，有待更大样本量的研究进一步探索NLR在稳定型冠心病的发病机制中的意义以及与其他炎症因子的相关性。

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（本文编辑：杨丽）

The correlation of neutrophil to lymphocyte ratio and red blood cell distribution width with the severity of coronary lesion in stable coronary artery disease

XU Weifeng,CHEN Zhikui,JIANG Qingjun,et al.Department of Cardiology,Lihuili Hospital of Ningbo Medical Center,Ningbo 315040,China
Corresponding author:XU Weifeng，E-mail：wodai2886@sina.com

ObjectiveTo discuss the correlation of neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)and red blood cell distribution width(RDW)with coronary artery lesion severity in stable coronary artery disease.Methods131 cases underwent coronary angiography.Of them,94 cases were diagnosed as coronary artery disease CAD(CAD group)for artery stenosis ≥50％in at least one of left main artery,left anterior descending artery,left circumflex artery,right coronary artery or their main branch,37 cases had normal coronary artery(control group).According to SYNTAXscore,CAD group were divided into high risk subgroup(SYNTAX score≥33,n=43),middle risk subgroup(22≤SYNTAX score＜33,n=22)and low risk subgroup(SYNTAX score＜22,n=29).RDW,neutrophil and lymphocyte of venous blood were measured and NLR was calculated.They were compared between different groups and subgroups.The correlations of NLR and RDW with the severity of coronary artery lesion were determined.ResultsNLR and RDW levels were significantly higher in CAD group[(2.90±2.28)％,(13.54±0.92)％,respectively]than in control group[(1.69±0.64)％,(12.67±0.42)％](t=4.69、7.49,all P＜0.01).NLR was significantly higher in high risk subgroup(3.78±2.91)％than in middle and low risk subgroups[(2.36± 1.09)％,(2.01±1.21)％,respectively](t=2.83、3.56,all P＜0.01).NLR was positively correlated with SYNTAXscore(r=0.331, P＜0.01).Logistic regression analysis showed that NLR was an independent predictor of high risk CAD(OR=2.070,P＜0.01).ConclusionNLR and RDW increase in CAD.NLR is correlated with the severity of coronary artery lesion in stable coronary artery disease.

Neutrophil to lymphocyte ratio;Red blood cell distribution width;Stable coronary artery disease;Coronary angiography;SYNTAXscore

宁波市自然科学基金（2013A610232），宁波市社会发展重大择优委托项目（2011C51001），宁波市科技创新团队第二层次（2011B82015）；作者单位：315040浙江省宁波市医疗中心李惠利医院心内科；通信作者：徐卫峰，E-mail：wodai2886@sina.com

（2016-02-23）