辛少鲲+司南+王宏洁+杨健+高波+魏晓露+赵海誉+边宝林

[摘要]综合利用硅胶、ODS及正相、半制备高效液相等多种色谱技术，对蟾皮大孔树脂15%乙醇洗脱部位进行化学成分分离，运用现代波谱学方法结合文献对分离得到的化合物进行结构鉴定。该研究从蟾皮中共分离鉴定了15个亲水性化合物，分别为：4，5-dimethyl-1，3，4，5-tetrahydropyrrolo[4，3，2-de]quinolin-6-ol（1），5-羟色胺（2），N-methyl serotonin（3），蟾蜍素（4），1，2，3，4-tetrahydro-6-hydroxy-β-carboline（5），5-甲氧基色胺（6），甜菜碱（7），咖啡因（8），蟾毒色胺（9），shepherdine（10），色氨酸（11），5-羧基吲哚-3-乙酸（12），5-羟基色醇（13），2-methyl-6-hydroxy-1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline（14），蟾蜍噻咛（15）。其中化合物1为新化合物，化合物5为新天然产物并首次报道其碳谱，化合物4～8，10～14为首次从蟾皮中分离得到。

[关键词]蟾皮； 吲哚烷胺； 亲水性成分

[Abstract]Fifteen compounds were isolated from the toad skin by a combination of various chromatographic methods including macroporous resin， silica gel， ODS and semi-preparative HPLC. Their structures were identified as 4，5-dimethyl-1，3，4，5-tetrahydropyrrolo[4，3，2-de]quinolin-6-ol（1）， serotonin（2），N-methyl serotonin（3），O-methyl bufotenine（4）， 1，2，3，4-tetrahydro-6-hydroxy-β-carboline（5），O-methylserotonin（6）， glycinebetaine（7）， caffeine（8）， bufotenine（9）， shepherdine（10）， tryptophan（11）， （5-hydroxy-1H-indol-3-yl）acetic acid（12）， 5-hydroxy tryptophol（13）， 2-methyl-6-hydroxy-1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline（14）， bufothionine（15）. Among them， compound 1 was a new compound，compound 5 was a new natural product. Compounds 4-8 and 10-14 were separated from toad skin for the first time.

[Key words]toad skin； indolealkylamines； hydrophilic constituents

doi：10.4268/cjcmm20162011

蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B. melanostictus Schneider的干燥皮。味辛，性凉，有小毒。为临床常用中药，应用历史悠久，有清热解毒，利水消胀之功效，被广泛用于华蟾素注射液、华蟾素口服液、鹤蟾片等多种中成药中。临床适用于痈疽疮毒、疳积腹胀、瘰疬肿瘤等症^[1]。现代研究显示蟾皮具有广泛的药理活性，包括抗肿瘤、抗乙肝病毒、免疫调节等，临床常用于治疗各种肿瘤、癌症疼痛、乙型肝炎、腮腺炎、慢性气管炎、带状疱疹、骨髓炎、咽喉肿痛、痈肿疔毒和体表感染等^[2-3]。化学研究表明蟾皮中主要含有氨基酸、核苷、多肽、吲哚类生物碱、蟾蜍甾烯、蟾蜍环酰胺、甾醇等成分^[3-4]。为进一步明确蟾皮传统功效的药效物质基础，完善蟾皮及蟾皮制剂质量控制标准，本研究对蟾皮中亲水性物质进行了分离，共得到并鉴定了15个化合物，其中化合物1为新化合物，化合物5为新天然产物并首次报道其碳谱数据，化合物4～8，10～14为首次从蟾皮中分离得到。其中以5-羟基色胺、蟾毒色胺、蟾毒噻咛、N-甲基-5-羟色胺为代表的吲哚烷胺类化合物具有5-羟色胺样活性，与循环系统、呼吸系统、消化系统、中枢系统功能密切相关^[5-7]。5-羟色胺是体温调节中枢发热介质^[8]，吲哚烷胺类化合物的5-HT样活性可能是蟾皮清热解毒功效的物质基础。同时，蟾皮中的咖啡因类生物碱可增加人类及大鼠的尿液和尿钠排出量^[9]，与蟾皮利水消肿传统功效相关。综上，蟾皮中亲水性物质中与蟾皮清热解毒、利水消胀等传统功效具潜在关联，有待进一步深入研究。

1 材料

双压线性离子阱串联高分辨质谱Orbitrap Velos Pro（Thermo Fisher 公司）；戴安Ultimate3000超高效液相色谱仪；Avance型600 MHz核磁共振仪（TMS内标，瑞士Bruker公司）；Waters 600型液相色谱仪（Waters公司）；Agilent 1100型高效液相色谱仪（安捷伦公司）；X-4 显微熔点仪（上海精密科学仪器有限公司）；A22502 APV-plus高精度旋光仪（Rudolph Research Analytical公司）；Agilent，SB-C₁₈半制备色谱柱（9.4 mm×250 mm，5 μm）；TSK Amide-80半制备色谱柱（7.8 mm×300 mm，5 μm）；TSK Amide-80分析色谱柱（2 mm×150 mm，3 μm）；Waters HSST3 UPLC分析色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm）；HPD-400型大孔树脂（河北沧州宝恩化工有限公司）；柱色谱用硅胶及GF254薄层色谱板（青岛海洋化工厂分厂）；ODS填料（50 μm，日本YMC公司）。色谱级甲醇、乙腈（美国Fisher公司）；其他试剂均为分析纯若无特别说明均购自北京化工厂。

蟾皮药材由安徽华润金蟾药业股份有限公司提供，经中国中医科学院中药研究所王宏洁研究员鉴定为中华大蟾蜍B. gargarizans的干燥皮。蟾皮药材凭证标本（No.20141201-905）存放于中国中医科学院中药研究所。

2 提取与分离

蟾皮12.0 kg，剪碎，用50%乙醇-水超声提取2次，提取液过滤，合并，减压浓缩至30 L。滤液以大孔吸附树脂（8 L）分离，依次以水，15%乙醇，50%乙醇，95%乙醇梯度洗脱，洗脱液每8 L收集为1个流分，共收集16个流分。经HPLC检测，相同组分合并，减压回收溶剂，共得15%乙醇洗脱部分4 L，4 ℃静置24 h析出棕黄色沉淀，过滤，得沉淀部分（10.2 g），上清液减压浓缩后得浸膏（170 g）。浸膏（170 g）经硅胶柱（160～200目，1.2 kg）色谱分离，以氯仿-甲醇（9∶1），氯仿-甲醇（8∶2），氯仿-甲醇-水（7∶3∶0.5～5∶5∶1）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并，回收溶剂得到8个组分A～H。

组分F（10.2 g）经ODS柱分离，甲醇-水（2∶98～100∶0）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测合并得F1～F6，其中F2（7.3 g）用ODS柱分离，甲醇-水（2∶98～10∶90）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测合并得F2-1～F2-9。F2-1（0.95 g）经正相HPLC半制备色谱（乙腈-水90∶10）等度洗脱，旋干，得到化合物6（8.6 mg），化合物7（7.2 mg），化合物8（2.9 mg）。F2-2（0.77 g）经正相HPLC半制备色谱分离（乙腈-水 88∶12）得到化合物9（34.2 mg），化合物10（9.6 mg），化合物11（13.2 mg），化合物12（1.9 mg）。F2-3（0.45 g）经正相HPLC半制备色谱（乙腈-水 88∶12）等度洗脱得到化合物13（1.5 mg），化合物14（1.9 mg）。

组分G（13.8 g）经ODS柱色谱分离，甲醇-水（2∶98～100∶0）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测合并得G1～G4，G2（6.2 g）以ODS柱分离，甲醇-水（1∶99～20∶80）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测合并得G2-1～G2-8。G2-1（584.2 mg）以薄层硅胶H柱色谱分离异丙醇-28%氨水（20∶1）等度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测合并得G2-1～G2-8。其中G2-3，G2-8析出棕色沉淀，重结晶得化合物4（11.1 mg），化合物5（3.4 mg）。

组分H（9.3 g）经ODS柱分离，甲醇-水（2∶98～100∶0）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测合并得H1～H4，H2（6.8 g）用ODS柱分离，甲醇-水（2∶98～40∶60）梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测合并得H2-1～H2-5。H2-2（1.24 g）经反相HPLC半制备色谱（甲醇-水-三氟乙酸 4∶96∶0.05）等度洗脱得到化合物1（15.6 mg），化合物2（12.2 mg），化合物3（5.1 mg）。

棕色沉淀部分（10.2 g）经硅胶柱色谱（三氯甲烷-甲醇 9∶1～8∶2）洗脱除去杂质，经薄层板检测合并，ODS柱（甲醇-水20∶80）等度洗脱，得化合物15（506.1 mg）。

3 结构鉴定

化合物1 黄色针晶（甲醇）；mp：154.9～157.2；[α]+59.9（c 0.05，DMSO）；HR-ESI-MS显示其准分子离子峰m/z 203.118 2[M+H]⁺（计算值为203.117 9）确定分子式为C₁₂H₁₄ON₂；¹H-NMR（DMSO-d₆， 600 MHz）谱中可见3个吲哚母核氢信号δ6.99（1H，s），6.62（1H，d），6.98（1H，d），低场可见δ10.51（1H，s）为吲哚环上NH信号。且¹³C-NMR（DMSO-d₆，150 MHz）可见δ145.8，110.8，109.0，121.8，112.9，116.0，130.9，126.3；8个碳信号提示存在吲哚母核。同时，与已知成分蟾蜍色胺核磁数据对比，吲哚环上C-5a的氢信号消失，吲哚环上C-7位氢信号失去远程耦合，判断5-羟基吲哚环上C-5a发生取代，推测结构应为为胺基与5-羟基吲哚环上C-5a成环。HSQC谱提示δ3.96（3H，s）与δ58.0（C-9）的碳直接相关，δ58.0为连接在吸电子原子N上的甲基碳信号。HMBC表明其与δ145.8（C-6），116.0（C-5a），126.3（C-1b），56.7（C-4），44.4（C-10）的碳存在远程相关见图1，确证了胺基与5-羟基吲哚环上4位取代成环。同时，HSQC谱显示δ2.93（2H，d）与δ26.6（C-3）的碳直接相关，为C-3上氢。HMBC谱显示该氢与δ112.9（C-2a），126.3（C-1b），56.7（C-4）存在相关，提示C-3直接与吲哚母核相连。且δ2.95（1H，t）与δ56.7（C-4）的碳直接相关，提示为C-4上氢信号，HMBC谱显示其与δ26.6（C-3），44.4（C-10）相关。综上，确定了化合物1的结构见图1，其中C-4为手性碳原子，但是其立体构型尚未确定，经SciFinder数据库检索为一未知结构 4，5-dimethyl-1，3，4，5-tetrahydropyrrolo[4，3，2-de]quinolin-6-ol，命名为蟾蜍环色胺（cyclobufotenine），其核磁信号归属见表1。

化合物2 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MSm/z177.102 5[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz）δ：7.08（1H，s，H-2），6.91（1H，d，J=1.8 Hz，H-4），6.68（1H，dd，J=8.6，1.8 Hz，H-6），7.18（1H，d，J=8.6 Hz，H-7），3.02（2H，t，J=7.2 Hz，H₂-10），3.17（2H，t，J=7.2 Hz，H-11）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：124.9（C-2），109.2（C-3），103.3（C-4），151.3（C-5），112.7（C-6），113.0（C-7），132.8（C-8），128.7（C-9），24.6（C-10），40.9（C-11）。以上数据与文献[10]报道对比，故鉴定为5-羟色胺。

化合物3 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z191.118 3[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：7.10（1H，s，H-2），6.90（1H，d，J=1.8 Hz，H-4），6.68（1H，dd，J=8.6，1.8 Hz，H-6），7.16（1H，d，J=8.6 Hz，H-7），3.04（2H，m，H-10），3.23（2H，m，H-11），2.65（3H，s，H₃-13）。¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：125.2（C-2），109.2（C-3），103.3（C-4），157.1（C-5），113.0（C-6），113.2（C-7），132.4（C-8），128.9（C-9），23.5（C-10），50.8（C-11），41.9（C-13）。以上数据与文献[10]报道对比，故鉴定为N-methyl serotonin。

化合物4 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z219.148 7[M+H]⁺；¹H-NMR （CD₃OD，600 MHz） δ：2.36（6H，s，H-13，14），2.65（2H，t，J=6.0 Hz，H-10），2.90（2H，t，J=6.0 Hz，H-11），3.82（3H，s，-OCH₃），6.75（1H，dd，J=8.6，2.4 Hz，H-6），7.02（1H，d，J=2.4 Hz，H-7），7.21（1H，d，J=8.6 Hz，H-4）。¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：124.0（C-2），112.6（C-3），101.4（C-4），155.2（C-5），113.0（C-6），113.4（C-7），133.6（C-8），129.1（C-9），24.4（C-10），56.5（C-11），45.5（2C，C-13，C-14），61.4（-OCH₃）。以上数据与文献[11]报道对比，故鉴定为蟾蜍素。

化合物5 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z189.101 2[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：2.72（2H，t，J=5.9 Hz，H-4），3.15（2H，t，J=5.9 Hz，H-3），3.98（2H，s，H-1），6.60（1H，dd，J=2.4，8.4 Hz，H-7），6.78（1H，d，J=2.4 Hz，H-8），7.09（1H，d，J=8.4 Hz，H-5）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz）δ：22.1（C-4），43.6（C-1），44.7（C-3），103.2（C-8），107.7（C-11），111.7（C-7），112.3（C-5），129.4（C-12），132.7（C-13），133.9（C-10），151.2（C-6）。该化合物为新天然产物，仅在文献[12]有报道其氢谱，但未给出碳谱数据。根据HSQC，HMBC归属其碳氢信号与远程相关，见图1，并结合文献[12]的氢谱数据鉴定为1，2，3，4-tetrahydro-6-hydroxy-β-carboline。

化合物6 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z191.117 0[M+H]⁺；¹H-NMR（DMSO-d₆，600 MHz） δ：2.71（2H，t，J=6.6 Hz，CH₂-10），2.79（2H，t，J=6.6 Hz，H-11），3.75（3H，s，OMe），6.70（1H，dd，J=8.6，2.4 Hz，H-6），7.21（1H，d，J=8.6 Hz，H-4），6.98（1H，d，J=2.4 Hz，H-7），7.07（1H，s，H-2）；¹³C-NMR（DMSO-d₆，150 MHz） δ：29.6（C-10），42.6（C-11），55.3（OMe），101.2（H-4），110.9（H-3），111.9（H-6），112.4（C-7），123.3（H-2），127.6（C-9），131.4（C-8），152.9（C-5）。以上数据与文献[13]报道对比，故鉴定为5-甲氧基色胺。

化合物7 白色粉末（甲醇）；HR-ESI-MS m/z118.085 6[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：4.33（2H，s，H-2），3.34（9H，s，H-3，4，5）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：167.3（C-1），64.3（C-2），54.5（C-3～5）。以上数据与文献[14]报道对比。且高分辨质谱数据显示其碎片离子为m/z 59.072 6（C₃H₉N），表明其脱落碎片为59.015 2（C₂H₃O₂），与甜菜碱结构相符，故鉴定为甜菜碱。

化合物8 白色粉末（甲醇）；HR-ESI-MS m/z195.086 7[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：7.85（1H，s，H-2），3.86（3H，s，H-1），3.51（3H，s，H-3），3.33（3H，s，H-7）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz）δ：30.3（C-1），153.4（C-2），34.1（C-3），108.9（C-4），144.1（C-5），156.8（C-6），28.4（C-7），149.9（C-8）。以上数据与文献[15]报道对比，且高分辨二级质谱数据给出其碎片离子138.066 3（C₆H₈ON₃），脱落C₂H₄ON₂碎片，符合咖啡因结构特征，故鉴定为咖啡因。

化合物9 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z192.065 2[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：7.10（1H，s，H-2），6.93（1H，d，J=2.4 Hz，H-4），6.68（1H，dd，J=2.4，8.6 Hz，H-6），7.17（1H，d，J=8.6 Hz，H-7），3.65（1H，s，H-10）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz）δ：125.2（C-2），108.2（C-3），103.8（C-4），151.4（C-5），112.8（C-6），112.6（C-7），133.1（C-8），129.5（C-9），32.3（C-10），176.6（C-11）。以上数据与文献[16]报道对比，故鉴定为5-羧基吲哚-3-乙酸。

化合物10 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z205.133 3[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：7.05（1H，s，H-2），6.81（1H，d，J=2.4 Hz，H-4），6.58（1H，dd，J=8.6，2.4 Hz，H-6），7.11（1H，d，J=8.6 Hz，H-7），2.70（2H，m，H-10），2.79（2H，m，H-11），2.39（6H，s，H-13，14）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：123.1（C-2），110.5（C-3），102.2（C-4），150.1（C-5），111.2（C-6），111.6（C-7），130.7（C-8），127.7（C-9），22.3（C-10），59.1（C-11），24.3（C-13， 14）。以上数据与文献[10]报道对比，故鉴定为蟾毒色胺。

化合物11 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z203.118 30[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：1.49（3H，s，H₃-1′），2.68（2H，m，H-4），3.39（2H，m，H-3），4.40（q，J=6.6 Hz，H-1），6.58（1H，dd，J=2.4，8.6 Hz，H-7），6.70（1H，d，J=2.4Hz，H-8），7.10（1H，d，J=8.6 Hz，H-5）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：18.2（C-1′），19.7（C-4），48.0（C-1），40.9（C-3），101.9（C-8），104.8（C-10），111.1（C-7），111.4（C-5），127.0（C-11），130.3（C-122），133.8（C-9），150.6（C-6）。以上数据与文献[17]报道对比，故鉴定为shepherdine。

化合物12 淡黄色粉末；HR-ESI-MS m/z205.097 2[M+H]⁺；¹H-NMR（DMSO-d₆，600 MHz） δ：10.93（1H，s，-COOH），7.57（1H，d，J=7.4 Hz，H-4），7.35（1H，d，J=8.0 Hz，H-7），7.22（1H，s，H-2），7.06（1H，t，J=7.4 Hz，H-6），6.98（1H，t，J=7.4 Hz，H-5），3.49（1H，dd，J=8.6，4.6 Hz，H-2′），3.31（1H，dd，J=12.9，4.6 Hz，H-1′），2.97（1H，dd，J=12.9，8.6 Hz，H-1′）；¹³C-NMR（DMSO-d₆，150 MHz） δ：170.1（C-3′），136.8（C-8），127.7（C-9），124.5（C-2），121.4（C-6），118.8（C-5），118.8（C-4），111.8（C-7），110.3C-4），55.2（C-2′），28.0（C-1′）。以上数据与文献[18]报道对比，故鉴定为色氨酸。

化合物13 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z178.086 1[M+H]⁺；¹H-NMR（CD₃OD，600 MHz） δ：7.01（1H，s，H-2），6.92（1H，d，J=2.4 Hz，H-4），6.66（1H，dd，J=2.4，8.4 Hz，H-6），7.15（1H，d，J=8.4 Hz，H-7），3.79（1H，t，H-10），2.90（1H，t，H-11）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：122.9（C-2），110.5（C-3），102.1（C-4），149.6（C-5），111.2（C-6），110.8（C-7），133.6（C-8），128.2（C-9），28.5（C-10），62.2（C-11）。以上数据与文献[17]报道对比，故鉴定为5-羟基色醇。

化合物14 无色方晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z203.118 30[M+H]⁺；¹H-NMR （CD₃OD，600 MHz） δ：2.42（3H，s，N-CH₃），3.52（2H，s，H-1），2.68（2H，t，J=5.4 Hz，H-3），2.61（2H，t，J=5.4 Hz，H-4），6.66（1H，d，J=8.4 Hz，H-5），6.51（1H，dd，J=2.4，8.4 Hz，H-7），7.04（1H，d，J=2.4 Hz，H-8）；¹³C-NMR（CD₃OD，150 MHz） δ：45.2（N-CH₃），51.8（C-1），52.2（C-3），20.9（C-4），101.6（C-5），150，2（C-6），110.0（C-7），110.9（C-8），105.2（C-4a），127.4（C-4b），132.8（C-9a）。以上数据与文献[19]报道对比，故鉴定为2-methyl-6-hydroxy-1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline。

化合物15 黄色针晶（甲醇）；HR-ESI-MS m/z283.072 7[M+H]⁺；¹H-NMR（DMSO-d₆，600 MHz） δ：11.35（1H，br s，H-1），7.45（1H，d，J=8.7 Hz，H-7），7.33（1H，d，J=8.7 Hz，H-8），7.32（1H，s，H-2），4.05（2H，t，J=5.4 Hz，H-4），3.73（6H，s，CH₃），3.25（2H，t，J=5.4 Hz，H-3）；¹³C-NMR（DMSO-d₆，150 MHz） δ：136.9（C-6），124.9（C-5a），120.3（C-2a），121.9（C-7），118.7（C-8），113.5（C-2），104.7（C-1b），67.8（C-4），54.0（CH₃-N⁺-CH₃），131.6（C-1a），18.2（C-3）。以上数据与文献[20]报道对比，故鉴定为蟾蜍噻咛。

[参考文献]

[1]陈蔚文.中药学[M]. 2版.北京：人民卫生出版社，2012：360.

[2]李光勇，张娟娟，顾雪竹，等.蟾蜍皮的临床应用概况[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（14）：235.

[3]曾洋，张爱军，文筱.干蟾皮的研究进展[J].中国医药科学，2011，1（15）：29.

[4]张英，邱鹰昆，刘珂，等.中华大蟾蜍的研究进展[J].中草药，2006，37（12）：1905.

[5]David E Nichols， Charles D Nichols. Serotonin receptors [J].Chem Rev， 2008， 108（5）：1615.

[6]Krylov V N， Koryagin A S， Erofeeva E A. Comparative analysis of radioprotective properties of some zootoxins [J]. J Evol Biochem Phys， 2008， 44（4）：501.

[7]Sharla L Powell， Tanja， Godecke， Dejan， Nikolic， et al. In vitro serotonergic activity of black cohosh and identification of Nω-methylserotonin as a potential active constituent [J]. J Agric Food Chem，2008，56（24）：11718.

[8]李博萍.5-HT_（1A）受体阻断剂对乙醇引起老年大鼠低温的影响与棕色脂肪组织产热变化的关系[D].成都：成都医学院，2015.

[9]杨涛.膳食因子咖啡因和薄荷醇调控血压的机制研究[D].重庆：第三军医大学，2015.

[10]张屏，崔征，刘雅姝，等.蟾酥中吲哚烷胺类生物碱的分离与结构鉴定[J].沈阳药科大学学报，2006，23（4）：216.

[11]Erik S Vermeulen， Marjan van Smeden， Anne W Schmidt， et al. Novel 5-HT7 receptor inverse agonists. synthesis and molecular modeling of arylpiperazine and 1，2，3，4-tetrahydroisoquinoline-based arylsulfonamides.[J].J Med Chem， 2004， 47（22）：451.

[12]Masanori Somei， Sakiko Teranishi， Koji Yamada， et al.The chemistry of indoles. CVII.1） a novel synthesis of 3，4，5，6-Tetrahydro-7-hydroxy-1H-azepino[5，4，3-cd]indoles and a new finding on pictet-spengler reaction [J].Chem Pharm Bull， 2001， 49（9）：1159.

[13]Douglas W Thomson， Aurélien G J， Commeureuc S B， et al.Efficient route to the pineal hormone melatonin by radical-based indole synthesis.[J].Synthetic Commun， 2003，33（20）：3631.

[14]霍长虹，王邠，梁鸿，等.红树林植物老鼠簕化学成分的研究[J].中国中药杂志，2006，31（24）：2052.

[15]朱洪波，李保明，刘超，等.普洱茶的化学成分研究[J].中国中药杂志，2013，38（9）：1386.

[16]Iqbal Mahmud， Chandrasekar Kousik， Richard Hassell， et al. NMR spectroscopy identifies metabolites translocated from powdery mildew resistant rootstocks to susceptible watermelon scions.[J].J Agric Food Chem， 2015， 63：8083.

[17]Mostafa Salmoun， Christine Devijver， De sire Daloze， et al. 5-Hydroxytryptamine derived alkaloids from two marine sponges of the genus Hyrtios [J]. J Nat Prod， 2002， 65（8）：1173.

[18]陈明华，巫晔翔，董飚，等.链霉菌CPCC 202950的化学成分研究[J].中国中药杂志，2015，40（7）：1320.

[19]Liu Q W， Tan C H， Qu S J， et al. Chemical constituents of Evodia fargesii Dode.[J].Chin J Nat Med， 2006，4（1）：25.

[20]杨立宏，金向群，张薇.中华大蟾蜍皮化学成分研究[J].沈阳药科大学学报，2000，17（4）：292.

[责任编辑 丁广治]