肢体局部灌注和全身性用药治疗繁育母猪败血性跛足的效果比较

2016-11-17唐彩琰译自JournalofSwineHealthandProductionVolume2420169396夏俊花韩浩月制图表

国外畜牧学(猪与禽) 2016年10期

唐彩琰译自Journal of Swine Health and Production ，Volume 24（2016），№5：93～96夏俊花校　韩浩月制图表

唐彩琰译自Journal of Swine Health and Production ，Volume 24（2016），№5：93～96夏俊花校韩浩月制图表

对20头患急性败血性跛足的繁殖母猪用林可霉素进行全身性或肢体局部灌注（Regional Limb Perfuse，RLP）治疗，这两种方法在治愈时间上没有显著区别。然而，相较于全身性治疗法来说，采用RLP技术的母猪较能够更早地解决跛足问题。

猪；肢体局部灌注；感染性关节炎

猪跛足是影响母猪福利和养猪场经济收益的一个热点，也是母猪强制淘汰的一个重要原因，占总淘汰原因的比重高达15 %。据报道，传染性关节炎是淘汰母猪中引发其跛足的第二个重要原因。利用抗生素进行的肢体局部灌注（Regional Limb Perfuse，RLP）已经在牛和马上用来治疗肢体远端感染。利用止血带隔离出一个局部的肢体区域，采用RLP灌注法将抗菌药从血管系统输送到感染部位的周围组织中。作为全身性抗菌疗法的替代方法，肢体局部灌注法可在局部区域产生更高的药物浓度，取得更长的药物作用时间，能够减少药物用量、全身的药物浓度、（潜在的）药物不良反应、治疗次数、恢复时间和劳动力。猪败血性跛足的常规治疗方法，是利用唯一被允许用来治疗猪跛足的抗菌药物——林可霉素来进行全身性给药。本研究的目的是介绍猪败血性跛足替代性治疗法——林可霉素RLP灌注法，并对其疗效进行评估。

1　材料和方法

本研究经德克萨斯A&M大学机动物护理和使用委员会审核并批准。

2　病猪的选择和观察

本研究使用的母猪来自于同一委托人的两个母猪场。在小母猪和经产母猪产房或移到妊娠舍时选择患有典型败血性跛足病的母猪。妊娠栏大小为6.0 m×4.5 m，可饲养6头～10头母猪；产房大小为0.7 m×2.4 m。按照Zurbrigg和Blackwell的评分方法，对每群动物中所有母猪进行跛足等级评定：1级为不跛足，2级为跛足，3级为不能走动。本研究选用评定为2级、肢体远端或肢蹄出现急性败血性跛足的母猪。急性败血性跛足指跖趾或指间关节以及相关软组织结构出现肿胀和发热。有肉芽组织增生或骨突出的特征症状且有慢性病灶的母猪不属于在本研究所用的母猪。本研究历时10周。

3　治疗

20头母猪被鉴别为跛足。所选母猪用随机号码生成器随机分配入治疗组，其中9头母猪采用全身性治疗法，并作为对照母猪；11头母猪采用RLP灌注法治疗。鉴定为因败血性关节炎引发跛足的母猪则不进行治疗。

3.1对照组的治疗

对照组母猪采用每日一次、连续3 d颈部肌肉注射11 mg/kg盐酸林可霉素（300 mg/mL），进行全身性治疗。

3.2肢体局部静脉内灌注

在利用肢体局部静脉内灌注法进行治疗时，被治疗的母猪用保定器进行保定，然后在受感染的肢体中掌骨或跖骨区绑扎3.75 cm宽的橡胶止血带。该止血带用0.66 m（26英寸）的自行车内胎（Bell Sports）分成两半后制成。这样止血带就有足够长度，可绕腿约三圈，并自行固定。母猪在检查前需彻底清洗，受感染肢蹄的趾间部位用酒精棉球擦拭3次，并留出干燥时间。将21号蝴蝶管（Terumo Corporation）在距离指叉近端约1.3 cm处扎入指背侧总静脉（图1）。对于RLP灌注法而言，将100 mg盐酸林可霉素（0.3 mL）用3 mL 0.9 %生理盐水稀释，通过导管注射，然后用足以清洁导管的足量空气（特殊标签使用）冲洗。移除导管，解除保定状态。止血带保留30 min，母猪留在产房内或小型保定栏中。此治疗方法每日进行一次，持续3 d，以效仿全身性林可霉素治疗法的标签剂量。

3.3治疗效果评估

开始治疗后立即对产房或猪栏中的母猪进行观察，每周1次，持续4周。指派1名或多名研究人员进行观察，其中1名（BJD）进行全程观察。需注意跛足的任何症状，特别是最初感染的肢体，包括站立的能力和将受感染肢蹄踩踏地面时的犹豫表现。触诊肢蹄，寻找有发热或肿大的症状。治疗后的观察使用同一个Zurbrigg和Blackwell评估系统7。

4　统计分析

用描述统计学判断母猪的胎次，并用按猪栏部置和治疗方法进行区开。每周对治疗有反应的母猪比例按猪栏位置和治疗方法进行确定。利用单变量逻辑回归，按给药途径、猪栏位置、体重、胎次和受感染的腿，确定每周治疗后跛足解决的几率变化。

5　结果

所有病猪对止血带的放置耐受良好，因为在恢复正常姿势前没有发出声音以及出现腿的简短回缩反应。对扎针的简短反应通常表现为踢腿或抬腿。通过肢体局部灌注治疗的总时间约为35 min，而每头母猪的处理时间不足5 min。在一次治疗时，有两头猪分别于注射后9 min和15 min过早丢失止血带。除一头母猪外，其余全部母猪都可以很快捷地进入指背侧总静脉。该头母猪改用全身性治疗，并被排除在本研究之外。

在每个观察期中，期望的治疗结果是跛足完全消除。全身性和RLP在任何一天的评估中都没有显著差异。结果汇总在表1中。

在产房中采用RLP法治疗的母猪，治疗7 d后，59 %的跛足等级提高到1级；14 d后，83.3 %的母猪有相同的改善情况。产房中采用全身性治疗的母猪，治疗7 d后，80 %的母猪提高到1级；14 d后，达到100 %。妊娠舍中，采用全身性治疗法的母猪直到第14天才观察到跛足等级的提高，1/4的母猪为1级，其余3/4的母猪到第21天才提高到1级。妊娠舍中采用RLP法的母猪，60 %的母猪在第7天提高到1级，80 %的母猪在第21天才提高到1级。妊娠舍中2头用RLP法治疗的母猪在第21天跛足级别提高到1级，但是由于繁殖障碍原因在研究结束前淘汰。

单变量逻辑回归分析发现产房中存在一种趋势，即产房中的跛足母猪可在7 d中解决问题（P=0.08）；第14天，产房中的母猪跛足治愈情况显著高于妊娠舍中的母猪（P=0.04）。单变量分析没有发现其他因素（治疗方式、腿部感染情况、体重或胎次）有显著差异。

因此，功效分析发现本研究的作用远低于预期（5.02 %）。鉴于观察到的每种治疗途径的治疗成功率，可以估计每个组别中需要950头母猪才能达到80 %的功效。

图1　利用林可霉素进行肢体局部灌注治疗母猪败血性关节炎的扎针位置

6　讨论

全身性和RLP法在治疗效果上的差异没有预期的那样显著。根据猪场管理人员的介绍，猪场报道的全身性治疗效果要低于研究期间获得的结果。这可能是因为猪场减少了林可霉素的使用量，导致母猪的易感性提高，对猪场抗菌药原始疗效的误解或研究人员提高了对跛足早期诊断的技术。在妊娠舍中，大部分经产母猪和小母猪需要花费3周的时间才能解决跛足问题。这一时间跨度可能长于猪场管理人员的预期，可能会导致母猪被过早淘汰。

研究都以急性跛足为目标。在转入产房时尝试进行登记，因为此时可以观察母猪的走动情况，然后再转入各自的产床中，这有利于治疗。在母猪本身较少活动期间，如分娩前后，让母猪进入个体猪栏中可以额外地加快治愈过程。所有鉴定为2级跛足的母猪根据各自的福利进行治疗。包含无治疗对照组2级跛足的母猪，可能有助判断自行痊愈母猪的百分比。

本研究显示，在逐头治疗母猪跛足时，RLP法是一种可行的方法。在通常对看不到的血管进行扎针时，借助止血带的帮助，蝴蝶管可轻松进入指背侧总静脉中。此结果表明，在某些情况下，RLP法可更快速地治疗败血性跛足，同时可能是对单头母猪进行跛足治疗时的一种有效的替代方案。

相较于其他静脉内注射，猪局部静脉内肢体灌注要求操作人员有一定的技能。与其他大动物相比，由于猪的解剖结构特点，用此方法给猪进行治疗的可用区域较小：一头母猪无法安插导管，两头母猪发生止血带过早脱落。止血带的脱落似乎不会对母猪的跛足疗效产生负面的影响。

利用RLP法进行药物治疗的药代动力学目前还未完全弄清楚，尤其是在猪上。本研究所选的剂量在全身性剂量的基础上进行了合理减少，与Navarre等报道的相似。Gilliam等试图通过在止血带水平上对牛腿称重，以对剂量进行更精确的量化，并计算基于体重的剂量。这两种方法可以对合适剂量提供仅有的有效评估，两种方法均会使剂量远小于全身性治疗时的总剂量。在本研究中，止血带在原处停留30 min，但是实际所需时间未知。能够让药物在组织中达到充足浓度的时间在猪上尚未得到确定。在食品生产用动物上谨慎使用抗菌剂的指导原则要求证明超标签用量的正当性。本研究表明，RLP法可以更快速地治愈跛足，结果能更快速地提高母猪的福利。由于抗菌药以超标签用量的方式给予，根据规定停药期必须延长到一个合理的阶段。操作人员必须特别了解可能会通过RLP法在其他动物上使用的违禁药物和自愿禁止用于食品生产用动物的药物。操作人员还需知道其从业领域的法律规定，因为法规因国而异。