周启瑞，杨见明，吴净芳，宋 杨，朱永军，曹 卫，陈 会

以激素为主联合抗生素治疗血白细胞升高突发性耳聋

周启瑞1，杨见明1，吴净芳2，宋 杨1，朱永军1，曹 卫1，陈 会1

目的 分析血白细胞计数水平与以激素为主传统治疗方案治疗突发性耳聋（SSNHL）疗效的关系。探讨抗生素的使用对白细胞计数升高的SSNHL患者疗效的影响，并研究白细胞计数升高SSNHL患者的发病机制。方法 选取SSNHL患者102例。按照入院血常规检查结果分为白细胞计数正常组与白细胞计数升高组，白细胞计数正常患者61例采用以激素为主的传统治疗，将白细胞计数升高组患者随机分为两组，19例采用以激素为主的传统治疗，22例采用激素为主的传统治疗联合抗生素治疗，通过比较治疗前后纯音听阈结果，探讨3组疗效差异。结果 激素为主的传统治疗方案总有效率为62.5%，白细胞计数正常患者有效率为68.9%，而白细胞计数升高患者有效率为42.1%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。白细胞计数升高患者，采用激素为主的传统治疗联合抗生素治疗的有效率（72.7%）高于单纯以激素为主的传统治疗（42.1%），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 细菌感染可能与白细胞计数升高SSNHL的发病有关。白细胞计数水平可为临床用药方案的选择提供依据。

突发性耳聋；白细胞计数；地塞米松

突发性耳聋（sudden sensorineural hearing loss，SSNHL）主要表现为突然发生的感音神经性听力下降，听力可在数分钟甚至数小时下降到最低，若诊治不及时，可能造成永久性听力损失。由于SSNHL致病机制尚未阐明，目前其治疗主要是在休息及低盐饮食的基础上联合激素、改善微循环、营养神经、高压氧等［1］综合治疗。其中激素是治疗SSNHL的关键［2］。研究［3］显示迷路病毒感染、局部微循环障碍、自身免疫、外淋巴瘘等是其可能发病原因。目前尚未有研究证明SSNHL是否与细菌感染有关，但有临床研究［4］显示一部分SSNHL患者中存在白细胞计数升高的现象，并提示使用抗生素可改善其预后。该研究通过比较以激素为主的传统治疗与联合抗生素治疗血白细胞升高SSNHL疗效，探讨SSNHL患者白细胞升高的预后情况及其发病机制。

1 材料与方法

1.1 病例资料 选取2015年6月～2015年12月就诊安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉-头颈外科的SSNHL患者102例，患者一般情况及治疗方案见表1，各组患者在性别、年龄、病程及听力损失程度间差异无统计学意义。纳入标准：①符合SSNHL诊断标准［5］；②单侧发病；③就诊前未接受任何治疗；④患耳既往无耳疾病史；⑤患病前均无明确的急、慢性感染及血液病史；⑥患者均了解本研究的目的，自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①传染病性、耳毒性、噪声性等引起的耳聋；②不能配合治疗；③双耳同时患病；④缺乏完整资料。依据2015年中华医学会制定的SSNHL诊治指南，疗效分为：痊愈、显效、有效和无效，总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%，痊愈率（%）=痊愈/总例数×100%，将听力损失分为：轻度、中度、中重度、重度和极重度（包括全聋）5级。

1.2 器材 所有患者入院时经过丹麦Madsen公司的Midimate622型纯音听阈检测仪、Otoflex100型声导抗检测仪和Capella型耳声发射仪检查，美国Nicolet公司CompassⅡ型脑干诱发电位检查，以及德国SIEMENS公司AvantoMRB15型磁共振检查排除中耳炎、内听道、听神经瘤等病变。

1.3 回顾方法 根据患者入院后血常规检查，将白细胞计数＞10×109/L和（或）中性粒细胞百分比＞75%定为白细胞计数升高。分析白细胞计数升高患者单纯传统治疗与在传统治疗基础上联合抗生素治疗疗效情况以及治疗前后白细胞计数与中性粒细胞百分比变化情况。

表1 患者一般情况及治疗方案

表2 患者的疗效比较［n（%）］

1.4 治疗方案 以激素为主的传统治疗：①糖皮质激素：生理盐水100 ml，地塞米松（江苏莲水制药有效公司）10 mg静滴，1次/d，治疗5 d；②营养神经药：甲钴胺（扬子江药业集团上海海尼药业）0.5 mg口服，3次/d；维生素A（厦门星鲨制药公司）5万单位口服，1次/d；维生素E（厦门星鲨制药公司）100 mg口服，1次/d，治疗2周；③生理盐水250 ml，长春西汀（河南润弘制药）20 mg静滴，1次/d，治疗10 d；④伴有眩晕患者，可口服倍他司汀（卫材药业有限公司）6 mg，3次/d。以激素为主的传统治疗联合抗生素：在以激素为主传统治疗基础上，加用生理盐水100 ml、头孢替安（上海新亚药业有限公司）1.0 g，2次/d，治疗5～7 d。2周为1个疗程，治疗结束后复查纯音听阈及血常规。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件进行分析。计量资料采用t检验和F检验，以±s表示；计数资料用率（%）表示，采用χ2检验和秩和检验。

2 结果

2.1 以激素为主传统治疗白细胞计数正常与升高患者疗效比较 白细胞计数正常组有效率为68.9%，高于升高组有效率（42.1%），组间差异有统计学意义（χ2=4.422，P=0.035）。白细胞计数正常组痊愈率为37.7%，高于升高组的痊愈率（21.1%），组间差异无统计学意义（χ2=1.797，P= 0.180）。白细胞计数升高的患者，联合治疗与传统治疗疗效比较，联合治疗有效率为72.7%，高于传统治疗有效率（42.1%），组间差异有统计学意义（χ2=3.939，P=0.047）。联合治疗的痊愈率为27.3%，高于传统治疗的痊愈率（21.1%），组间差异无统计学意义（χ2=0.214，P=0.644）。见表2。

2.2 传统治疗与联合治疗对白细胞计数升高患者的白细胞计数均值及中性粒细胞百分比影响前后对比 治疗前两组白细胞计数均值和中性粒细胞百分数均值经两组独立样本资料的t检验，差异无统计学意义，而治疗后经两组独立样本资料的t检验，差异有统计意义。见表3。

表3 传统治疗与联合治疗对白细胞计数升高患者白细胞计数均值及中性粒细胞百分比均值治疗前后比较（±s）

表3 传统治疗与联合治疗对白细胞计数升高患者白细胞计数均值及中性粒细胞百分比均值治疗前后比较（±s）

项目传统治疗（n=19）联合治疗（n=22）t值P值白细胞计数（×109/L）治疗前10.70±0.7810.56±0.860.581 0.564治疗后10.19±1.167.22±1.099.125 0.000中性粒细胞百分比计数（%）治疗前79.84±3.3979.00±3.980.766 0.447治疗后76.32±4.6967.45±5.256.030 0.000

3 讨论

目前SSNHL的治疗主要采用激素、扩血管、营养神经等综合治疗，另外还包括高压氧、针灸等辅助治疗。研究［6］显示以激素为主的综合治疗有效率为5%～89%，研究［7］显示，接受以激素为主的传统治疗的患者平均听力提高30.7 dB。SSNHL发病原因目前尚不明确，内耳血管痉挛、迷路积水及毛细胞损伤等是目前较公认的发病机制［8］。目前尚未有研究讨论SSNHL是否与细菌感染有关。近年来，有临床研究［4］显示一部分SSNHL患者中存在白细胞计数升高的现象，白细胞计数作为细菌等微生物感染一种急性期敏感指标，在细菌感染时会增加，而在病毒感染时不增加。其他因素如情绪波动、焦虑等使机体处于高水平的应激状态，儿茶酚胺大量分泌，引起小血管痉挛，局部缺血坏死等组织损伤，亦可导致机体出现白细胞计数升高。临床中一部分SSNHL患者发病前有熬夜、情绪紧张等高应激状态情况。一些炎症细胞因子如：IL-1［9］、IL-8［10］、MCP-1等被发现在SSNHL患者中扮演重要角色。研究［11］证明SSNHL患者中可溶性黏附分子水平升高，Cadoni et al［12］证明在SSNHL患者中IL-6水平升高，IL-6通过引起内耳微循环发生类似动脉粥样硬化炎症反应，从而影响毛细胞正常功能。身体局部细菌感染可引起一系列炎症反应，导致血液中相关炎症因子升高。因此，细菌感染是否参与白细胞计数的SSNHL发病需要加以证实。

本研究通过比较以激素为主的传统治疗白细胞计数正常与升高SSNHL患者的听力情况，探讨白细胞计数有无升高与其疗效的关系。结果显示以激素为主的传统治疗总有效率为62.5%，33.8%患者听力完全恢复，这与既往临床研究［13］结果一致。白细胞计数正常组的有效率为68.9%，而白细胞计数升高组的有效率仅为42.1%，组间差异有统计学意义，提示以激素为主的传统治疗在白细胞计数升高组中疗效有限。众所周知激素的作用机制主要有抑制免疫反应、改善微循环、降低内淋巴压力、下调炎症因子，但对于细菌及病毒感染性疾病其可能引起感染扩散或加重。关于为何以激素为主传统治疗白细胞计数升高SSNHL的效果欠佳，其原因有待进一步研究。考虑可能由于糖皮质激素在体内炎症反应中表现为双向作用，即抗炎和促炎作用，对于细菌所引起的炎症反应，糖皮质激素在抑制炎症作用、减轻症状的同时，也可能会降低机体的防御功能，必须同时应用足量、有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

通过比较白细胞计数升高患者传统与联合治疗前后白细胞计数均值及中性粒细胞百分比的变化可看出，治疗后白细胞计数及中性粒细胞百分比均有下降，但联合治疗组下降幅度大，治疗前传统治疗组与联合治疗组白细胞计数及中性粒细胞百分比无明显差异，治疗后两组之间差异有统计学意义，提示联合治疗对白细胞计数升高SSNHL患者有效，进而表明细菌感染可能与白细胞计数升高SSNHL有关。细菌等微生物可能通过引起全身及局部炎症反应，导致内耳微循环障碍及内耳毛细胞缺血低氧，最终诱发SSNHL，当炎症控制后，部分患者内耳微循环得到改善，最终引起听力恢复。至于这部分SSNHL患者发病原因是否与细菌感染有关及与哪种细菌有关，陈登胜［14］对白细胞计数升高的患者进行外周血培养，未发现微生物生长。本研究中抗生素的选择基于研究［5］及临床经验。

外周血白细胞计数升高尤其中性粒细胞百分比升高的SSNHL患者发病机制，是由于机体应激反应或组织损伤刺激所致的一种表现形式，还是由于某些感染因素导致，需进一步探索。白细胞计数水平可为临床用药方案选择提供依据；白细胞计数升高的患者在激素为主的传统治疗方案上联合抗生素应用值得尝试。

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Glucocorticoid-based combined with antibiotics therapy in the treatment of sudden deafness with elevated leukocyte counts

Zhou Qirui1，Yang Jianming1，Wu Jingfang2，et al
（1Dept of Otolaryngolog，The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601；

2Affliated Eye and ENT Hospital of Fudan University，Shanghai 200031）

Objective To study the relationship between the level of leukocyte and the curative effect of the conventional treatment，which mainly consists of glucocorticoid，vasodilators and vitamin in sudden sensorineural hearing loss（SSNHL）patients.To investigate whether combined with antibiotics can improve the clinical efficacy of SSNHL with elevated leukocyte counts and to study the pathogenesis of sudden deafness with elevated leukocyte counts.Methods A total of 102 patients diagnosed with SSNHL were included in this study.Patients were divided into two groups according to leukocyte counts level.Traditional glucocorticoid based therapy was administered in normal leukocyte counts group（61 patients）.Patients with elevated leukocyte counts were then randomly divided into another two groups.19 patients were given traditional glucocorticoid based therapy，and 22 patients were given glucocorticoid based combined with antibiotics therapy.Pure tone audiogram was performed before and after the therapy to evaluate the effects.Results The total effective rate of the conventional treatment was 62.5%，the normal leukocyte counts group was 68.9%，while the elevated leukocyte counts group was 42.1%.The normal leukocyte counts group had statistically significant hearing improvement compared with the elevated leukocyte counts group（P＜0.05）.The effective rate of the combination therapy was 77.4%，while the conventional treatment alone was 42.1%in the elevated leukocyte counts group.Combination therapy had statistically significant hearing improvement compared with conventional treatment alone（P＜0.05）.Conclusion Bacterial infection may be associated with the pathogenesis of SSNHL with elevated leukocyte counts.The level of leukocyte can provide evidence for selection of clinical treatment for SSNHL.

sudden sensorineural hearing loss；leukocyte counts；dexamethasone

R 764.43

A

1000-1492（2016）08-1184-04

时间：2016-6-22 14：44：58

http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160622.1444.050.html

2016-05-04 接收

国家自然科学基金青年基金项目（编号：81500787）

1安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉-头颈外科，合肥230601

2复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，上海 200031

周启瑞，女，硕士研究生；

杨见明，男，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail：jmyang88@163.com；

吴净芳，女，主治医师，责任作者，E-mail：493709101@qq. com