刘春苗，程启惠

(海口市人民医院神经内科　570208)



胱抑素C、同型半胱氨酸与帕金森病病情进展的相关性研究

刘春苗，程启惠△

(海口市人民医院神经内科570208)

目的探讨胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)与帕金森病(PD)病情进展的相关性。方法选择2011年1月至2014年12月该院70例PD患者为研究对象，按Hoehn-Yahr(H&Y)分期将PD患者分为3期：早期(H&Y分期<2)；中期(2≤H&Y<3)；晚期(H&Y≥3)。按照呼吸睡眠暂停通气指数(AHI)将70例PD患者分为PD合并OSAHS组(28例)，PD组(42例)。另选择同期在该院体检的健康者58例为对照组。统计受试者血清Cys C、Hcy水平，采用Pearson检验对血清Cys C、Hcy与年龄、患病年限、H&Y评分、BMI进行相关性分析。结果PD组血清Cys C、Hcy水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；晚期组H&Y评分、血清Cys C、Hcy水平最高(P<0.01)，中期组H&Y评分、血清Cys C、Hcy水平均高于早期组(P<0.01)，差异有统计学意义(P<0.01)；PD合并OSAHS组血清Cys C、Hcy水平均高于PD组，差异有统计学意义(P<0.01)；血清Cys C、Hcy与患病年限呈正相关(r=0.366、0.327，P<0.05)，与H&Y评分呈正相关(r=0.632、0.598，P<0.01)；血清Cys C与血清Hcy呈正相关(r=0.328，P=0.022)。结论Cys C、Hcy与PD的发病及进展密切相关，可反映病情的严重程度。

帕金森病；睡眠呼吸暂停综合征；胱抑素C；同型半胱氨酸；相关性

帕金森病(PD)为神经系统退行性变，多见于中老年人群，近年来其发病率呈上升趋势。PD发病机制目前尚不清楚，其治疗亦无特效方法，因此相关方面的研究尚有待突破。胱抑素C(Cys C)与阿尔茨海默病等多种神经系统疾病相关，文献报道其在相关神经系统疾病中存在异常表达[1]。同型半胱氨酸(Hcy)为心脑血管疾病危险因素之一，近年来发现其与PD等神经系统病变也存在一定的联系[2]。本研究通过检测PD患者外周血Cys C、Hcy水平的变化，旨在探讨血清Cys C、Hcy在PD病情进展中的作用。

1　资料与方法

1.1一般资料将2011年1月至2014年12月本院收治的70例PD患者设置为PD组，同时选取58例同期在本院体检的健康者为对照组。PD组患者年龄62～82岁，男38例，女32例，均符合PD的国际诊断标准[3]。按Hoehn-Yahr(H&Y)分期[4]将PD患者按病情进展分为3期：早期，20例(H&Y分期<2)；中期，24例(2≤H&Y<3)；晚期，26例(H&Y≥3)。参考OSAHS诊断标准[5]，按照呼吸睡眠暂停通气指数(AHI)将70例PD患者分组：(1)当AHI≥5，入选PD合并OSAHS组，28例；(1)当AHI<5，入选PD组，42例。对照组年龄62～82岁，男32例，女26例。上述分组的研究对象在年龄、性别构成、BMI值、血肌酐、尿素氮水平方面比较(P>0.05)，但早期、中期、晚期3组患者患病时间呈上升趋势(P<0.05)，见表1。本研究均获受试者知情并签署知情同意书，并获海口市人民医院伦理委员会审批通过。

表1　患者基本资料比较

-:表示无此项数据。

1.2纳入排除标准

1.2.1纳入标准符合国际PD和OSAHS的诊断标准[3]，无治疗禁忌证，无快速眼球运动睡眠行为障碍，无周期性肢体运动障碍，知情同意。

1.2.2排除标准近期急性感染，脑血管病，外伤，药物所致PD，有精神疾病史，下肢不宁综合征，自身免疫性疾病，糖尿病者，恶性肿瘤者，有乙醇或药物滥用史，有严重肝病史，慢性缺氧性疾病，未完成随访者。

1.3方法(1)将本研究中的研究对象的基本资料(年龄、性别构成、BMI值)与疾病情况(病程)进行统计，同时对PD组的患者采用H&Y评分进行评估；(2)采用泰科公司Sandman Elite多导睡眠采集系统，对受试者夜间行睡眠呼吸监测，不低于7 h。

1.4观察指标与检测方法两组研究对象均于晨起空腹状态下采集外周静脉血5.0 mL，3 000 r/min离心5.0 min，然后将其以-80 ℃下进行保存待用；另以全自动生化分析仪检测血清Cys C及血肌酐、尿素氮，再以酶联免疫法试剂盒(上海华大基因科技有限公司)检测血清Hcy。

2　结　果

2.1PD组和对照组血清Cys C、Hcy水平PD组血清Cys C、Hcy水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2　PD组和对照组血清Cys C、Hcy水平比较

a：P<0.01,与对照组比较。

2.2不同H&Y分期患者的H&Y评分、血清Cys C、Hcy水平对比对3组相关指标进行统计学分析，PD组中H&Y分期晚期患者的H&Y评分、血清Cys C、Hcy水平最高，高于中期及早期患者，中期患者则高于早期患者(P<0.01)，见表3。

表3　PD组内H&Y评分、血清Cys C、Hcy水平比较

a：Q值分别为7.082 8、6.179 8、6.179 8,P<0.01,与早期比较;b:Q值分别为12.994 2、10.281 6、10.281 6，P<0.01，与早期比较；c:Q值分别为9.004 7、8.982 3、8.982 3，P<0.01,与中期比较。

2.3PD合并OSAHS组和PD组、对照组血清Cys C、Hcy水平比较PD合并OSAHS组和PD组患者血清相关指标水平，PD合并OSAHS组血清Cys C、Hcy水平均高于PD组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4　PD合并OSAHS组和PD组血清Cys C、Hcy水平比较

a：P<0.01，与PD组比较；b：P<0.01，与对照组比较。

表5　各指标与年龄、患病年限、H&Y评分、BMI的相关性分析

-：表示无数据。

2.4研究指标间的相关性分析Pearson检验分析血清Cys C、Hcy与患者年龄、病程、H&Y评分、BMI的相关性，结果显示，血清Cys C、Hcy与病程呈正相关(r=0.366、0.327，P<0.05)，与H&Y评分呈正相关(r=0.632、0.598，P<0.01)；血清Cys C与血清Hcy呈正相关(r=0.328，P=0.022),见表5。

3　讨　论

PD为神经退行性变，近年来发病率呈上升趋势[4-6]。Cys C是临床中较为常见的一类组织蛋白酶抑制剂，对于肾小球状态具有积极的反应价值，而同时有研究认为Cys C对于神经系统较多疾病具有一定的检测价值[7-8]。徐金敏等[9]研究发现，阿尔茨海默病患者外周血Cys C含量显著高于健康人群。本研究重点探讨Cys C在国内PD患者中的检测意义，主要为将PD患者和健康同龄人员进行血清Cys C、Hcy表达情况的比较。结果显示，PD患者的上述指标明显更高，且PD组中H&Y分期晚期患者的H&Y评分、血清Cys C、Hcy水平最高，高于中期及早期患者，中期患者则高于早期患者；PD合并OSAHS者血清Cys C、Hcy水平均高于PD者，血清Cys C、Hcy与病程、H&Y评分呈正相关；血清Cys C与血清Hcy呈正相关。此研究结果基本与Kaditis等[10]的研究报道一致。分析原因，本研究认为与疾病发生时，机体产生应激性反应有关，同时机体的Cys C在此过程中被激活，以达到保护机体的目的；再者，Cys C还是与神经系统损伤修复有关的指标，其对于神经元的再生有积极的促进作用，因此在PD患者中其呈现升高的确实，且对于PD的发生发展均有较大的影响。

OSAHS与PD密切相关，研究显示，PD患者OSAHS发病率高达50%以上[11-12]。炎症反应在OSAHS的发病中起重要作用，患者临床可有咽喉部上皮水肿等炎症表现。本研究亦检测了PD合并OSAHS患者外周血Cys C水平。检测结果显示，PD合并OSAHS患者血清Cys C水平明显高于PD患者，与Nadeem等[13]的研究结果一致。OSAHS患者低氧血症、睡眠异常等临床症状可激活小胶质细胞，进而诱导炎症发生，并进一步损伤机体的神经元细胞[14]。

研究证实，PD患者存在高Hcy血症，其血浆Hcy水平高于健康人群，而高Hcy血症可以增加神经损伤、骨质疏松等风险[15]。本研究显示，PD患者血清Hcy水平明显较健康人群高，且随着PD病情的进展，Hcy水平亦明显上升。本研究检测PD合并OSAHS患者外周血Hcy含量时发现，其血清Hcy水平高于单纯PD患者，与文献[15]报道基本相符。提示Hcy与PD发病及病情严重程度密切相关。

本研究对血清Cys C、Hcy与年龄、患病时间、H&Y评分、BMI等因素进行相关性分析，结果显示，血清Cys C、Hcy与患病时间、H&Y分期呈正相关(P<0.05)；血清Cys C与血清Hcy呈正相关(P<0.05)。由此可以看出：血清Cys C和Hcy与PD发病密切相关，随着PD病情的进展，血清Cys C、Hcy水平呈上升趋势。提示随着PD病情的进展，血清Cys C、Hcy高表达，Cys C、Hcy在PD的进展中起一定作用。

综上所述，PD患者的血清Cys C、Hcy呈现高表达状态，可有效地反映病情的严重程度，上述指标与本病有密切的关系，在PD的进展中起一定作用。

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刘春苗(1979-)，副主任医师，硕士，主要从事脑血管病研究。△

，E-mail:yanqing0419@163.com。

·经验交流·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.26.031

R741.05

B

1671-8348(2016)26-3700-03

2016-03-18

2016-05-02)