李咏雪,谭茗丹,顾海风

(1.中山大学附属第一医院康复医学科，广州 510080；2.中山大学肿瘤防治中心妇科，广州510060)



口咽训练治疗阻塞型睡眠呼吸暂停综合征的Meta分析

李咏雪1,谭茗丹1,顾海风2△

(1.中山大学附属第一医院康复医学科，广州 510080；2.中山大学肿瘤防治中心妇科，广州510060)

目的采用Meta分析综合评价口咽训练对阻塞型睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的作用。方法利用计算机检索国内外发表的有关口咽训练治疗OSAS的文献，按纳入和排除标准，经质量评价后确定最终文献，提取有关指标数据，应用RevMan 5.3软件进行分析。结果共纳入6项报道了多导睡眠图和嗜睡情况的研究，包括92例研究对象。Meta分析结果显示，口咽训练后患者的呼吸暂停低通气指数(AHI)明显低于训练前，合并后均数差(MD)=14.26，95%CI(7.54，20.98)，Z=4.16(P<0.01)。夜间最低血氧饱和度(SaO2)在训练后有显著提高，合并后MD=-3.66，95%CI(-6.06，-1.26)，Z=2.99(P<0.01)。Epworth嗜睡量表评分结果显示，口咽训练后评分下降，合并后MD=5.27，95%CI(1.97，8.57)，Z=3.13(P=0.002)。3个Meta分析均存在异质性，故采用随机效应模型分析。结论口咽训练可减低OSAS患者的AHI指数，提高夜间SaO2和改善嗜睡等症状，可为患者的康复提供一种新的无创性治疗方法。

睡眠呼吸暂停综合征；语音训练；口咽训练；肌功能训练

阻塞型睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)的治疗是研究的热点，临床上各种方法的疗效不一[1-4]。其中，上气道肌肉功能对维持睡眠时上气道通畅起重要作用，其扩张肌的功能减弱可能造成上咽腔狭窄、上气道阻塞[5]。有研究结果表明，上气道肌肉训练可显著改善OSAS的严重程度和相关症状[6-7]。OSAS患者在进行口腔、咽部肌肉训练后，可减低呼吸暂停通气指数(AHI)，提高最低血氧饱和度(SaO2)，改善打鼾和睡眠质量[8-9]。

口咽训练(oropharyngeal exercises)，又称为肌功能训练(myofunctional therapy)，是从传统的言语训练中衍生出来的，通常包括唇、舌、软腭以及口颜面肌肉的等长运动和等张运动，主要是吸吮、咀嚼、吞咽、呼吸和言语方面的训练[10]。口咽部肌肉的力量训练可增强肌肉的紧张性，提高肌肉静止性张力和运动性张力的协调性，从而促进呼吸、吞咽、言语功能的正常化[11]。近年来，已有多项口咽训练应用于OSAS的研究，但单个研究样本量小，且纳入标准及研究方法不一，导致各研究间存在差异。因此，有必要系统地评价口咽训练对OSAS的作用。本研究对口咽训练治疗OSAS的文献进行Meta分析，主要分析多导睡眠图和嗜睡情况，为OSAS的进一步康复提供参考。

1　资料与方法

1.1文献检索以“obstructive sleep apnea”、“sleep apnea syndrome”、“snoring”、“oropharyngeal exercises”、“myofunctional therapy”、“speech therapy”、“myofascial reeducation”、“oral myotherapy”、“orofacial myotherapy”、“upper airway exercises”为关键词检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等数据库；以“阻塞型睡眠呼吸暂停”、“睡眠呼吸暂停综合征”、“打鼾”、“口咽训练”、“口部肌肉训练”、“言语训练”、“上气道训练”为主题词检索中国期刊网数据库、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库；获得国内外发表的相关研究。文献发表时间为1990～2015年。

1.2文献纳入与排除标准纳入标准：(1)公开发行的杂志上以论文形式发表的文章。(2)口咽训练作为独立的治疗手段应用于明确诊断的OSAS患者。(3)研究内容包含OSAS患者在口咽训练前、后的疗效对比，检测和评估方法有定量的数据分析，包括多导睡眠图和嗜睡情况。(4)纳入各种语言的文章。

表1　研究的基本资料与质量评价±s)

-：没提供；BMI：体质量指数； AHI：呼吸暂停低通气指数；ESS：Epworth嗜睡量表；a：文献质量评价采用NICE质量评价量表，包括8个项目，(1)研究是否来源于多个中心，如多中心研究？(2)研究是否清晰地描述了研究的假设/目的/目标？(3)是否清晰地报道了纳入和排除标准？(4)是否清晰地定义了研究的结果指标？(5)资料的收集是否是前瞻性的？(6)是否有一个清晰的招募患者的声明？(7)是否清晰地描述了研究结果？(8)结果是否分层，如根据疾病的状态、异常的检查结果、患者的特征等进行分层？★：满足质量评价的项目数。

排除标准：(1)研究无定量的数据分析。(2)治疗手段包含歌唱、乐器弹奏等非口咽训练项目。(3)纳入的OSAS患者体重减轻了10%或以上。(4)采取了经鼻持续气道正压治疗、口腔矫治器、手术治疗、抗过敏治疗、减肥训练或其他有效改善睡眠呼吸暂停症状的干预手段。若其他干预手段只出现在对照组或数据只分析口咽训练组和对照组时，则不排除此文献。(5)重复发表、设计方法有误、综述及数据描述不清无法利用的文献。

1.3数据提取与质量评价由两位研究者独立阅读所获文献题目和摘要，排除明显不符合纳入标准的文献后，其余文献阅读全文，以确定真正符合纳入标准的文献。提取各研究的信息，纳入研究对象的基线资料和指标数据。采用英国国家卫生与临床优化研究所(The National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE)质量评价量表，对纳入的文献进行质量评价；共包括8个项目[12]。

1.4统计学处理采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件进行分析。AHI、最低SaO2、Epworth嗜睡量表分数等指标采用均数差(mean difference，MD)表示，各效应量均以95%CI表示。计算纳入研究的各MD值，采用Q检验对各纳入研究结果进行异质性检验，如不存在异质性时(P>0.05，I2<50%)，采用固定效应模型分析；如存在异质性时(P≤0.05，I2≥50%)，采用随机效应模型分析。

2　结　果

2.1文献基本情况与质量评价初检出相关文献387篇，去除重复文献后阅读题目和摘要，排除综述、病例报告、主题不合等文献。剩余24篇查找原文，排除未达到纳入标准的文献。最终纳入6篇文献[10-11,13-16]，包括3篇随机对照试验[10-11,15]和3篇病例对照研究[13-14,16]，共计92个研究对象，见表1。6篇文献均列出患者年龄、BMI指数等数值及训练前后夜间最低SaO2的数值，其中5篇比较了口咽训练前后AHI的变化[10-11,13-14,16]，1篇缺少Epworth嗜睡量表评分(epworth sleepiness scale，ESS)的比较[13]。多数文献满足NICE质量评价量表8个项目中的5～7项，见表1。

图1　口咽训练前、后患者AHI的对比

图2　口咽训练前、后患者最低SaO2的对比

2.2Meta分析结果

2.2.1口咽训练前、后AHI的变化共有5篇文献报道了患者在口咽训练前、后AHI的数据，各研究间有统计学异质性(χ2=43.66，df=4，P<0.01，I2=91%)，故采用随机效应模型进行合并分析。结果如图1所示训练前、后AHI的差异有统计学意义，合并后MD=14.26，95%CI(7.54，20.98)，Z=4.16(P<0.01)；提示经过口咽训练后患者的AHI降低。

2.2.2口咽训练前、后最低SaO2的变化纳入的6篇文献均描述了口咽训练前、后夜间最低SaO2的数值，各研究间异质性检验结果为P=0.03，I2=60%，提示存在异质性，故采用随机效应模型分析。结果显示训练后患者的最低血氧饱和度比训练前显著增加，合并后MD=-3.66，95%CI(-6.06，-1.26)，Z=2.99(P<0.01)，见图2。

2.2.3口咽训练前、后ESS的变化共有5篇文献在口咽训练前、后进行了ESS的评分，各研究间有统计学异质性(P<0.01，I2=92%)，故采用随机效应模型进行分析。训练前、后ESS得分的差异有统计学意义，训练后得分显著降低，合并后MD=5.27，95%CI(1.97，8.57)，Z=3.13(P=0.002)，见图3。

图3　口咽训练前、后患者ESS的对比

3　讨　论

OSAS的病因是多方面的，包括解剖和生理因素；其发病机制与睡眠期间上气道的软组织和肌肉可塌陷性增大有关，多数有上呼吸道特别是鼻、咽狭窄的病理基础，如鼻中隔歪曲、鼻甲肥大、鼻息肉、扁桃体肥大、软腭松弛、悬雍垂过长过粗、咽腔狭窄、咽腔黏膜肥厚、舌体肥大、舌根后坠、下颌后缩及下颌畸形等[17]。多导睡眠图是诊断OSAS的金标准，并能确定其病情轻重，主要的指标包括AHI和夜间最低SaO2[8]。夜间睡眠时，AHI≥5次/小时即可认为患有OSAS[17]；其中5～20次/小时为轻度，20～40次/小时为中度，大于40次/小时为重度。本研究对6篇口咽训练对OSAS患者治疗作用的文献进行Meta分析，结果发现：口咽训练后，OSAS患者的AHI显著降低(Z=4.16，P<0.01)，多由中重度降为轻度。夜间最低SaO2可判断患者在夜间睡眠时组织的缺氧程度和呼吸功能[18]。其中85%～89%为轻度，80%～84%为中度，小于80%为重度[17]。Meta分析显示口咽训练前患者的最低SaO2多为中重度，训练后改善为轻度甚至正常，训练前、后的差异有统计学意义(Z=2.99，P<0.01))。嗜睡是OSAS患者最常见的症状，轻者表现为日间工作或学习时间困倦、嗜睡，严重时吃饭、交谈时即可入睡[19]。通过ESS评估可见，本研究的92例患者在口咽训练后主观嗜睡程度评分明显降低(Z=3.13，P=0.002)，嗜睡阈值均有所下降。总的来说，各项研究患者的多导睡眠图监测和嗜睡程度显示的结果具有一致性，表明通过口咽训练，患者的睡眠及嗜睡状态均得以改善。

目前，临床上用于治疗OSAS患者的方法很多。对于AHI大于30次/小时的中重度OSAS患者，经鼻持续气道正压是首选的治疗方法，可以有效消除夜间打鼾、减少白天嗜睡、改善夜间呼吸暂停和低通气；但此治疗方法并不适用于轻中度OSAS患者(AHI 15～30次/小时)[2,20]。轻中度OSAS患者的替代疗法包括口腔矫治器、减肥及手术等[21-22]，目前疗效尚不明确[23]。口咽训练最早于1918年应用于临床，主要是促进下颌骨生长、改善鼻呼吸；近年来学者们把口咽训练用于OSAS患者，是一种新的针对上气道的治疗方法[11]。

口咽训练是基于吸吮、吞咽、咀嚼、呼吸和言语功能而整合衍生出来的，这些功能与口颌系统密切相关，目的是增加上气道的通畅性[24]。OSAS患者的软腭和悬雍垂通常呈塌陷和拉长，舌体肥大，舌骨下移[25-26]。而口咽训练通过发音的方式来收缩上气道的腭帆张肌和腭帆提肌，从而促进软腭的上抬，如大声发元音“a”。此外，口咽训练可收缩腭咽肌和腭舌肌，从而促进软腭上抬、下唇运动的协调性。有研究表明舌头的位置可影响上气道结构[27]，因此口咽训练包含了针对舌头重新定位的训练。咀嚼训练既可以收缩面部肌肉，还可促进下颌骨的上抬，避免张口过度。本Meta分析表明口咽训练可改善OSAS严重程度和症状，是一种无创的、确实可行的治疗方法；目前推测可能与口咽训练后上气道重塑而改善了睡眠时的呼吸道通畅性有关[28]。但尚未探讨其确切的病理生理学和作用机制，如对于口咽训练是否可以改善口咽肌肉的肌张力，是否能减少舌的脂肪沉积等问题并未证实。此外，口咽训练方案需要进一步标准化，如治疗的方法、时间、时长、检测指标等，以获得更准确更全面的结果。

本研究存在一定的局限性，首先纳入的文献共6篇，只有3篇为随机对照试验，其余3篇为回顾性研究，对因果关系的证明缺乏说服力。其次研究对象只有92例，样本量偏小可能影响结果的可信度。再次研究的随访时间局限于6个月，对于口咽训练的长期疗效缺乏证据。最后本研究对象限于成人OSAS患者，而有研究初步表明儿童OSAS患者同样得益于口咽训练[29-30]，但文献数目有限，故未纳入此Meta分析。尚需大样本量、严格设计、长期随访的、年龄分层的前瞻性研究来进一步证明口咽训练对OSAS的作用及其机制。综上所述，口咽训练可减低OSAS患者的AHI指数，提高夜间SaO2和改善嗜睡等症状；可考虑作为OSAS患者康复的一种新的无创性治疗方法，也可作为其他疗法的辅助性治疗手段。

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Effects of oropharyngeal exercises on patients with obstructive sleep apnea syndrome:a Meta analysis

Li Yongxue1,Tan Mingdan1,Gu Haifeng2△

(1.DepartmentofRehabilitation,theFirstAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou,Guangdong510080,China;2.DepartmentofGynaecology,CancerCenterofSunYat-senUniversity,Guangzhou,Guangdong510060,China)

Objectiveto investigate the effects of oropharyngeal exercises on obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) using a Meta analysis.MethodsMajor online database including and PubMed,Web of Science,Embase,the Cochrane Library,Wang Fang,CNKI,and VIP,were searched to collect studies on the effects of oropharyngeal exercises on OSAS.The results were analyzed using RevMan 5.3 software.ResultsTotally 6 studies that containing 92 subjects were enrolled.Meta analysis showed that the apnea hypopnea index (AHI) decreased post oropharyngeal exercises[MD=14.26,95%CI(7.54,20.98),Z=4.16,P<0.01].Post exercises the lowest oxygen saturation (SaO2) was significantly higher than that before exercises [MD=-3.66,95%CI(-6.06,-1.26),Z=2.99,P<0.01].But the score of Epworth Sleepiness Scale was lower after exercises [MD=5.27,95%CI(1.97,8.57),Z=3.13,P=0.002].ConclusionOropharyngeal exercises significantly decrease AHI,improve lowest SaO2and sleepiness outcome,and represent a promising treatment for OSAS.

sleep apnea syndromes;voice training;oropharyngeal exercises;myofunctional therapy

李咏雪(1987-)，主管治疗师，硕士，主要从事言语语言障碍治疗的研究。△

，E-mail:ghfwind@163.com。

·循证医学·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.26.024

R493

A

1671-8348(2016)26-3674-04

2016-03-22

2016-06-13)