苏朝晖

二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联用在多囊卵巢综合征治疗中的疗效探析*

苏朝晖①

目的：探讨二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联用在多囊卵巢综合征治疗中的临床疗效。方法：选取2015年5月-2016年5月本院收治的多囊卵巢综合征患者72例作为研究对象，根据不同治疗方法分为对照组和研究组，每组36例。对照组采用炔雌醇环丙孕酮片治疗，研究组采用二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗，比较分析两组治疗疗效。结果：两组治疗后黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌激素（E2）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均较治疗前降低，且研究组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后月经恢复率、排卵率、妊娠率及临床总有效率均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联合用于多囊卵巢综合征治疗临床疗效显著，值得临床推广。

二甲双胍； 炔雌醇环丙孕酮片； 多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征作为妇科常见的综合性疾病，特征主要表现为长期无排卵、雄激素分泌异常及多囊卵巢，治疗若不及时极易导致患者不孕，最终影响到患者身心健康和生活质量[1-3]。当前，临床上对于多囊卵巢综合征的治疗多以药物为主，本文主要研究二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联合用于多囊卵巢综合征治疗中的临床价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 随机选取2015年5月-2016年5月本院收治的多囊卵巢综合征患者72例，根据不同治疗方法将其分为对照组和研究组，每组36例。对照组年龄23～37岁，平均（30.00±1.36）岁；不孕1～9年，平均（5.00±1.01）年。研究组年龄24～38岁，平均（31±1.32）岁；不孕2～8年，平均（5±0.36）年。两组患者年龄和不孕年限比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断及排除标准 所选研究对象均符合美国生殖医学会拟定的相关疾病诊断标准：（1）高雄激素血症或有生化证据；（2）排卵减少、稀发，甚至无排卵；（3）超声证实卵巢体积异常增大，且大于正常妇女的2～5倍[4-6]。排除其他因素致雄激素上升、合并严重肝、肾、心等重要器官疾病、合并过敏体质、精神障碍及恶性肿瘤者。本研究经本院医学伦理会审批通过，患者及家属均知情同意。

1.3治疗方法 对照组采用炔雌醇环丙孕酮片（商品名：达英-35，生产企业：Schering GmbH & Co. Produktions KG，批准文号：H20090503）治疗，于月经或孕激素撤退出血的第5天起，睡前口服炔雌醇环丙孕酮片，1 次/d，连续治疗21 d后停药，待下一个撤退出血后的第5天重复给药，连续治疗3个周期。研究组在对照组治疗基础上联合二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字为：H20023370），0.5 g/次，3 次d，餐后30 min口服，连续治疗3个周期。

1.4观察指标 于治疗前和治疗后3个月抽取两组患者清晨空腹肘静脉血5 mL，离心后采用全自动生化仪检测黄体生成素（LH）、睾酮（T）、促卵泡生成素（FSH）及雌激素（E2）含量；计算两组空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；记录两组治疗后月经恢复、正常排卵及妊娠情况等。

1.5疗效判断标准 临床疗效分为3个等级，即：治疗后患者月经及排卵基本恢复正常，且卵巢的形态和体积正常为临床治愈；治疗后患者月经及排卵显著改善，且卵巢形态和体积缩小的幅度在50%及以上为有效；未达上述标准，甚至病情加重为无效[7-9]。总有效率=（临床治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后激素水平比较 两组治疗前LH、T、FSH、E2等激素水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后FSH水平与治疗前比较均无统计学意义（P>0.05）；LH、T、E2等激素水平较治疗前均呈明显下降趋势，且研究组下降程度优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1　两组患者治疗前后激素水平比较（±s）

表1　两组患者治疗前后激素水平比较（±s）

T nmol/L组别　LH IU/L FSH IU/L E2pmol/L治疗前　治疗后　治疗前　治疗后　治疗前　治疗后　治疗前　治疗后研究组（n=36） 16.32±2.14　8.11±0.39　2.66±0.12　1.41±0.27　5.83±0.37　5.79±0.62　125.82±11.34　113.85±12.46对照组（n=36） 16.19±2.32　10.23±1.14　2.64±0.53　1.81±0.63　5.81±0.36　5.78±0.93　123.69±12.35　119.65±12.3

2.2两组患者治疗前后胰岛素水平比较 治疗前两组FINS和HOMA-IR比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组FINS和HOMA-IR均呈明显下降趋势，且研究组下降程度优于对照组，比较差异均有统计学的意义（P<0.05），见表2。

表2　两组患者治疗前后胰岛素水平（±s）

表2　两组患者治疗前后胰岛素水平（±s）

HOMA-IR组别　FINS mIU/L治疗前　治疗后　治疗前　治疗后研究组（n=36）12.97±1.21 9.59±1.32　3.81±1.25　1.51±0.38对照组（n=36）12.91±1.32 11.03±2.65 3.76±1.32　2.69±1.35

2.3两组患者治疗后月经恢复、排卵及妊娠情况比较 研究组治疗后，月经恢复正常30例（83.33%）、正常排卵26例（72.22%）、妊娠14例（38.89%）；对照组治疗后，月经恢复正常24例（66.67%）、正常排卵20例（55.56%）、妊娠9例（25.00%）。两组治疗后月经恢复、排卵及妊娠情况比较，差异均有统计学的意义（P<0.05）。

2.4两组患者治疗后临床疗效比较 研究组治疗后临床总有效率为91.67%，明显高于对照组的75.00%，比较差异有统计学的意义（P<0.05），见表3。

表3　两组患者治疗后临床疗效比较 例（%）

3　讨论

多囊卵巢综合征是临床较为常见的一种妇科疾病，该病多见于青春期或育龄期群体中[10]。引发多囊卵巢综合征的机制较为复杂，有学者研究认为与患者卵巢功能失调、胰岛素抵抗表达及肾上腺素功能紊乱等相关，因此对其的治疗应以改善功能紊乱、降低胰岛素抵抗及增强胰岛素敏感性等为主[11-13]。炔雌醇环丙孕酮片是一种口服短效的避孕药，其主要成分为0.35 mg的炔雌醇和2 mg的醋酸环丙孕酮，临床上多采用该药治疗多囊卵巢综合症，这是由于醋酸环丙孕酮能够有效抑制雄激素以及垂体LH分泌，进而减少卵巢产生源性的雄激素，其和炔雌醇合用能够进一步加快肝脏合成性激素，进而降低血浆内游离睾酮，降低雄激素水平[14]。但有研究证实，若炔雌醇环丙孕酮片用药不合理，极易造成患者非经期出血，最终影响到治疗的疗效[15]。

二甲双胍属于双胍类的降糖药物，其能够进一步促进葡萄糖的利用和吸收，可改善糖类代谢和抑制胰岛素的敏感性[16]。在炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合症的基础上联合二甲双胍，能够发挥两药的协同作用，进一步抑制雄激素水平和调节代谢紊乱[17]。本次研究中，结合用药的研究组，其治疗后LH、T、E2、FINS、HOMA-IR下降程度均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），这与李青青[18]研究结果相符。从本研究结果来看，采用炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症，有利于对抗高雄激素症状、增强促性腺的效应，加快性激素结合球蛋白合成。本次研究结果还显示了研究组治疗后的月经恢复率、排卵率、妊娠率及临床总有效率均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），与过去一些学者研究结果相符[19-20]。由此表明，联合用药的疗效较为显著，可有效提升患者排卵和妊娠的成功率。

综上所述，二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗多囊卵巢综合征的临床效果确切，能够进一步改善激素水平和血糖代谢程度，进而提升排卵率和妊娠率，具有较高的临床应用价值。

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Curative Effect Analysis on Metformin and Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets in the Treatment with Polycystic Ovary Syndrome

SU Zhao-hui.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：094-096

Objective：To investigate the clinical curative effect of Metformin and Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets in the treatment of polycystic ovary syndrome.Method：From May 2015 to May 2016，72 cases of polycystic ovary syndrome in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the control group and the study group according to different treatment methods，each group had 36 cases.The control group was given Ethinylestradiol Cyproterone Acetate tablets treatment and the study group was given Metformin and Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets combination treatment，the therapeutic efficacy of two groups were compared and analyzed.Result：Two groups after the treatment of luteinizing hormone（LH），testosterone（T），estrogen （E2），fasting insulin（FINS），insulin resistance index（HOMA-IR） were lower than before treatment，and the study group were lower than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment，the menstruation recovery rate，ovulation rate，pregnancy rate and clinical total effective rate of the study group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of Metformin combined with Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets in the treatment of polycystic ovarian syndrome have significant effect，it is worthy of clinical promotion.

Metformin； Ethinylestradiol Cyproterone Acetate Tablets； Polycystic ovary syndrome

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.026

2016-06-18） （本文编辑：李颖）

云浮市医学科学技术研究项目（2015B32）

①广东省云浮市妇幼保健院 广东 云浮 527300

苏朝晖

First-author’s address：The Maternal and Child Health Care Hospital of Yunfu City，Yunfu 527300，China