刘　茹　黄绮文　陈少藩（广州市海珠区妇幼保健院　广州　510240）

深度水解蛋白配方奶联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养后血生化的影响△

刘茹黄绮文陈少藩（广州市海珠区妇幼保健院广州510240）

目的：探讨深度水解蛋白配方奶（extensively protein hydrolyzed formula，eHPF）联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养后血生化的影响。方法：将2014年7月1日～2016年3月31日，生后24h内入住本院新生儿科的早产儿（28周≤胎龄≤34周且1000g≤出生体重≤2000g）90例，随机分为实验组（eHPF联合酪酸梭菌组）、对照组①（eHPF组）及对照组②（早产儿配方奶Premature infant formula，PTF组），各组30例，观察三组早产儿生后d1、d7、d14的血生化指标（总蛋白T-Prot、白蛋白ALB、谷丙转氨酶ALT、总胆红素TBil、间接胆红素TB-DB、肌酐Cr、尿素氮BUN、乳酸脱氢酶LDH）及每日经皮胆红素值的变化，并进行统计分析。结果：生后d1各项血生化指标无明显差异（P＞0.05）；生后d7的总胆红素值及间接胆红素值实验组较两组对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），其他血生化指标差异无统计学意义（P＞0.05）；生后d14的总蛋白及白蛋白实验组较两组对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），其他血生化指标差异无统计学意义（P＞0.05）。三组病例血清最高TBIL值实验组较两组对照组低，P＜0.05，差异有统计学意义，血清TBIL值降至正常所需时间实验组较两组对照组短，P＜0.05，差异有统计学意义。结论：eHPF联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养，有利于早产儿胆红素代谢，减轻胆汁淤积，提高血清总蛋白及白蛋白水平。

深度水解蛋白配方奶 酪酸梭菌 早产儿 喂养不耐受 胆汁淤积

随着科技的不断进步，早产儿的生存率不断提高，我国早产儿发生率约为5%～10%［1］。但早产儿由于各个系统发育不成熟，生活能力低下，消化系统发育不完善，易出现喂养不耐受，并出现较多并发症。因此，早期的营养干预有助于早产儿实现快速生长，减少并发症。长期胃肠外营养不仅不利于早产儿胃肠道的发育，还存在胆汁淤积、感染等并发症的可能。近年来有使用深度水解蛋白配方奶早期喂养早产儿的报道，结果发现早期喂养eHPF在早产儿喂养不耐受的研究中有一定有效性，所以，本研究探讨深度水解蛋白配方奶联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2014年7月1日～2016年3月31日，生后24h内入住本院新生儿科的早产儿（28周≤胎龄≤34周且1000g≤出生体重≤2000g）90例作为研究对象，随机分为实验组（eHPF联合酪酸梭菌组）、对照组①（eHPF组）及对照组②（Premature infant formula，PTF组），各组30例，实验组男性18例，女性12例，对照组①男性17例，女性13例，对照组②男性16例，女性14例。所有病例均排除未达到足量喂养出院或死亡者；先天性消化道畸形者；开奶前已发生NEC或严重感染者；遗传性代谢性疾病或由于经济原因提前出院者。三组患儿平均胎龄、出生体重等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：实验组（eHPF联合酪酸梭菌组）生后使用ePHF（雀巢公司的“蔼儿舒”）喂养联合酪酸梭菌散剂（宝乐安，青岛东海药业有限公司，500mg/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1为1.5×107CFU/g）口服，1/2包/次，2次/d，至奶量达75mL/kg·d，改为等量PTF喂养联合酪酸梭菌口服至奶量达150mL/kg·d，并维持至出院；对照组①（eHPF组）生后使用eHPF喂养至奶量达75mL/kg·d，然后改为等量PTF喂养至奶量达150mL/kg·d，并维持至出院；对照组②（PTF组）生后使用PTF喂养至奶量达150mL/kg·d，并维持至出院。黄疸处理参考《不同胎龄、出生体重早产儿黄疸干预推荐方案（经皮胆红素值，mg/dl）［2］》，同时结合临床综合判断给予肝酶诱导剂苯巴比妥5mg/（kg·d）及光疗，必要时加用白蛋白结合游离胆红素治疗。

1.3观察指标：记录三组每日肠内喂养情况，并分别于日龄1d、7d、14d于清晨采血送检检测血生化指标（T-Prot、ALB、ALT、TBil、TB-DB、Cr、BUN、LDH）；应用柯尼卡美能达JM-103胆红素测定仪监测经皮胆红素值，直至其降至正常。

1.4统计学方法：应用SPSS16.0统计学软件进行整理分析。计量资料用均值±标准差（）表示，采用析因设计的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组病例血生化比较：生后d1的血生化指标（T-Prot、ALB、ALT、TBil、TB-DB、Cr、BUN、LDH）差异无统计学意义，P＞0.05（表1）；生后d7的总胆红素值及间接胆红素值实验组较两组对照组低，P＜0.05，差异有统计学意义，其他血生化指标差异无统计学意义，P＞0.05（表2）；生后d14的总蛋白及白蛋白实验组较两组对照组高，P＜0.05，差异有统计学意义，其他血生化指标差异无统计学意义，P＞0.05（表3）。

表1　三组病例d1血生化指标水平（）

表1　三组病例d1血生化指标水平（）

BUN （mmol/L）组别　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）TB-DB （μmol/L）Cr（μmol/ L）LDH （U/L）实验组（n=30）51.66± 3.71 30.86± 2.94 8.13± 4.07 32.16± 4.79 16.4± 3.57 41.86± 4.24 5.23± 1.68 262.13 ±35.3对照组①（n=30）51.73± 4.43 30.7± 2.91 8.73± 3.95 31.66± 4.24 16.06± 3.81 42.16± 3.85 5.12± 1.59 268.5± 34.66对照组②（n=30）269.33 ±33.56 F　0.017　0.27　0.15　0.28　0.12　0.08　0.035　0.39 P　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05 51.53± 4.38 30.33± 2.73 8.53± 4.63 32.53± 4.31 15.96± 3.51 41.76± 3.41 5.18± 1.59

表2　三组病例d7血生化指标水平（）

表2　三组病例d7血生化指标水平（）

LDH （U/L）实验组（n=30）组别　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）TB-DB （μmol/L）Cr（μmol/ L）BUN （mmol/L）51.88± 3.86 31.12± 2.77 11.36± 6.45 239.03 ±24.48 215.83 ±23.1 52.33± 4.75 5.68± 1.64 277.26 ±35.83对照组①（n=30）51.33± 4.89 31.01± 2.87 11.23± 6.41 257.93 ±28.98 233.73 ±29.29 52.76± 4.71 5.53± 1.91 282.73 ±30.27对照组②（n=30）281.36 ±33.99 F　0.11　0.05　0.01　6.88　6.83　0.04　0.15　0.21 P　P＞0.05P＞0.05P＞0.05P＜0.05P＜0.05P＞0.05P＞0.05P＞0.05 51.64± 4.62 31.25± 2.89 11.53± 7.51 264.33 ±28.69 240.83 ±28.15 52.46± 7.49 5.43± 1.66

表3　三组病例d14血生化指标水平（）

表3　三组病例d14血生化指标水平（）

Cr（μmol/ L）组别　T-Prot （g/L）ALB （g/L）ALT （U/L）TBil （μmol/L）LDH （U/L）实验组（n=30）TB-DB （μmol/L）BUN （mmol/L）60.21± 7.53 38.31± 7.22 14.8± 8.58 125.06 ±16.79 106.43 ±14.73 52.13± 5.5 5.09± 1.5 267.56 ±32.08对照组①（n=30）56.99± 8.19 35.53± 6.97 14.63± 8.77 132.96 ±24.46 111.86 ±22.25 51.83± 5.23 5.15± 1.74 269.86 ±26.88对照组②（n=30）270.46 ±29.1 F　7.19　6.91　0.35　2.6　1.66　0.03　0.01　0.08 P　P＜0.05　P＜0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05　P＞0.05 54.48± 8.11 34.45± 7.99 16.26± 7.42 137.93 ±23.98 115.7± 21.45 52.23± 6.42 5.07± 1.53

2.2三组胆红素代谢情况比较：三组每天检测经皮胆红素值，根据其变化在高峰值及正常值两个时间点予以抽血检测。发现三组血胆红素升高均以间接胆红素升高为主，均接受苯巴比妥及光疗治疗，均无进行换血治疗。血清最高TBIL实验组较两组对照组低，P＜0.05，血清TBIL降至正常所需时间实验组较两组对照组短，P＜0.05（见表4）。

表4　三组病例胆红素代谢情况比较

3　讨论

近些年来，我国的早产儿出生比例提升，早产儿存活率与生存质量和早期喂养的营养状况密切相关，全面合理的营养支持对于挽救患儿生命和提高患儿生存质量具有积极意义［3］。早产儿胃肠道机能不成熟，易发生胃肠道功能紊乱而出现喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎（NEC）；胆红素代谢能力差，血脑屏障发育不成熟，游离胆红素易使通过血脑屏障而发生胆红素脑病。静脉营养具有增加感染几率、胆汁淤积等副作用且价格昂贵［4］，家长不易接受。

eHPF是足月儿配方奶的衍生产品，目前主要用于治疗牛奶过敏［5～7］。有研究发现，eHPF所包含的肽类95%以上分子质量低于3000D，能量密度及渗透压较PTF低，更利于蛋白质吸收，同时还具有促进胃排空、缩短胃肠转运时间、诱导肠道益生菌在早产儿肠道内增殖、增加大便次数、减轻便秘的特性，有助于促进早产儿胃肠激素分泌，促进胃肠道发育［8、9］。酪酸梭菌是一种肠道益生菌。不少研究表明，酪酸梭菌能顺利通过胃酸带，此点优于双歧杆菌、乳酸杆菌等其他肠道生态剂。酪酸梭菌可促进双歧杆菌等有益菌群生长，抑制有害肠道细菌繁殖，调整微生态平衡，从而促进早产儿肠道成熟。此外，酪酸梭菌在肠道定植还可促进多种消化酶的分泌，从而促进营养物质的消化吸收；同时其含有的维生素和微量元素，对早产儿的正常生长和发育起一定作用［10］。

因此，本研究探讨使用eHPF联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养的影响，通过本实验可见早产儿生后d1的血生化指标（总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐、尿素氮、LDH）差异无统计学意义；生后d7总胆红素值及间接胆红素值实验组较两组对照组低，P＜0.05，差异有统计学意义；生后d14总蛋白及白蛋白实验组较两组对照组高，P＜0.05，差异有统计学意义。三组病例在相同的治疗标准及治疗措施下的胆红素监测结果显示，血清最高总胆红素水平实验组较两组对照组低，血清总胆红素水平降至正常所需持续时间实验组较两组对照组短，P＜0.05，差异有统计学意义。本实验提示eHPF生后早期肠内营养的使用在胆红素代谢上有一定优势。

肠肝循环增加是新生儿胆红素代谢特点之一，也是引起生后黄疸甚至病理性黄疸的重要原因。特别是早产儿，生后肠道正常菌群建立晚、胎便排出延迟以及多种原因所致的喂养推迟等因素更增加其肠肝循环［11］。eHPF联合酪酸梭菌能促进胃排空、胃肠道转运时间短，增加肠道益生菌在早产儿肠道内增殖、增加大便次数，从而肠肝循环减少；eHPF更有利于早产儿胃肠道功能的成熟，排泄更顺畅，有利于胆红素的代谢消退。通过本研究，可见ePHF联合酪酸梭菌可能更有利于早产儿胆红素代谢，从而减轻黄疸程度、缩短黄疸持续时间。

总的来说，eHPF联合酪酸梭菌治疗较单纯应用eHPF或标准早产儿配方在改善早产儿早期胃肠道功能方面表现出一定的优势，能较早建立全肠道营养，减少早产儿喂养不耐受，有利于早产儿胆红素代谢。这就为早产儿早期喂养探索了新的道路。

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The influence of blood biochemistry of extensively hydrolyzed protein formula combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants

Liu Ru Huang Qiwen Chen Shaofan（Guangzhou Haizhu Maternal And Child Health Hospital）

0bjective：To observe the influence of blood biochemistry of extensively hydrolyzed protein formula（eHPF）combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants.Methods：90 premature infants（28 weeks≤gestational age≤34 weeks and 1000g≤birth weight≤2000g）admitted in neonate department in our hospital from July 1，2014 to March 31，2016.They were assigned into 3 group randomly：treatment group（eHPF combined with clostridium butyricum），control group①（eHPF）and control group②（PTF）.Each group 30 cases.0bserve the blood biochemical indicators（T-Prot，ALB，ALT，TBil，TB–DB，Cr，BUN，and LDH）and daily transcutaneous bilirubin value of three groups on Day 1，Day 7，Day 14，and analyze.Results：The blood biochemical indicators have no significant statistical difference（P＞0.05）on Day1；the TBil and TB–DB level is significantly lower in treatment group than control group①and② on Day 7，P＜0.05；the T-Prot，and ALB level is significantly higher in treatment group than control group①and②on Day 14，P＜0.05.The highest TBIL is lower in treatment group than control group①and②，P＜0.05；the time of the TBIL to normal is shorter in treatment group than control group①and②，P＜0.05.Conclusion：eHPF combined with clostridium butyricum on early feeding of premature infants can help the premature bilirubin metabolism，reduce cholestasis，and raise the level of serum total protein and albumin.

Extensively hydrolyzed protein formula Clostridium butyricum Premature infants Feeding intolerance Cholestasis

R722.6

B

1672-8351（2016）09-0016-03

广州市海珠区科信局立项课题（2014-y1-06）。