张 茹 孙爱芹 曲华清（威海市文登区人民医院妇产科，山东 威海 264422）



FHIT蛋白和Ki67在子宫颈癌中的表达及临床意义

张 茹 孙爱芹 曲华清
（威海市文登区人民医院妇产科，山东 威海 264422）

【摘要】目的 研究脆性组氨酸三联体（FHIT）和Ki67在宫颈癌中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测子宫颈癌（68例）和正常宫颈组织（37例）中FHIT和Ki67的表达。结果 正常宫颈组织和宫颈癌中FHIT表达率（86.49% vs 46.15%）比较有显著统计学意义（P＜0.05）；宫颈癌组织中FHIT蛋白的表达与宫颈癌组织的病理和临床分期有关，Ki67表达的阳性率正相反，而宫颈癌中FHIT蛋白的表达与Ki67呈负相（r=-1.395）。结论 FHIT和Ki67在宫颈癌的发生、发展有关作用，其在早期检测宫颈癌具有一定的参考价值。

【关键词】宫颈癌；FHIT；Ki67；免疫组织化学

脆性组氨酸三联体基因（FHIT）是新近发现的一个肿瘤抑制基因，多种肿瘤来源的组织和细胞株中存在异常表达［1］。笔者采用免疫组化SP法检测子宫颈鳞癌中FHIT蛋白和Ki67的表达情况，探讨它们在宫颈癌（cervical cancer，CC）中的表达状况，报道如下。

1 资料与方法

表1 FHIT与Ki67在CC不同病理与临床分期的关系

1.1 资料：选取2004年3月至2008年3月手术切除并经病理证实的CC标本68例，平均56.5岁。浸润癌按细胞分化程度分Ⅰ级17例，Ⅱ级23例，Ⅲ级25例，患者术前未接受放疗、化疗等。

1.2 方法：采用SP法及兔抗人FHIT为美国Zymed公司产品，鼠抗人Ki67单克隆抗体为美国Santa Cruz公司产品，均购于北京中衫金桥生物技术公司。SP试剂盒为美国Zymed公司产品，DAB购自北京中山公司。辣根酶标记链酶卵白素免疫组化法。一抗浓度：FHIT为1：200；Ki67为1：100，按说明书操作。

1.3 疗效标准：FHIT出现阳性染色；Ki67表达为细胞核内出现明确的棕黄色颗粒细胞为阳性细胞。FHIT染色结果：无染色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；再按阳性细胞所占的百分比计数100个细胞，阳性细胞数＜10%为0分，10%～25%为1分，25%～50%为2分，51%～100%为3分。两类分数乘积3分以下为阴性（-），3分为弱阳性（+），4分以上为阳性（++）。Ki67染色按染色强度记分，无染色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分，再按阳性细胞所占的百分比记分同FHIT阳性标准。

1.4 统计学处理：采用SPSS 16.0进行统计分析，计数资料采用百分比表示，以P＜0.05为有显著性差异，用等级相关（Sperman）检验，r为正表示正相关，r为负表示负相关。

2 结 果

2.1 FHIT蛋白及Ki67在正常宫颈及CC中的表达状况：正常宫颈与宫颈浸润癌中FHIT表达阳性率分别为86.49%（32/37）、46.15% （33/68）。Ki67在正常宫颈和CC中表达阳性率分别为8.10% （3/37）、70.59%（48/68）。

2.2 FHIT与Ki67在CC不同病理与临床分期的关系：FHIT在CC中随着CC分期和病理分级而呈下降趋势，而Ki67随着CC分期和病理分级呈上升趋势，见表1。

2.3 FHIT与Ki67在CC中表达的相关性分析：FHIT的阳性表达率随细胞CC分化程度降低而呈下降趋势，中高分化组明显高于低分化组期CC阳性率，Ki67表达在CC中阳性率随细胞分化程度降低逐渐增高，中高分化组明显低于低分化组在CC中FHIT蛋白表达下调，Ki67表达上升，呈负相关，r=-1.395

3 讨 论

FHIT在肿瘤组织细胞系中异常表达，可抑制微丝蛋白的形成而抑制细胞增殖而发挥抑癌作用，失活和异常表达FHIT蛋白与多种恶性肿瘤发生、发展有关［2］。

本研究应用SP法对分期和病理分级的CC和正常宫颈上皮进行FHIT蛋白表达研究，表明FHIT在CC中的阳性率和正常宫颈中的表达率分别为46.15%和86.49%，经相比有显著性（P＜0.05），同时联合检测Ki67表达，Ki67表达与正常宫颈鳞状上皮的中表达几乎阴性，在CC 中Ki67明显增强。Ki67表达在CC中表达阳性率随细胞分化程度降低有逐渐增高的趋势；提示Ki67表达增高可能与肿瘤发生发展有关。Ki67表达和细胞周期密切相关，是公认的反映细胞增殖活性的指标。本研究提示CC的发生、进展中Ki67表达增加，FHIT蛋白的表达减少可能使CC细胞分裂、增殖有关。

有研究报道FHIT和Ki67在宫颈CIN中有异常表达，且与宫颈CIN分级密切相关［3］。本研究显示：CC中Ki67蛋白和FHIT蛋白的表达呈负相关。联合检测FHIT、Ki67可作为判定CC进展、侵袭转移能力增强的客观指标，提高对CC进展和预后的判断。

参考文献

［1］ 孙红梅，王辉.抑癌基因FHIT在妇科疾病中的研究进展［J］.中外医疗，2014，30（14）:196-198.

［2］ 肖芹，顾学文，蒋记心.FHIT和PTEN 在前列腺腺癌中的表达及其意义［J］.中华男科学杂志［J］，2011，17（2）:136-139.

［3］ 徐本群，马娟，周琼，等.P16与Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变组织学诊断与分级中的临床意义［J］.安徽医药，2013，17（9）:1540.

中图分类号：R737.33

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）15-0031-02

Expression and Clinical Significance of FHIT Protein and Ki67 in Cervical Cancer

ZHANG Ru， SUN Ai-qin， QU Hua-Qing
（Department of Obstetrics and Gynecology， Weihai Wendeng District People's Hospital， Weihai 264422， China）

［Abstract］Objective To study the expression and significance of fragile histidine triplet （FHIT） and Ki67 in cervical cancer. Methods Cervical cancer （68 cases） and normal cervical tissue （37 cases） by Using immunohistochemical SP method detected the expression of FHIT and Ki67. Results FHIT expression in normal cervical tissues and cervical cancer rates （86.49% vs 46.15%） was a significant statistical significance （P＜0.05）；FHIT protein expression in cervical cancer tissue associated with the pathology and clinical staging of cervical cancer tissue； Ki67 expression of positive predictive value was on the contrary， while the expression of FHIT protein in cervical cancer and Ki67 showed negative phase（r=-1.395）. Conclusion FHIT and Ki67 expression is associated with the occurrence and development of cervical cancer， and in the early detection of cervical cancer has certain reference value.

［Key words］Ervical cancer； FHIT； Ki67； Immunohistochemistry