刘伟玲，刘伟旗，胡　河，蔡锦河，黎志全

(广东省佛山市禅城区中心医院检验科　528000)

·临床研究·

孕妇及新生儿游离甲状腺素和促甲状腺激素参考区间的探讨

刘伟玲，刘伟旗△，胡河，蔡锦河，黎志全

(广东省佛山市禅城区中心医院检验科528000)

摘要:目的建立佛山市禅城区中心医院孕妇与新生儿游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)参考区间，为临床诊治孕妇及新生儿甲状腺疾病提供依据。方法随机选取佛山市禅城区中心医院257例产前检查孕妇及其子代257例新生儿，采用Beckman Coulter UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪检测FT4、TSH水平。结果佛山市禅城区中心医院孕妇FT4、TSH参考范围分别为7.37～20.66 pmol/L、0.071～6.772 μU/L；新生儿FT4、TSH参考范围分别为6.84～29.38 pmol/L、0.646～19.242 μU/L。孕妇和新生儿采用文献FT4、TSH参考区间对数据分析异常水平都高于佛山市禅城区中心医院检验科参考区间，FT4差异有统计意义(P<0.05)，而TSH差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同地域、仪器及方法应建立各自实验室的孕妇及新生儿FT4、TSH的参考区间。

关键词:孕妇；新生儿；游离甲状腺素；促甲状腺激素；参考区间

甲状腺激素是维持机体正常基础代谢和促进生长发育的重要内分泌激素，孕妇合并甲状腺疾病仅次于糖尿病，为较常见的内分泌系统疾病。妊娠合并甲状腺疾病可引起流产、死胎、胎儿早产、新生儿窒息等疾病，婴幼儿神经系统及生长发育快速发展，如出生后新生儿甲状腺功能异常可严重影响神经系统及体格的发育。由于地域、生活习惯、仪器等各种原因，使用统一的参考区间并不能反映本地区的实际水平，因此，制订适合本实验室孕妇及新生儿甲状腺激素参考区间显得尤为重要。本研究拟对佛山地区孕妇及新生儿游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平进行分析，建立本实验室的参考区间，为佛山地区孕妇及新生儿甲状腺功能诊治提供依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取禅城区中心医院257例产前检查孕妇及其子代257例新生儿，孕妇平均年龄(27±4)岁，新生儿年龄小于28 d。孕妇入选对象选择标准为单胎妊娠妊娠前无个人或家族性甲状腺疾病史；无触及甲状腺肿大；近3个月没有服用含碘药物或抗甲状腺药物史；无不良嗜好，如酗酒、吸烟等；无遗传性疾病、其他自身免疫性疾病、脏器功能不全、精神病史等。

1.2标本采集研究对象均抽取静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，所有标本当天完成所有项目检测。

1.3方法

1.3.1仪器与试剂采用Beckman Coulter UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪及其原装配套试剂。质控物由Bio-rad公司提供。

1.3.2标本检测FT4和TSH采用化学发光法进行检测。

1.3.3质量控制试验由固定检验人员操作，试验前用质控物校对仪器，结果显示符合质控要求后，再进行标本检测。

2结果

2.1妊娠期孕妇与新生儿FT4和TSH频数分布及参考区间对研究对象FT4、TSH数据进行分析，结果发现，妊娠期孕妇FT4、TSH及新生儿TSH分布呈非正态分布，而新生儿FT4呈正态分布(图1)，其参考范围为孕妇FT4为7.37～20.66 pmol/L，TSH为0.071～6.772 μU/L；新生儿FT4为6.84～29.38 pmol/L；TSH为0.646～19.242 μU/L。

图1　　妊娠期孕妇与新生儿FT4、TSH分布示意图

2.2妊娠期孕妇与新生儿FT4、TSH检测结果比较见表1。对257例孕妇、新生儿FT4、TSH进行分析，发现孕妇FT4、TSH与新生儿二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　　孕妇与新生儿FT4、TSH检测结果比较

2.3孕妇与新生儿FT4、TSH水平与文献参考区间比较见表2、3。研究对象FT4、TSH水平与文献参考区间相比较，结果显示，孕妇与新生儿文献FT4、TSH异常水平都高于佛山地区，二者FT4、TSH异常水平进行比较，FT4差异有统计意义(P<0.05)，TSH差异无统计学意义(P>0.05)。

表2　　孕妇FT4、TSH水平与文献[1]参考区间比较

表3　　新生儿FT4、TSH水平与文献[2]参考区间比较

2.4妊娠期孕妇与新生儿FT4、TSH相关性分析孕妇与新生儿FT4、TSH进行相关性分析，FT4与TSH相关系数分别为0.02、0.09，说明二者相关程度弱，基本不相关。

3讨论

近年来，妊娠期甲状腺疾病已成为围生医学研究的热点，孕妇在正常妊娠过程中甲状腺激素水平的变化对胎儿的生长及大脑发育有重要影响[3-4]。妊娠期甲状腺功能亢进可增加妊娠妇女流产、胎盘早剥、先兆子痫等疾病的发病率，而妊娠期甲状腺功能减退则可引起低体质量儿、早产儿等；同时胚胎期人类脑神经发育主要依赖于甲状腺激素，胎儿甲状腺组织在妊娠10～12周开始形成，18～20周时开始分泌甲状腺激素，参与神经髓鞘生成、突出发生、神经递质调节等过程[5]。在20周前，供给胎儿脑发育所需的甲状腺激素主要来源于母体，因此，妊娠期间甲状腺功能异常可直接影响其后代的发育。由于甲状腺疾病的临床症状进程缓慢，且其症状与妊娠反应相似，因此，妊娠期甲状腺疾病易发生漏诊，对妊娠期患甲状腺疾病孕妇及时进行治疗，可减少甚至避免对胎儿大脑发育的损伤[6]。故合理甲状腺激素区间对筛查妊娠期甲状腺疾病显得尤为重要。妊娠期孕妇甲状腺激素水平具有独特的生理变化，妊娠期甲状腺疾病的诊治对实验室检测结果的依赖性较强，因此，妊娠期甲状腺激素参考区间的确定至关重要[7]。TSH作为垂体合成分泌的糖蛋白，是调节下丘脑-垂体-甲状腺系统的主要激素，血液中甲状腺激素水平的变化可负反馈地导致血清TSH水平的显著变化，且TSH不与血浆蛋白结合，干扰因素少且结果可靠；而FT4代表血清中T4的代谢活性部分，反映激素产生(甲状腺分泌，甲状腺外T4向T3转化)和激素清除(血管外转动、代谢)的真实状态。妊娠早期FT4水平可较非妊娠期升高10%～15%，FT4并不依赖人群和各人体内差异的结合蛋白浓度，比TT4测定更有意义。因此，国内、外均推荐把血清FT4、TSH测定作为妊娠期甲状腺功能首选筛查项目。各地实验室应根据区域、实验室所用仪器和方法建立孕妇FT4、TSH参考区间，为临床诊断妊娠期甲状腺疾病提供可靠依据。本研究采用化学发光法对孕妇FT4、TSH水平参考区间进行探讨，其FT4为7.37～20.66 pmol/L，TSH为0.071～6.772 μU/L。本研究FT4参考区间低于文献参考区间，而TSH参考区间大于文献参考区间。应用本试验参考区间与文献参考区间对本研究数据进行分析发现，文献参考区间异常率高于本试验参考区间，二者异常水平进行比较，FT4差异有统计意义(P<0.05)，而TSH差异无统计学意义(P>0.05)，由此说明文献参考区间对孕妇FT4诊治易造成误诊。

新生儿时期先天性甲状腺功能减低症(CH)是新生儿筛查的重要疾病之一，它常因甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所导致[8]。婴幼儿身体快速生长发育，出生后新生儿如果甲状腺功能异常可严重影响神经系统及体格的发育。FT4、TSH作为先天性甲状腺功能减低症诊断依据，不但能避免漏诊，早期诊断，还可及时补充甲状腺素，避免造成不可逆的损伤。本研究对新生儿FT4、TSH水平参考区间进行探讨，结果显示，本研究新生儿FT4为6.84～29.38 pmol/L，TSH为0.646～19.242 μU/L，新生儿FT4、TSH明显高孕妇，以及成年人FT4、TSH水平，以TSH尤为突出，这与较早前文献[9]报道的结果一致。据文献报道，新生儿甲状腺激素随年龄增长而降低，且生后1个月内明显高于其他年龄段[10]，这与本研究结果相一致。应用本实验室参考区间与文献参考区间对研究对象的FT4、TSH结果进行分析，本实验室FT4、TSH参考区间低于文献参考区间，二者比较FT4差异有统计学意义(P<0.05)；TSH差异无统计学意义(P>0.05)。说明应用文献参考区间对新生儿FT4、TSH诊治易造成误诊。

本研究以本单位为中心，参考个体涵盖面不够广泛，若能进行多单位联合研究，则能获取更多的客观数据，降低客观因素的影响，使参考区间更加客观有效，更有助于对临床孕妇及新生儿甲状腺疾病的诊治。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.046

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)11-1554-03

(收稿日期：2016-01-13修回日期：2016-03-21)