吴学平　杨昌勤　吴学毅　周　丽

(贵州省六盘水市钟山区人民医院内二科,六盘水553000)



血清同型半胱氨酸及白介素-6(IL-6)水平与缺血性卒中患者认知功能障碍的相关性及临床价值

吴学平杨昌勤吴学毅①周丽①

(贵州省六盘水市钟山区人民医院内二科,六盘水553000)

[摘要]目的：探讨血清同型半胱氨酸(HCY)及白介素-6(IL-6)水平与缺血性卒中患者认知功能障碍的相关性及临床价值。方法：选择我院84例缺血性卒中患者，根据是否发生认知功能障碍分为：对照组，共38例，未发生认知功能障碍；研究组，共46例，发生认知功能障碍。应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评定两组患者的认知功能；检测并比较住院期间两组患者血清HCY及IL-6水平与各项生化指标水平；应用多元Logistic回归分析与患者认知功能障碍发生相关的危险因素。结果：与对照组相比，研究组的HCY、IL-6及ox-LDL水平较高(P<0.05)，而血糖及其他血脂各指标无差异(P>0.05)。应用多元Logistic回归分析显示，血清HCY及IL-6水平为患者认知功能障碍发生相关的独立危险因素。结论：缺血性卒中患者的血清HCY及IL-6水平是发生认知功能障碍的独立危险因素。

[关键词]缺血性卒中；认知功能障碍；同型半胱氨酸；白介素-6；相关性分析

临床实践证实，随着缺血性卒中的发病率逐年增加，大多数的缺血性卒中患者会在后继数年内发生不同程度的认知功能障碍，临床主要表现为短期记忆能力、语言交流能力以及识别能力等智能受损[1]。认知功能障碍严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重负担，因此深入研究缺血性卒中患者发生认知功能障碍的相关因素是临床关注的热点问题[2]。近年来研究认为缺血性卒中患者机体的同型半胱氨酸(HCY)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)等炎症因子等可能在认知功能障碍发展进程中起着重要作用[3]。其中HCY及IL-6受到临床关注，有研究证实此两种炎症因子与缺血性卒中的发生发展及预后结局有相关性，因此推测可能与认知功能障碍发生也存在相关性。然而目前尚缺乏临床研究对此进行探讨，故本研究分析血清HCY及IL-6水平与缺血性卒中患者的认知功能障碍程度的相关性。

1材料与方法

1.1材料

1.1.1研究对象选取2013年1月至2014年11月84例我院住院就诊的缺血性卒中患者作为研究对象，其中男49例，女35例，平均年龄(52.4±4.5)岁。入选标准：①缺血性卒中诊断标准参照中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》(2010年)[4]；②书面签署知情同意书。排除标准：①罹患脑外伤、有其他引起中枢神经损伤的疾病或明确精神系统疾病史；②有严重低血糖、严重糖尿病酮症、酮症酸中毒病史；③有心、肺、肝、肾等严重脏器功能不全；④严重视听障碍无法交流及文化程度低于初中水平。

1.1.2分组所有患者均接受蒙特利尔认知评估量表(MoCA)检测，根据是否发生认知功能障碍分为两组，分别为：对照组，共38例，未发生认知功能障碍，其中男22例，女16例，平均年龄(53.1±4.8)岁；研究组，共46例，发生认知功能障碍，其中男27例，女19例，平均年龄(52.2±4.3)岁。两组患者在年龄、性别比、体质量指数以及既往内科疾病史等临床因素方面无显著性差异(P>0.05)，见表1。

1.2方法

1.2.1实验室指标检测两组患者在住院期间于清晨空腹抽取5 ml肘静脉血，置于试管中静置分离血清，采用酶联免疫法检测样本中HCY及IL-6的血清浓度，所用ELISA试剂盒均购自贵阳金域医学检验所有限公司。应用全自动生化检测仪检测包括糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBS)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。

1.2.2认知功能评估采用由纳斯尔丁(Nasreddine ZS)教授制定的，在国际上被推荐且已被多国循证医学验证的轻度认知功能损害筛查量表蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者的认知功能进行评估[5]。MoCA评分判定：共测定包括视空间执行能力、命名、记忆、注意与集中、语言、抽象思维、延迟回忆及定向力等8个认知领域的11个检查项目，总分为30分，得分越高认知功能越好。研究已证明MoCA具有较高的信度和效度，测试时间约10 min，分值低于26分为存在认知功能障碍。所有患者均MoCA量表测试评定者为同一位神经内科医师完成。

2结果

2.1两组临床研究指标比较与对照组相比，研究组的HCY、IL-6及ox-LDL水平较高(P<0.05)，而血糖及其他血脂各指标无差异(P>0.05)，见表2。

2.2认知功能障碍发生相关危险因素的回归分析以认知功能障碍发生为应变量，将HCY、IL-6及ox-LDL为自变量，应用全模型多元Logistic回归分析方法进行回归分析，结果显示只有HCY、IL-6为缺血性卒中后患者认知功能障碍发生率独立危险因子，见表3。

表2两组临床研究指标比较

Tab.2Comparison of research indexes between two groups

ResearchindexesControlgroup(n=38)Researchgroup(n=46)tvaluePvalueHCY(μmol/L)20.4±2.5039.80±2.802.6380.011IL-6(pg/L)3.87±0.878.23±1.063.8740.001HbA1c(%)6.90±0.707.20±0.501.8450.076FBS(μg/L)7.30±1.807.60±1.701.7860.081CHOL(mmol/L)5.63±0.545.52±0.431.7920.080HDL(mmol/L)0.93±0.231.01±0.281.8570.074LDL(mmol/L)3.49±0.463.63±0.391.7620.086ox-LDL(mmol/L)34.10±5.385.70±7.702.8890.005TG(mmol/L)1.85±0.371.78±0.411.6970.092

表1两组患者的一般情况比较

Tab.1Comparison of general indexes between two groups

GroupsAge(year)Sexratio(male/female)Course(year)BMI(kg/m2)Historyofhypertension(%)Historyofhyperlipemia(%)Historyofdiabetes(%)Controlgroup53.1±4.822∶163.8±0.723.3±2.742.1(16/38)31.6(12/38)26.3(10/38)Researchgroup52.2±4.327∶194.1±1.124.1±3.039.1(18/46)32.6(15/46)23.9(11/46)t/χ2value1.6786.7352.2972.2206.5156.7126.871Pvalue0.2010.0600.0590.0620.0690.0620.055

表3临床指标多元Logistic回归分析比较

Tab.3Multivariate Logistic regression analysis of chini-al factors

IndexesRegressioncoefficientWaldvalueStandarderrorOddsradio(OR)PvalueHCY0.7999.6520.0572.2240.021IL-60.6498.8970.0961.9130.034ox-LDL0.0935.8720.0681.0980.053

3讨论

随着生活方式改变，缺血性卒中的发病率呈逐年上升趋势，经流行病学调查显示缺血性卒中患者的认知功能障碍的发生率也在较高水平，尤其是老年患者由于年龄偏大、受教育水平相对较低，因此较年轻患者更易出现认知功能损害[1,6]。目前临床对于缺血性卒中能给予一系列的有效治疗，患者的预后也显著改善，但是在随访中发现患者的认知功能障碍和痴呆已经成为影响其预后结局的常见并发症[7]。临床实践发现，缺血性卒中患者的认知功能障碍为慢性进行性的大脑皮层功能障碍，主要表现为脑电生理、注意力、记忆力、思维及组织形态学等方面的病理性改变，不仅影响患者的生活质量和后继治疗，也带来许多社会问题[8]。目前研究显示有较多的因素与缺血性卒中患者的认知功能障碍有关，如2型糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征、高血压、文化水平教育程度低等，临床实践也证实及时干预危险因素能够改善缺血性卒中患者的认知功能障碍程度，甚至延缓病情发展[9]。但是研究也显示上述这些危险因素与认知功能障碍的发生相关性不强，因此临床研究者开始探讨分析与认知功能障碍的发生相关性更强的危险因素。

已有许多的临床研究证实，机体炎症因子水平与缺血性卒中患者发生认知功能障碍具有相关性，如C反应蛋白、白介素-1β、尿酸、HbA1c、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等，最近HCY以及IL-6也开始受到关注[3]。已知HCY与动脉粥样硬化性疾病关系密切，且循环HCY水平升高是缺血性卒中的独立危险因素。基础研究证实，HCY能加重对动脉壁内皮的氧化损伤，促进血管平滑肌的增生，诱导血小板聚集，诱导脑组织缺血程度加重，并会对脑细胞的神经回路造成损伤，因此会影响大脑的认知功能[10]。IL-6在体内多由脂肪细胞分泌，能上调脑组织TNF-α及CRP的水平，诱导脑组织炎症反应程度加重。在动物模型和细胞研究中，IL-6已被证明在2型糖尿病伴认知功能障碍患者体内IL-6及TNF-α水平明显升高，认为其2型糖尿病认知功能损害中起到重要作用[11,12]。然而迄今为止HCY及IL-6和缺血性卒中后患者认知功能障碍的相关性临床研究报道少见，因此本研究对此进行探讨，以此了解HCY及IL-6对认知功能障碍的影响，以期为临床更好评估缺血性卒中患者发生认知功能障碍的可能性及予以相应干预措施提供临床循证依据。

本研究通过评估缺血性卒中患者发生认知功能障碍与血清HCY及IL-6水平以及各种生化指标的相关性，以此了解HCY及IL-6指标在评估缺血性卒中患者认知功能障碍发生率的临床价值。结果显示发生认知功能障碍患者的HCY、IL-6及ox-LDL水平较未发生认知功能障碍患者高，提示两组患者体内的HCY、IL-6是存在差异的。进一步应用全模型多元Logistic回归分析显示，仅HCY与IL-6是缺血性卒中后患者认知功能障碍的独立危险因子。因此血清HCY与IL-6和评估缺血性卒中患者发生认知功能障碍是存在相关性的，开展临床检测具有较高的临床应用价值，故值得进一步进行分子生物学方面的深入研究。

参考文献：

[1]Arauz A,Rodríguez-Agudelo Y,Sosa AL,etal.Vascular cognitive disorders and depression after first-ever stroke: the Fogarty-Mexico Stroke Cohort[J].Cerebrovasc Dis，2014,38(4):284-289.

[2]王晓薇.老年2型糖尿病患者认知功能障碍与血清CRP、UA 水平的关系[J].实用临床医药杂志，2014，18(13)：20-22.

[3]Hovens IB,Schoemaker RG,van der Zee EA,etal.Postoperative cognitive dysfunction: Involvement of neuroinflammation and neuronal functioning[J].Brain Behav Immun，2014,38:202-210.

[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组，急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43(2)：146-152.

[5]Nasreddine ZS,Phillips NA,Bédirian V,etal.The montreal cognitive assessment,MoCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc，2005,53(4):695-699.

[6]杨帆，杨立，许旌俞，等.老年2型糖尿病患者的炎症因子水平与认知功能障碍的关系[J].卒中与神经疾病，2014，21(3)：169-173.

[7]Devos H,Tant M,Akinwuntan AE.On-road driving impairments and associated cognitive deficits after stroke[J].Cerebrovasc Dis，2014,38(3):226-232.

[8]Al-Qazzaz NK,Ali SH,Ahmad SA,etal.Cognitive impairment and memory dysfunction after a stroke diagnosis: a post-stroke memory assessment[J].Neuropsychiatr Dis Treat，2014,10:1677-1691.

[9]齐中华，李胜，梁战华，等.认知功能障碍与2型糖尿病的临床相关性分析及危险因素筛查[J].中国医科大学学报，2013，42(8)：702-705，721.

[10]Camicioli RM,Bouchard TP,Somerville MJ.Homocysteine is not associated with global motor or cognitive measures in nondemented older Parkinson's disease patients[J].Mov Disord，2009,24(2):176-182.

[11]Trapero I,Cauli O.Interleukin 6 and cognitive dysfunction[J].Metab Brain Dis，2014,29(3):593-608.

[12]Alexander SA,Ren D,Gunn SR,etal.Interleukin 6 and apolipoprotein E as predictors of acute brain dysfunction and survival in critical care patients[J].Am J Crit Care，2014,23(1):49-57.

[收稿2015-11-04修回2015-01-20]

(编辑张晓舟)

Correlation of serum levels of homocysteine (HCY) and interleukin-6 (IL-6) to cognitive dysfunction in patients with ischemic stroke

WUXue-Ping,YANGChang-Yi,WUXue-Yi,ZHOULi.

LiupanshuiCityZhongMountainAreaPeople'sHospital,Liupanshui553000,China

[Abstract]Objective:To analyze the correlation of serum levels of homocysteine (HCY) and interleukin-6 (IL-6) to cognitive dysfunction in patients with ischemic stroke.Methods: The 84 in-patients with ischemic stroke were collected and divided into two groups according to the occurrence of the cognitive functions,which were control group (38 cases,normal cognitive function) and research group (46 cases,cognitive dysfunction).Cognitive functions were assessed by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in two groups' patients.The indexes of HCY,IL-6 and all indexes of blood glucose and lipid were detected and compared between two groups.The risk factors to the occurrence of cognitive dysfunction were confirmed by multivariate Logistic analysis.Results: Compared to control group,the values of HCY,IL-6 and ox-LDL of research group were higher (P<0.05),and the values of all indexes of blood glucose and other lipid indexes were no different between two groups (P>0.05).Multivariant Logistic analysis showed that the HCY and IL-6 were independent factor to the occurrence of cognitive dysfunction.Conclusion: Serum levels of HCY and IL-6 were independent risk factors to cognitive dysfunction in patients with ischemic stroke.

[Key words]Ischemic stroke;Cognitive dysfunction;Homocysteine;Interleukin-6;Correlation analysis

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.05.030

作者简介：吴学平(1973年-)，女，医师，副主任医师，主要从事神经内科专业，擅长脑血管病及神经变性病的诊治。

中图分类号R392.11

文献标志码A

文章编号1000-484X(2016)05-0734-03

①贵州省六盘水市人民医院内分泌科,六盘水553001。