郭艳丽　付振强　刘艳茹　卢　宏

(郑州大学第一附属医院神经内科，郑州450052)



视神经脊髓炎患者NMOIgG抗体阳性与阴性患者临床症状对比及预后分析

郭艳丽付振强刘艳茹卢宏

(郑州大学第一附属医院神经内科，郑州450052)

[摘要]目的：对NMOIgG抗体表达阳性的视神经脊髓炎患者与其表达阴性患者的不同临床症状与其治疗后预后的情况进行分析与探究。方法：收集在我院接受治疗的100例视神经脊髓炎患者，采集患者的血清学标本，并且对其血清标本进行NMOIgG抗体检测，根据检测的结果将其分为抗体阳性组与抗体阴性组，每组患者50例，对比分析两组患者的临床症状以及治疗的效果与预后的情况。结果：抗体阳性组患者的病程(3.8±0.8)年、脑脊液克隆带数(37.1±6.9)个以及脊髓病灶节段数(67.2±10.8)个与抗体阴性组患者的病程(1.9±0.5)年、脑脊液克隆带数(28.3±5.7)个以及脊髓病灶节段数(34.6±9.5)个相比明显较高，结果有统计学意义(P<0.05)。两组患者经治疗后，病程、脑脊液克隆带数以及脊髓病灶节段数等临床症状中，抗体阳性组患者的EDSS评分与抗体阴性组患者的EDSS评分相比明显较高，结果有统计学意义(P<0.05)。结论：NMOIgG抗体在视神经脊髓炎患者体内表达阳性时，其病程、脑脊液克隆数等临床症状相对较为显著，且其治疗的预后效果较差，可以用于临床上对该疾病病情变化的判断与研究等。

[关键词]视神经脊髓炎；NMOIgG抗体；阳性；阴性；临床症状

视神经脊髓炎(NMO)是脊髓与视神经发生病变，同步或先后在亚急性或急性的脱髓鞘性脊髓病，该病的主要临床症状是患者突然发生或继发于某种疾病后的失明现象，通常在几天或几周前或横贯性脊髓炎或上升之后，对患者的身体以及心理造成较为严重的伤害[1,2]。近几年来，临床上视神经脊髓炎的发病人数不断增加，在国内，随着医学技术水平的不断发展，越来越多的医务人员致力于对该疾病治疗方法的研究中，以便于为患者提供更好的医疗卫生服务[3,4]。因此，我院为进一步研究NMOIgG抗体表达阳性的视神经脊髓炎患者与其表达阴性患者的不同临床症状与预后情况，特收集临床100例患者资料，研究后，做出如下报道。

1资料与方法

1.1临床资料收集2011年12月至2014年12月在我院接受治疗的100例视神经脊髓炎患者，根据血清学NMOIgG抗体检测的结果将其分为抗体阳性组与抗体阴性组，每组患者50例。对照组中30例女性患者，20例男性患者，年龄37～66岁，平均年龄(44±12.9)岁；试验组中32例女性患者，18例男性患者，年龄34～68岁，平均年龄为(46±11.5)岁。纳入标准：满足 Wingerchuk 等2006 年制定的NMO修订版诊断标准:(1)满足以下2条必要条件：①视神经炎;②脊髓炎；(2)以下3条辅助条件中至少满足2个条件：①扩展至3个或3个以上椎体节段的连续性脊髓MRI病灶；②MRI标准不符合修订的MS McDnoald诊断标准；③血清NMO-IgG阳性。75周岁以下，血小板功能正常，凝血系统功能正常；无严重内脏疾病(心、肝、肺、肾功能严重受损等)；无感染性发热或菌血症；无造血系统疾病。排除标准：患者存在血液系统方面的病变或凝血功能出现不同程度的障碍；肝脏或肾脏疾病；正在应用抗凝药物实施治疗的患者；或已知的肿瘤方面的疾病以及感染性的疾病；接受输血治疗或促红细胞生成素治疗等患者不纳入研究范围。确保两组一般资料之间可以进行比较，差异没有统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1本研究中采用的方法主要有：①患者血清标本的制备过程：在经患者及其家属知情同意后，在早晨空腹的状态下采集4 ml患者的静脉血清学标本，在血清标本中添加抗凝成分，在患者的血清完全凝固后，将标本放置于2 500 r/min的离心机下充分进行离心处理，分离出血浆，冷藏储存；②NMO-IgG抗体的检测过程：将患者的血清标本送医院检验科进行检验，以10 μm大小为准制作脑片，甲醛固定且妥善保存，使用荧光剂对脑片成分以及血清进行标记，间接可检测出NMO-IgG抗体成分。根据抗体检测的结果，将研究对象分为NMO-IgG抗体表达阳性以及阴性两组，设计调查问卷，并且对两组患者整个治疗过程中以及治疗后进行定期的随访，调查其治疗后的身体机能以及各系统能力的恢复情况以及患者的肢体活动能力等，以此判断患者治疗的预后效果，相比较两组患者的临床效果不同之处，并做好详细的记录与分析。

1.2.2观察指标[5]观察两组患者的临床症状情况，并对病程、脑脊液克隆带数以及脊髓病灶节段数进行统计与分析。同时，根据患者的临床症状情况，做出患者的EDSS评分，判定患者的预后效果情况，其主要的标准有：患者的神经系统不存在残疾；体格检查过程中仅仅存在轻度的异常；患者的病变累及其1个主要的系统且使其功能产生一定的障碍但可以直立行走；患者存在重度的残疾症状，但可以完成500米的独立行走；患者重度的身体残疾，独立行走距离为200米；患者不能正常工作，且需使用轮椅辅助行动。

2结果

2.1两组患者临床症状情况对两组患者观察后，抗体阳性组患者的病程(3.8±0.8)年、脑脊液克隆带数(37.1±6.9)个以及脊髓病灶节段数(67.2±10.8)个与抗体阴性组患者的病程(1.9±0.5)年、脑脊液克隆带数(28.3±5.7)个以及脊髓病灶节段数(34.6±9.5)个相比明显较高，结果有统计学意义(P<0.05)。见表1。

根据统计分析结果，可见NMOIgG抗体阳性组患者病程较NMOIgG抗体阴性组长，脑脊液寡克隆带数较NMOIgG抗体阴性组更多，且脊髓病灶节段数较NMOIgG抗体节段数更长。

2.2两组患者的EDSS评分情况两组患者经治疗后，EDSS评分结果如下：阳性组：4.6±0.6；阴性组：1.7±0.4(P<0.001)，差异具有统计学意义。分析患者的病程、脑脊液克隆带数以及脊髓病灶节段数与EDSS评分的相关性。见表2。

根据统计分析结果可见：阳性组患者的病程与EDSS评分呈正相关，寡克隆条带数与脊髓节段数均与EDSS评分不相关。阴性组患者病程和寡克隆条带数均与EDSS评分呈正相关，脊髓节段数与EDSS评分不相关。

GroupsnThecourseofthediseaseCerebrospinalfluid(CSF)clonesSpinalcordlesionstagenumberPositivegroup503.8±0.837.1±6.967.2±10.8Negativegroup501.9±0.528.3±5.734.6±9.5

表2临床症状与EDSS相关性分析

Tab.2Correlationship of clinical symptoms with EDSS scores

GroupsThecourseofthediseasewiththeEDSSCerebrospinalfluid(CSF)cloneswiththeEDSSSpinalcordlesionstagenumberwithEDSSPositivegroupr=0.356r=0.054r=0.081P=0.014P=0.771P=0.582Negativegroupr=0.590r=0.405r=0.201P<0.001P=0.029P=0.227

3讨论

视神经脊髓炎(经典的多发性硬化症)，主要是一种体液免疫介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病视神经和脊髓病变，具有较高的复发率而危害患者的身体以及心理健康[6，7]。临床上，在1894年第一次关于视神经脊髓炎的概念被研究学者提出，相对与其他系统的疾病而言视神经脊髓炎是一种相对独立的脊髓病变，或多发性硬化症疾病的一种特殊的表现形式，是临床医生关注程度较高且直接讨论的一个热点问题[8,9]。NMOIgG抗体是在视神经脊髓炎患者的血清内发现的一种新型抗体类型，是在体液免疫系统中存在且发挥一定的临床作用，干扰患者的中枢神经系统[10]。在视神经脊髓炎发病的过程中，患者的双眼视力受到较为恶劣的影响，严重者甚至双目失明，造成患者更大的痛苦，威胁着患者正常的生命生活质量。

在NMOIgG抗体的具体检测结果中，对于经典的多发性硬化症的诊断具有一定程度的特异性，结合临床特点，磁共振成像(MRI)和病理变化，起着支持视神经脊髓炎是一种自身免疫性疾病的体液免疫应答作用，造成患者机体的很多硬化的差异[11]。视神经系统自身免疫性疾病的骨髓病变或症状引起，对患者的机体影响较为严重[12]。视神经脊髓炎主要视神经和自身免疫性脱髓鞘性疾病，自2004年以来在视神经脊髓炎患者血清中特异性抗体中发现，目标是分布在NMO-IgG，脊髓损伤，视神经病变，脑室周围区域的水通道蛋白4，因此，也被称为AQP4抗体，脊髓组织利用NMO-IgG抗体的诊断，对疾病以及药物的使用和病变检测结果的评价和预测治疗措施的预后具有重要的意义[13]。近年来，基于组织和细胞的血清或脑脊液中蛋白质的测定方法的不同，采用不同的方法研究了NMO-IgG在视神经脊髓炎疾病中应用的临床意义[14，15]。本研究中显示，抗体阳性组患者的病程(3.8±0.8)年、脑脊液克隆带数(37.1±6.9)个以及脊髓病灶节段数(67.2±10.8)个与抗体阴性组患者的病程(1.9±0.5)年、脑脊液克隆带数(28.3±5.7)个以及脊髓病灶节段数(34.6±9.5)个相比明显较高，结果有统计学意义(P<0.05)。

与此同时，对视神经脊髓炎体内的NMOIgG抗体检测结果阳性的患者，采用同样的治疗措施进行治疗后，主要是通过患者体内的不同NMOIgG抗体含量，对比分析患者的预后评分结果，从而找出两者之间存在的联系，为进一步提高临床上治疗视神经脊髓炎提供可靠的检测手段以及治疗措施，及时关注患者疾病的发生与发展过程，提高医疗技术水平，为广大患者提供更好的医疗卫生服务，改善患者的临床治疗效果，增加患者在疾病治疗过程中的依从性，提高患者的对医务人员的信任程度，建立相互信任的和谐关系，缓解日益紧张的医患关系，不同程度地提高了患者治疗后的生命生活质量，具有十分重要的临床作用。两组患者经治疗后，以作为预后状况的EDSS评分结果分析显示：阳性组患者EDSS评分较阴性组评分高，预后更差。在对病程、脑脊液克隆带数以及脊髓病灶节段数等临床症状的相关性分析中发现，抗体阳性组患者的EDSS评分与病程呈正相关，提示病程越长，患者的预后越差；抗体阴性组患者的EDSS评分与病程和寡克隆条带数呈正相关。病程越长、寡克隆条带数越多，患者的预后越差。综上所述，对视神经脊髓炎患者检测其体内的NMOIgG抗体表达阳性后，抗体阳性的患者一般病程、脑脊液克隆数等临床症状与抗体阴性患者之间存在较大差异，且相对较为显著，病程持续时间长，治疗后患者的预后效果表现较差，可检测患者体内的NMOIgG抗体表达情况，掌握及控制患者的病情变化，提高患者的临床治疗效果。

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[收稿2015-08-04]

(编辑张晓舟)

Clinical symptoms and prognosis of patients with NMOIgG positive expression and negative expression

GUOYan-Li,FUZhen-Qiang,LIUYan-Ru,LUHong.

DepartmentNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China

[Abstract]Objective:To analyze and explore the clinical symptoms and the risk factors of the patients with NMOIgG positive expression of the optic nerve in patients with negative expression of the patients with negative expression.Methods: collected in our hospital accepted treatment of 100 cases with optic nerve inflammation of the spinal cord and serum specimens were collected,and low serum samples were NMOIgG antibody detection,according to the detection results will be the antibody positive and antibody negative group,50 cases in each group compared analysis of two groups of patients with clinical symptoms and therapeutic effect and prognosis of the situation.Results: The antibody positive patients in the course of the disease(67.2±10.8)years,cerebrospinal fluid(CSF)clones with number(37.1±6.9)and spinal cord lesion stage number(23.2±2.8)and antibody negative patients the duration (1.9±0.5)years,cerebrospinal fluid(CSF)was cloned with the number(28.3 ±5.7)and spinal cord lesion stage number(34.6±9.5)was significantly higher.As a result,there was statistical significance(P<0.05).The EDSS score in the positive group were significantly higher than those in the negative group， the results were statistically significant(P<0.05).Conclusion: Antibody NMOIgG in optic nerve myelitis patients in vivo expression positive and clinical symptoms of the disease course,cerebrospinal fluid clone number relatively significant,therapy and its prognosis is poor can be used clinically to the illness change judgment and research.

[Key words]Optic nerve and spinal cord inflammation;NMOIgG antibody;Positive;Negative;Clinical symptoms

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.05.028

作者简介：郭艳丽(1990年-)，女，硕士，主要从事神经免疫方面的研究。

中图分类号R744.5+2

文献标志码A

文章编号1000-484X(2016)05-0726-03

通讯作者及指导教师：卢宏(1965年-)，女，博士，主任医师，教授，主要从事脑血管病、神经免疫、帕金森等方面的研究。