苏桂宝

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗功能失调性子宫出血的疗效分析

苏桂宝

目的 观察左炔诺孕酮缓释系统治疗功能失调性子宫出血的临床疗效和安全性。方法 选取218例功能失调性子宫出血患者，在患者的宫腔内放置左炔诺孕酮缓释系统进行治疗。分别于放置前与放置后第3、6、12个月时观察并记录子宫内膜厚度、外周血血红蛋白、月经量、月经周期的数据及不良反应。结果 治疗后随访12个月，患者的子宫内膜厚度逐渐变薄，月经量逐渐减少，月经周期逐渐延长，月经周期外周血血红蛋白浓度逐渐上升，与置入前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。不良反应发生率为2.75%（6/218），表现轻微可耐受或自行缓解。结论 对功能失调性子宫出血患者采用左炔诺孕酮缓释系统进行治疗，可以有效改善子宫内膜厚度，减少子宫出血量，矫正子宫功能，改善贫血症状，不良反应少，临床疗效满意且安全可靠。

功能失调性子宫出血；左炔诺孕酮；缓释；疗效；不良反应

功能失调性子宫出血在临床中较为常见的生殖内分泌疾病，发病机制与下丘脑-垂体-卵巢功能轴失调有关，多见于青春期少女和围绝经期妇女，发病率较高，临床表现为月经量过多、月经期紊乱、子宫不规则性出血等，常常伴有贫血、情绪不稳及影响生育功能等，给女性的身心带来较多的痛苦。传统的治疗方法是口服孕激素、氨甲环酸、非甾体类消炎药(NSAIDs)和二甲双胍等药物[1]或子宫切除手术等。子宫切除手术作为一种有创治疗，在根治功能失调性子宫出血的同时往往给患者带来新的创伤。因此，临床中尚在不断探索更加有效且安全的治疗方法[2]。左炔诺孕酮被临床应用于功能失调性子宫出血的治疗，临床疗效满意[3-4]。本研究对功能失调性子宫出血患者采用左炔诺孕酮缓释系统进行治疗，观察评估左炔诺孕酮的临床疗效和安全性，以期为临床有效治疗功能失调性子宫出血提供理论参考依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2015年2月钦州市钦南区人民医院妇科诊治的功能失调性子宫出血患者。入组条件：（1）结合临床表现、盆腔超声检查及实验室化验结果等符合功能失调性子宫出血诊断者[5]；（2）未合并有宫颈非典型性增生或宫颈癌者；（3）无严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、出凝血功能障碍者；（4）无精神障碍、对治疗和检查能够合作者；（5）对左炔诺孕酮无过敏者；（6）对本次研究知情同意并签署知情同意书者。共纳入218例患者，年龄16～54岁，平均年龄（43.58±6.84）岁；病程6个月～8年，平均病程（4.62±0.59）年。

1.2 方法

1.2.1 置入左炔诺孕酮缓释系统前 做好健康宣教工作，向患者详细解释左炔诺孕酮缓释系统的适应证、禁忌证、作用机制及临床疗效，明确告知患者放置左炔诺孕酮缓释系统过程中可能出现的征象及不良反应，告知患者接受左炔诺孕酮缓释系统治疗时的注意事项，使患者充分了解左炔诺孕酮缓释系统，有助于患者保持稳定的情绪，对治疗能够进行积极主动地配合，有助于左炔诺孕酮缓释系统置入的顺利完成。患者均接受盆腔超声检查，明确子官内膜厚度和内膜血供情况和子宫大小等，完成月经量，化验外周血血红蛋白。

1.2.2 置入左炔诺孕酮缓释系统 由专人保管左炔诺孕酮缓释系统，由专人负责置入左炔诺孕酮缓释系统。根据患者的具体的临床特点、超声及宫腔镜检查结果，准确定位后，在月经来潮的第2～7天内将左炔诺孕酮缓释系统置入宫腔[6]。

1.2.3 置入左炔诺孕酮缓释系统后 在置入左炔诺孕酮缓释系统后第3、6、12个月时复查盆腔超声以了解子宫内膜厚度，详细观察并记录月经周期和月经量，定期化验外周血血红蛋白水平。观察放置左炔诺孕酮缓释系统后患者出现的不良反应。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。计量资料用“x±s”表示，对不同时期的月经量、子宫内膜厚度、血红蛋白水平和月经周期等资料的比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 置入左炔诺孕酮缓释系统前后临床特点比较

2.1.1 月经量变化 置入左炔诺孕酮缓释系统后，月经量逐渐减少，置入后3个月、6个月和12个月的月经量与置入前的月经量分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.1.2 月经周期变化 置入左炔诺孕酮缓释系统后，月经周期逐渐延长，置入后3个月、6个月和12个月的月经周期与置入前的月经周期分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.1.3 子宫内膜厚度变化 置入左炔诺孕酮缓释系统后，子宫内膜厚度逐渐变薄，置入后3个月、6个月和12个月的子宫内膜厚度与置入前的子宫内膜厚度分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.1.4 血红蛋白水平变化 置入左炔诺孕酮缓释系统后，外周血血红蛋白水平逐渐升高，置入后3个月、6个月和12个月的血红蛋白水平与置入前的血红蛋白水平分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 置入左炔诺孕酮缓释系统前后临床特点比较（x±s，n=218）

2.2 不良反应 置入左炔诺孕酮缓释系统后随访12个月，出现头晕4例、恶心2例，共6例，不良反应发生率为2.75%（6/218）。不良反应症状轻微，可耐受，可自行缓解，可持续置入左炔诺孕酮缓释系统进行治疗。

3 讨论

左炔诺孕酮是炔诺孕酮的左旋体，活性比炔诺孕酮增强1倍以上，主要作用于下丘脑和垂体，促使卵泡刺激素和黄体生成素的峰值降低，抑制排卵，影响子宫内膜成为低柱状变化处于萎缩状态，达到治疗止血的目的[7]。左炔诺孕酮宫内缓释系统作为一种安全、高效的节育器，其使用时间为5年，通过放置在宫腔中起作用。研究表明，左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期功能失调性子宫出血效果显著[8]。放置左炔诺孕酮的作用机制与口服孕激素治疗围绝经期功能失调性子宫出血的作用机制基本相同，只是前者局部作用于子宫。左炔诺孕酮经子宫内膜基底层毛细血管网快速吸收进入血循环，内膜局部浓度较外周血循环浓度高

1000倍之多，更好地占据局部孕酮受体，抑制了雌激素受体的合成，从而出现使用左炔诺孕酮后月经量减少，月经周期延长，甚至出现闭经的现象[9]。而且放置左炔诺孕酮后功能失调性子宫出血患者的血红蛋白浓度均上升至正常水平，子宫内膜厚度均降低。

本研究结果显示，218例功能失调性子宫出血患者置入左炔诺孕酮缓释系统后，随访12个月，患者的月经量逐渐减少，月经周期逐渐延长，子宫内膜厚度逐渐变薄，外周血血红蛋白水平逐渐升高，置入后3个月、6个月和12个月的各项指标与置入前的分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。置入后3个月的各项指标显著优于置入前，提示左炔诺孕酮缓释系统起效较快，可以有效减少月经量、延长月经周期、改变子宫内膜厚度，以及避免血液流失导致的贫血症状；置入后12个月的各项指标更加显著优于置入前，提示左炔诺孕酮缓释系统的疗效持久，临床症状改善稳定。置入左炔诺孕酮缓释系统后随访12个月的过程中，出现轻微的头晕、恶心共6例，不良反应发生率为2.75%（6/218）。不良反应可耐受和自行缓解，未影响临床治疗，提示左炔诺孕酮缓释系统安全可靠。

综上所述，对功能失调性子宫出血患者采用左炔诺孕酮缓释系统进行治疗，可以有效改善子宫内膜厚度，减少子宫出血量，矫正子宫功能，改善贫血症状，不良反应少，临床疗效满意且安全可靠，值得临床推广。

[1] 胡燕军，朱依敏，黄荷凤.异常子宫出血药物治疗进展[J]．国际生殖健康/计划生育杂志，2013，32（5）：344-348，360.

[2] 李静文，杨晓红.宫腔镜下子宫内膜电切术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗功能失调性子宫出血的临床研究[J].中国妇产科临床杂志，2013（6）：544-546.

[3] 徐肖文，颜林志，孙静，等．左炔诺孕酮宫内缓释系统用于治疗顽固性功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J]．医学研究杂志，2012，41（4）：92-95.

[4] 周征．左炔诺孕酮治疗功能失调性子宫出血的临床疗效分析[J]．中外医学研究，2013，11（4）：132-133.

[5] 孔北华．妇产科学[M]．北京：高等教育出版社，2005：384-390.

[6] 夏爱华，宁细容，刘文斌.宫腔镜下子宫内膜电切术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗功能失调性子宫出血的临床效果研究[J].中国妇幼保健，2014（20）：3347-3348.

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[9] 钟华，黄英.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床研究[J].中国实用医刊，2014，41（5）：93-94.

Objective To observe the clinical effect and safety oflevonorgestrel slow release system for the treatment of patients with dysfunctional uterine bleeding. Methods 218 patients with dysfunctional uterine bleeding were selected who had been made a diagnosis and given treatment in gynecology department, all patients were placed levonorgestrel in their uterine cavity for treatment. The score of endometrial thickness, peripheral blood hemoglobin, menstrual quantity and adverse reactions were observed and recorded the third, sixth and twelfth month before placement and after placement , then make statistical analysis of the obtained data. Results The follow-up visit for 12 months after treatment, endometrial thickness of the patient became thinning gradually, menstrual blood volume is also reduced, the hemoglobin concentration of peripheral blood during menstrual cycle increased gradually. The incidence of adverse reactions was 2.75% (6/218), expressed slight tolerated. Conclusion For patients with dysfunctional uterine bleeding adopt Levonorgestrel slow-release system for treatment, can effectively improve the endometrial thickness, reduce uterine bleeding quantity, correct uterine function, and improve the symptoms of anemia, with less adverse reactions, clinical curative effect is satisfi ed and the method is safe and reliable.

Dysfunctional uterine bleeding; Levonorgestrel; Slow release; Curative effect; Adverse reaction

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.9.048

广西 535000 钦州市钦南区人民医院妇产科 （苏桂宝）