大柴胡汤加减治疗急性胆囊炎的疗效及对内毒素、内皮素的影响

2016-05-31程征，王琴，石岩

现代中西医结合杂志 2016年7期

关键词：急性胆囊炎内皮素内毒素

程　征，王　琴，石　岩

(辽宁中医药大学针灸推拿学院，辽宁沈阳 110032)

大柴胡汤加减治疗急性胆囊炎的疗效及对内毒素、内皮素的影响

程征，王琴，石岩

(辽宁中医药大学针灸推拿学院，辽宁沈阳 110032)

[摘要]目的观察大柴胡汤加减治疗急性胆囊炎的临床疗效及对内毒素、内皮素水平的影响。方法将90例急性胆囊炎患者随机分为治疗组与对照组各45例，2组均给予常规西医治疗，治疗组在此基础上加用大柴胡汤加减治疗，1剂/d，分早晚2次服用，连续治疗7 d为1个疗程。观察2组临床疗效及治疗前后血清内毒素、内皮素指标水平变化情况。结果治疗组临床愈显率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后内毒素、内皮素水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更明显(P均<0.05)。结论大柴胡汤加减治疗急性胆囊炎效果理想，其作用机制可能与降低机体内毒素、内皮素水平有关。

[关键词]急性胆囊炎；大柴胡汤加减；内毒素；内皮素

急性胆囊炎是胆囊发生的急性化学性和/或细菌性炎症，临床发病率仅次于急性阑尾炎，占炎性急腹症的第2位[1]。近年来，随着我国人民生活水平的逐步提高和饮食结构改变，急性胆囊炎发病率有逐年上升趋势。急性胆囊炎病情发展快速，若不能得到及早诊断和治疗，势必引起严重后果甚至死亡。对于该病的治疗，现代医学往往给予抗菌、解痉、镇痛等手段治疗，虽然可在很大程度上改善病情，但仍有相当比例患者不得不接受手术治疗。外科手术虽可彻底解除结石梗阻症状，但损伤大、并发症多，不利于患者术后康复。我院近年来采用《伤寒论》中大柴胡汤加减治疗急性胆囊炎，取得了理想效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院2010年2月—2015年3月收治的90例急性胆囊炎患者作为研究对象，均符合急性胆囊炎或慢性胆囊炎急性发作期的西医诊断标准[2]；符合《中药新药临床研究指导原则》中“胆腑热实证”诊断标准[3]，主要症状为右上腹持续性疼痛，口苦咽干，口渴，恶心呕吐，大便秘结，或伴有恶寒发热、黄疸，舌质红，苔黄腻或薄黄，脉弦或弦数；年龄18～65岁；可接受保守治疗，无手术适应证；对本研究内容知情同意，并签署知情同意书。排除合并严重心血管、脑、肝、肾、血液系统等疾病者；意识障碍或精神疾病者；合并严重并发症如化脓性胆囊炎、胆囊穿孔、化脓性胆管炎等须立即手术者；过敏体质或对本研究使用药物过敏者；本次治疗前已经其他手段治疗者。均按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组45例，男18例，女27例；年龄23～63(45.2±8.5)岁；病程(1.2±0.5)d(3 h～5 d)；伴有胆囊结石38例。对照组45例，男15例，女30例；年龄20～61(44.5±7.8)岁；病程(1.1±0.6)d(4 h～4 d)；伴有胆囊结石36例。2组年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组患者均给予西医保守治疗，包括：①卧床休息，禁食或流质饮食；②纠正水、电解质紊乱及酸碱平衡，补充营养，有黄疸者肌肉注射维生素K；③选用对革兰阴性菌及厌氧菌有效的抗生素联合应用，常用头孢孟多酯钠、替硝唑；④给予止痛剂及镇静剂治疗，对于感染较严重者，可联用激素治疗以减轻炎症反应。治疗组在此期间加用中药大柴胡汤加减治疗，药物组成：柴胡15 g、黄芩12 g、枳实10 g、生大黄10 g、白芍15 g、金钱草30 g、虎杖15 g、蒲公英30 g、栀子15 g、赤芍12 g、半夏10 g、甘草6 g。加减：疼痛剧烈者加青皮、川楝子、元胡；热盛者加金银花、连翘；右胁下可触及包块、压痛拒按者加丹皮、丹参、桃仁；有黄疸者加茵陈；伴有结石者加鸡内金、海金沙。上述药物水煎200 mL分早晚2次服用，每日1剂。2组患者疗程均为7 d。

1.3观察指标观察2组治疗效果，治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)及内毒素及内皮素水平的变化。采用放射免疫法测定上述指标，均按照试剂盒操作说明进行操作。

1.4疗效评定标准参照《中医病证诊断疗效标准》[4]制定。临床治愈：治疗5 d后，临床主要症状、体征完全消失，B超示胆囊影像正常，且血常规恢复正常；显效：治疗7 d后达到临床治愈标准；有效：治疗7 d后，临床主要症状、体征基本消失，B超示胆囊影像明显好转；无效：治疗7 d后未达到有效标准，或因病情恶化中转手术。

1.5统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗7 d后临床疗效比较治疗7 d后，治疗组临床愈显率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后肝功能指标比较2组治疗前后各项肝功

表1　2组治疗7 d后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=8.205，P=0.037。

能指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，均未见明显肝功能损伤。见表2。

2.32组治疗前后内毒素及内皮素水平比较2组治疗前血清内毒素、内皮素水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后血清内毒素、内皮素水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更明显(P均<0.05)。

表2　2组治疗前后肝功能指标比较

见表3。

表3　2组治疗前后内毒素及内皮素水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

急性胆囊炎的发病机制除与结石梗阻胆囊管、细菌感染等因素有关外，还可能与胆囊壁缺血和胆囊内胆汁淤积有关[5]。外伤、低血压、休克、动脉硬化或胆汁黏稠度升高，均可致使胆囊内压升高，继发性破坏的胆囊组织释放特殊物质，严重感染时细菌的内毒素，均可激活凝血因子Ⅻ，促进局部前列腺素释放，损伤胆囊壁血管，导致胆囊壁缺血[6]。胆囊壁内皮损伤可释放内皮素，后者为一种内源性长效血管收缩调节因子，其具有强大的缩血管升压效应，其对维持基础血管张力有重要作用[7]。内皮素升高一方面可使胆囊微循环转改，另一方面则可造成胆囊微血管收缩、黏膜损伤，导致胆囊管梗阻加重，甚至出现内毒素血症[8]。内毒素血症与胆囊细菌感染关系密切，有关资料表明，急性胆囊炎应激后产生细菌内毒素可通过干扰细胞能量代谢和细胞内信号传导而对肝细胞产生直接毒性作用，还可通过诱导炎症反应扩大其作用[9]。

急性胆囊炎当属于中医学“胁痛”“胆胀”“黄疸”等范畴，认为该病与肝胆气郁有密切关系。肝胆疏泄不利，则造成气郁血瘀，瘀而化热，热与脾胃湿热蕴结则成肝胆湿热瘀阻之证，胆气不通则痛，胆汁溢出肌肤则发黄，若热积不散，则成脓化火，热毒炽盛深入营血，则可导致“亡阴”“亡阳”(内毒素血症诱发休克)[10]。大柴胡汤为《伤寒论》中和解少阳、内泻热结的代表方剂，方中重用柴胡为君药，配臣药黄芩和解清热，以除少阳之邪；轻用大黄配枳实以内泻阳明热结，行气消痞，亦为臣药；芍药柔肝缓急止痛，与大黄相配可治腹中实痛，与枳实相伍可以理气和血，以除心下满痛；半夏和胃降逆，配伍大量生姜，以治呕逆不止，共为佐药。大枣与生姜相配，能和营卫而行津液，并调和脾胃，功兼佐使。本方既可和解少阳，又可内泻热结，表里兼顾，使少阳与阳明合病得以双解。本方临床应用以身目发黄、往来寒热、胸胁苦满、心下满痛、呕吐、便秘、苔黄、脉弦数有力等为辨证要点，这与急性胆囊炎发作特点十分相似，故临床常选用治疗该病。现代药理学研究证实[11]，大柴胡汤复方具有保肝、利胆、抗实验性胆石症、抗炎、解热、抗血小板聚集、抑制离体平滑肌等多重作用。黄敏等[12]发现大柴胡汤能上调阻塞性黄疸大鼠肝脏多药耐药相关蛋白-2(MRP2)的表达，诱导肝脏酶系统对胆红素的摄取、结合以及排泄功能，松弛胆管括约肌，加速胆汁和胆红素的排泄，增加肝胆汁流量，促进胆汁的排出。庞亚丽等[13]发现大柴胡汤可使实验大鼠血清总胆红素、总胆汁酸含量及碱性磷酸酶活性降低，从而改善胆汁淤积大鼠的肝功能。谢毅等[14]通过对急性阻塞性黄疸模型大鼠研究发现，大柴胡汤可以通过下调TLR4 mRNA表达来降低血浆内毒素水平，减轻肝脏损害。

本研究结果表明，治疗组加用大柴胡汤加减治疗7 d后临床愈显率明显高于对照组；2组治疗后内毒素、内皮素水平均较治疗前明显降低，但治疗组较对照组降低更明显。表明联用大柴胡汤加减可有效提高临床疗效，可有效降低机体内毒素、内皮素水平，改善机体炎症状态，保护胆囊细胞微循环。同时本研究还发现，2组治疗期间未见明显肝功能损伤，提示临床用药安全有效。

综上所述，在西医常规治疗基础上联用大柴胡汤加减治疗急性胆囊炎可有效改善患者临床症状、体征，提高临床疗效，其作用机制可能与降低急性胆囊炎患者血浆内毒素与内皮素水平有关。

[参考文献]

[1]郭建，孙育海，朱建华，等. 早期手术治疗急性梗阻性胆囊炎疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22(1)：50-52

[2]陈灏珠. 实用内科学[M]. 10版. 北京：人民卫生出版社，2000:1722-1724

[3]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则·第1辑[S]． 1993：28-31

[4]国家中医药管理局．中医病症诊断疗效标准[S]．南京：南京大学出版社，1994：186

[5]郝晓尊，王会生，郝玉杰，等. 结石性胆囊炎患者PLA2活性、CCK-A受体mRNA表达水平及其与幽门螺杆菌感染的关系及作用机制[J]. 中国老年学杂志，2011，31(23)：4553-4554

[6]张冬，张晓静，李慧，等. 八肽胆囊收缩素对内毒素血症大鼠肺组织损伤的影响[J]. 中国临床药理学杂志，2013，29(9)：689-690

[7]吕桂军，杨小峰，吕慧. 全身麻醉联合与不联合硬膜外麻醉对腹腔镜胆囊切除患者血浆内皮素、血栓素及免疫功能影响比较[J]. 河北医科大学学报，2014，23(3)：345-347

[8]孙炜，朱高红，卫江亮，等. 老年患者胆囊切除术围手术期血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平分析[J]. 国际放射医学核医学杂志，2011,35(2)：104-105

[9]徐立强，罗汝斌，于立杰. 大黄对急性胆囊炎患者全身炎症反应的调节作用[J]. 江西中医药，2010，15(6)：36-38

[10] 殷玉静，刘冬梅. 中医辨治急性结石性胆囊炎的体会[J]. 黑龙江中医药，2014，35(5)：51-53