胡燕珍　卫军营　唐仕欢　杨洪军

[摘要]栀子为药食两用的物品，不仅在中医临床中经常使用，在食品与保健食品中也应用广泛。《中医方剂大辞典》是中医方剂的集大成者，为方剂与中药的开发研究提供了良好素材。该文基于中医传承辅助平台（TCMISS），分析《中医方剂大辞典》中含栀子方剂组方规律，为栀子的临床应用及深度研发提供参考。应用TCMISS将含栀子方剂构建数据库，使用该软件的频次统计、关联规则等数据处理方法，分析含栀子方剂中的常用药物、组合规律、核心组合。共纳入方剂3 523首，涉及中药1 725味，设支持度352（10%）、置信度90%，共得到在含栀子方剂中出现频次较高的药物组合57对，核心组合用药较为集中，组方法度清晰；主治疾病18种。其中，栀子常与清热解毒、祛风解表、活血行气、活血化瘀之品联用，主以黄疸、伤寒、头痛等为治疗病症。

[关键词]《中医方剂大辞典》；栀子；中医传承辅助平台；组方规律

[Abstract]Gardeniae Fructus， which is widely used in health foods and clinical medicines， is a type of edible food and medicine Dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions provides good materials for prescription analysis and the R&D of traditional Chinese medicines The composition regularity of formulae containing Gardeniae Fructus in dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions was analyzed on the basis of the traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）， in order to provide reference for clinical application and the R&D of new drugs TCMISS was applied to establish a database of prescriptions containing Gardeniae Fructus The softwares frequency statistics and association rules and other date mining technologies were adopted to analyze commonly used drugs， combination rules and core combined formulae containing Gardeniae Fructus Totally 3 523 prescriptions were included in this study and involved 1 725 Chinese herbs With a support degree of 352（10%） and confidence coefficient of 90%， 57 most commonly used drug combinations were screened Drugs adopted in core combinations were relatively concentrated and selected according to definite composition methods They were used to mainly treat 18 diseases Gardeniae Fructus have often been combined with herbs for heatclearing and detoxification， expelling pathogenic wind， relieving exterior syndrome， invigorating the circulation of blood and gas and promoting blood circulation for removing blood stasis to mainly treat jaundice， typhoid， headache and other syndromes

[Key words]dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions； Gardeniae Fructus； traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）； composition regularity

doi：10.4268/cjcmm20160729

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，属卫生部颁布的药食两用资源，性寒，味苦[1]，归心、肝、肺、胃、三焦经，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒之效。现代药理研究表明，栀子具有保肝利胆、降压、镇静、解热抗炎、抗微生物、抗肿瘤、降血糖等作用[2]。栀子的主要活性成分是栀子黄色素和栀子苷。其中，栀子黄色素是一种稀有的水溶性色素，无毒性，国内外已广泛用作食品添加剂和工业染料[3]，诸如糖类、酒类、面类着色及作为调味品等；其在医药、饲料、化妆品等行业应用也越来越广泛[4]。而作为栀子主要药效成分的栀子苷也有着很高的药用价值，在医药上用作抑菌剂及清热解毒剂。栀子作为我国传统中药，其在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、膀胱炎、目赤肿痛、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。基于栀子的保肝作用，在保健食品的配方中也常应用，据报道，对化学性肝损伤有辅助保护作用的保健食品配方中栀子与茯苓、葛根等同用，此外，还在免疫调节、抗疲劳等保健功能中均有应用[5]。鉴于栀子的临床疗效和应用前景，对含有栀子的方剂进行收集整理，进一步深入分析其主治疾病、配伍规律及在现代临床中的使用情况，将为栀子的临床应用及深度开发提供参考与借鉴。

《中医方剂大辞典》共收载了1 800余种中医药及有关文献中有方名的方剂9万余首[6]，是历代医家临床经验的结晶及中医方剂分析的良好素材，对其中方剂进行整理、挖掘和分析，不仅可以总结中医防治疾病的规律，还可为中药新药的处方筛选提供依据。本课题组借助中医传承辅助平台（TCMISS），构建了《中医方剂大辞典》结构化的数据库，为中医方剂的深入分析和挖掘奠定了基础。本文基于TCMISS对《中医方剂大辞典》中含栀子的方剂进行了挖掘分析。

1资料与方法

11处方来源

本文对《中医方剂大辞典》中含有栀子方剂进行收集整理，以明确组成中含有“栀子”的方剂，其中“炒栀子”、“焦栀子”、“栀子炭”和“姜栀子”均为药物“栀子”，共得到3 523个处方。

12数据分析

通过TCMISS中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，利用系统“数据查询”功能，按指定中药“栀子”提取出录入系统的方剂3 523首。然后点击相应功能按钮进行数据分析，包括药物频次统计、组方规律分析。统计分析方法为该软件自带的挖掘算法，包括规则分析、改进的互信息法[7]等。

2结果

21统计分析

211用药频次分析3 523个含栀子方剂中，涉及药物1 725味，通过“频次统计”，得到含栀子方剂中使用频次较高（频次≥239）的34味药物，见表1。

22基于关联规则apriori算法组方规律分析

221含栀子方剂的用药高频核心组合35 23个含有栀子的方剂，应用关联规则挖掘方法，将支持度个数设置为“352”，支持度10%（表示至少有352首含栀子方剂出现，占总处方数的10%），在352首含栀子方剂中出现频次较高的药对和核心组合共57个，其中2味药的药对有41个，3味药药物组合16个，见表3。药物之间关联的“网络化展示”见图1，当支持度为10%时，能全面展示药物的使用状况；支持度上升为15%时，药物清晰地显示了组方规律，栀子常与清热解毒、解表退热、祛风解表、活血行气、活血化瘀几类药物联用；当支持度上升为20%时，明确得到与栀子搭配使用频率最高的是清热解毒类及泻热活血类药物，如黄连、黄芩、大黄等，此组合源于（《永类钤方》卷二）中方剂四黄丸。

222含栀子方剂核心药物组合深度分析网络图根据表3中所示栀子核心药物组合，选取有代表性的进行深入分析，纵横比较分析药物组合的用药规律。栀子与祛风解表联用，如栀子防风，见图2。栀子与清热燥湿、泻火解毒药联用，如栀子黄芩黄连，见图3。栀子与活血行气、补血活血药联用，如栀子川芎当归，见图4。当支持度较低时，可以较全面地显示每组药对在临床的使用情况；当支持度不断升高时，使用频率最高的核心组合也更加明确。如“栀子黄芩黄连”配伍药对，当支持度为20%时，涉及药物13味，可以较全面地显示各中药的配伍情况，随着支持度上升为30%，可以看出原料使用频率最高的核心组合愈加明确，主要与黄柏、黄芩、黄连、大黄、当归、连翘和甘草等配伍应用，形成了最为核心的组合，涉及的方剂包括栀子柏皮汤、黄连解毒汤、栀子金花汤、三黄解毒汤等临床常用方剂。

23中药栀子用于治疗黄疸用药规律分析

231常用药物频次分析3 523个含栀子方剂中98个方剂对黄疸具有治疗作用，涉及药物162味，通过“频次统计”，得到对黄疸具有治疗作用含栀子方剂的使用频次较高（频次≥10）的22味药物，见表4。

232基于关联规则的配方分析98个对黄疸具有治疗作用的含栀子方剂，应用关联规则挖掘方法对其进行分析，将支持度个数设置为“15”，支持度15%（表示至少有15个方剂中出现，占总处方数的15%），得到常用药物组合共32个，其中2味药的药对有21个，3味药物组合11个，见表5。药物之间关联的“网络化展示”见图5，支持度分别为10%，15%，20%。

3讨论

《中医方剂大辞典》中含栀子方剂的主治中医疾病涉及黄疸、伤寒、头痛、便秘、口疮、痢疾、咳嗽、发热、腹痛赤眼等，正如《神农本草经》记载“味苦，寒。主治五内邪气，胃中热气，面赤酒齄鼻，白癞，赤癞，疮疡”；《名医别录》记载“主治目热赤痛，胸心大小肠大热，心中烦闷，胃中热气”[8]。分析结果表明，栀子常与清热解毒、活血行气、补血活血、祛风解表类、利水渗湿类、温阳类药物联用，其中使用频率最高的是清热解毒类，如黄芩、黄连、大黄、黄柏、甘草等，与黄连、黄柏、黄芩配伍为名方黄连解毒汤

（《外台秘要》卷一），该方剂可用于胆道感染、脓疱疮、湿疹等属于实热火毒壅盛者[9]；与甘草、黄柏配伍即为名方栀子柏皮汤（《伤寒论》），本方现代临床常用于黄疸、肝炎、胆囊炎、高血压、细菌性痢疾、疮疡等病症治疗[10]。由此可见，栀子所涉及的中成药以清热、泻火、解毒为主。

为进一步分析栀子与不同功效药物的配伍规律，本研究将表3中所含栀子的核心药物组合，选取频次较高的“栀子防风，栀子黄芩黄连，栀子川芎当归”3对有代表性的进行深入分析，纵横比较分析药物组合的用药规律，见图2～4。“栀子防风”，以清热药与祛风药配伍，具有祛风清热的作用，多用于外感风邪、里有郁热的治疗，在此基础上，常进一步配合清热解毒、疏散风热之品，如甘草、连翘，四者配伍即为连翘饮（《类证活人书》卷二十），可用于治疗小儿风热感冒；诸疮肿毒，咽喉疼痛。“栀子黄芩黄连”为黄连解毒汤的核心组成，具有很强的清热解毒的功效，常与甘草、黄柏、大黄等同用，加强清热、泻火、解毒之效。“栀子川芎当归”的配伍体现了清热燥湿与养血活血同用的组方原则，主要用于治疗湿热夹瘀的病症，在支持度为30%时，栀子与当归、白术、生地黄配伍可组成方剂加味四物汤，其可用于治疗月经不调[11]及青春期女性痛经[12]等。因此，栀子配伍的药物不同，主治的功效存在差异，可以灵活运用治疗不同病症。

由栀子主治疾病可知，含栀子方剂在中医疾病中治疗黄疸的使用频次最高，因此选择黄疸为例进行深度分析，以期为栀子在不同疾病治疗中的用药规律提供参考与借鉴。本研究分析含栀子方剂在治疗黄疸中的用药规律中发现，栀子与茵陈、大黄等配伍可组成治疗黄疸的经典方剂茵陈蒿汤，是黄疸治疗的基础方。现代临床研究表明，茵陈蒿汤能降低试验大鼠和肝内胆汁淤积症住院患者的胆红素、部分肝酶指标及改善患者临床症状[13]。此外，加味茵陈蒿汤对脾胃湿热型女性寻常痤疮也有一定的治疗效果，通过调节机体内性激素水平，可改善患者状况，从而提高病人的生活质量[14]。含栀子的黄疸治疗方剂中，除了清热燥湿的中药外，主要配伍利湿之品，如茯苓、猪苓、泽泻、滑石等，体现了治疗黄疸，“不利小便非其治也”的原则。

方剂是中医临床治疗疾病的重要手段和方法，承载中医理论，并蕴含丰富的科学内涵，通过分析方剂的用药规律，不仅可以指导临床用药，而且对中药新药研发有重要的参考价值。本研究利用TCMISS对《中医方剂大辞典》中含栀子方剂进行整理、分析、发掘，能清晰阐明含栀子常用药物组合及配伍特点，进一步可揭示含栀子方剂在不同疾病治疗中的用药规律，为栀子在临床的合理应用、新的临床适应症发现及含栀子保健品的开发提供参考。

[参考文献]

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[4]倪慧艳，张朝晖，傅海珍 中药栀子的研究与开发概述[J]中国中药杂志，2006，31（7）：538

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[6]彭怀仁中医方剂大辞典[M]北京：人民卫生出版社，2005

[7]杨洪军，赵亚丽，唐仕欢，等基于熵方法分析中风病方剂中药物之间的关联度[J]中国中医基础医学杂志，2005，11（9）：706

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[11]张晓磊 四物汤加减治疗月经不调临床疗效分析[J] 内蒙古中医药，2014，16（8）：14

[12]查彦明 四物汤加减治疗青春期女性痛经的临床疗效[J] 包头医学院学报，2015，31（3）：80

[13]黄恩 茵陈蒿汤（加味）治疗肝内胆汁淤积症的动物实验和临床研究[D]广州：广州中医药大学，2013

[14]陈德监 加味茵陈蒿汤治疗脾胃湿热型女性寻常痤疮的临床研究[D]南京：南京中医药大学，2010

[责任编辑曹阳阳]