徐芹芹++赵淑萍++张敏

【摘要】 目的 分析米非司酮对子宫肌瘤雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的影响及其临床应用价值。方法 60例子宫肌瘤合并贫血患者， 随机分为研究组和对照组， 各30例。研究组予以米非司酮治疗， 对照组则不用药。切除肌瘤后立即置于甲醛溶液固定24 h 取材， 通过S-P免疫组化法检测两组组织上ER、PR， 分析对比两组组织受体积分表达情况。结果 治疗后， 研究组肌瘤体积[（211.23±87.12） cm3 VS （159.21±58.06） cm3]及子宫体积[（452.38±158.46） cm3 VS （368.42±154.31） cm3]均较治疗前减小；研究组子宫肌瘤组织中ER、PR积分均明显低于对照组[（0.43±0.18）分 VS （0.78±0.21）分， （0.41±0.12）分 VS （0.69±0.13）分]， 差异均有统计学意义（P<0.05）。用药后， 研究组血红蛋白（HGB）由（100.2±4.9） g/L明显增加至（110.8±7.6） g/L。结论 小剂量米非司酮可有效降低子宫肌瘤的ER、PR含量， 减小肌瘤体积， 是治疗子宫肌瘤的有效方法。

【关键词】 米非司酮；子宫肌瘤；雌激素受体；孕激素受体

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.14.124

子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良胜肿瘤， 也是导致生育期妇女子宫切除最主要的原因。它的发生是一个多因素、多环节的过程， 但目前认为与ER、PR密切相关， 属于性激素依赖性肿瘤[1，2]。在子宫肌瘤组织中ER、PR不断增多是导致肌瘤生长的主要原因， 为此控制ER、PR是治疗的关键所在。研究表明， 米非司酮在控制ER、PR方面有显著作用。本研究旨在探讨小剂量米非司酮对子宫肌瘤ER、PR的影响及其临床应用价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年12月～2015年5月本院妇科门诊就诊的子宫肌瘤合并贫血的患者60例， 随机分为研究组和对照组， 各30例。研究组均诊断明确， 具有手术指征， 年龄30～50岁， 体重50～80 kg ， 近3个月未用激素药物， 无合并症。对照组年龄30～51岁， 体重50～79 kg， 近3个月未用激素药物， 术后病理均为子宫平滑肌瘤， 子宫内膜为增殖期改变。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 研究组予以米非司酮治疗， 对照组则不用药。研究组从月经第1天起每晚口服米非司酮5 mg， 连续3个月， 停药后3 d内手术。对照组于月经干净3～7 d内手术。服药前1个月内采用彩色超声测量子宫及最大肌瘤的3个径线， 并记录该肌瘤位置， 手术前7 d内由专人复测。服药前1个月查血常规， 手术前1 d复查。对照组于手术前1 d采血， 化验项目与研究组术前相同。自服药日起记录是否服药， 有无不良反应 ， 是否治疗， 是否停药。手术切除子宫或肌瘤后立即置于甲醛溶液固定24 h取材。采用S-P免疫组化法检测各组织ER、PR， 比较各组织受体表达的情况。

1. 3 评定标准 分析对比两组患者子宫肌瘤ER、PR变化情况， 采用积分表达形式进行表达。积分越大则表示ER、PR含量越高；积分越小， ER、PR含量越少。积分计算方法：按照细胞着色强度分为0、1、2、3 级， 分别计为0、1、2、3 分， 在每片任意选取取5 个视野， 计算各染色强度细胞所占百分比， 计算最终积分。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

根据S-P免疫组化检测结果， 研究组治疗后肌瘤体积[（211.23±87.12） cm3 VS （159.21±58.06） cm3]及子宫体积[（452.38±158.46） cm3 VS （368.42±154.31） cm3]均较治疗前减小；研究组子宫肌瘤组织中ER、PR积分均明显低于对照组[（0.43±0.18）分 VS （0.78±0.21）分， （0.41±0.12）分 VS （0.69±0.13）分]， 差异均有统计学意义（P<0.05）。用药后， 研究组血红蛋白（HGB）由（100.2±4.9） g/L明显增加至（110.8±7.6） g/L。

3 讨论

子宫肌瘤是由平滑肌组织增生而成， 它的生长主要依赖ER、PR水平， 治疗中控制ER、PR水平极为重要。米非司酮是一种受体水平的P拮抗剂， 研究发现， 口服米非司酮后， 子宫肌瘤中的ER、PR明显减少， 而肌层中的变化不大， 血清雌二醇及P亦维持在卵泡期低水平， 由此造成肌瘤组织中E、P效应降低， 肌瘤体积缩小[3]。

临床研究证明， 口服小剂量的米非司酮可显著减少肌瘤体积， 但推荐剂量为25 mg/d。本研究可知， 口服米非司酮5 mg/d， 研究组肌瘤及子宫大小均减小， 肌瘤组织中ER、PR均明显低于对照组（P<0.05）， 提示米非司酮可抑制肌瘤组织中雌孕激素受体的表达， 从而起到治疗作用。由于米非司酮在受体水平水平发挥抗孕酮和抗糖皮质激素作用， 故用于治疗子宫肌瘤时， 卵巢中卵泡停止发育， 所有患者出现暂时性闭经， 根据本研究可知， 因患者暂时性闭经， 故贫血患者的HGB上升， 从而达到改善贫血的作用， 由于用药剂量较小， 对全身影响亦较小[4-6]。

随着医学技术飞速发展， 治疗技术不断提高， 使患者免受手术之苦而治疗肌瘤已成为现实。采用小剂量米非司酮进行治疗可有效抑制肌瘤的生长或缩小其体积， 效果显著， 值得临床推广。

参考文献

[1]赵卫红， 朱荫芝.子宫肌瘤与肌肉组织雌孕激素受体含量与月经周期及子宫内膜组织相关系的探讨.中国实用妇科与产科杂志， 2014， 20（6）：120-123.

[2]周丽蓉， 俞瑾， 孙梅， 等.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及机理探讨.上海医学， 2013， 24（6）：777-779.

[3]郑萍， 钱睿亚， 李坚.雌孕激素受体在妇科领域的研究新进展. 首都医科大学学报， 2014， 11（1）：677-680.

[4]李克敏， 杨幼林， 郑淑蓉， 等.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤. 北京医科大学学报， 2014， 11（3）：221-223.

[5]王惠群， 靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌、孕激素受体的影响.中华妇产科杂志， 2013， 17（2）：162-164.

[6]王惠. 米非司酮对子宫肌瘤组织内雌和孕激素受体及其表皮生长因子受体的影响分析. 中华肿瘤防治杂志， 2015， 22（B11）： 19-20.

[收稿日期：2016-01-22]