卑红喆， 王耀荣， 佟　丹， 王　东， 杨月明， 张　军， 郭彦伟

(1.内蒙古医科大学第三附属医院 神经内科， 内蒙古 包头　014010； 2.内蒙古医科大学第三附属医院 检验科， 内蒙古 包头　014010； 3.内蒙古医科大学第三附属医院 影像中心， 内蒙古 包头　014010)



·临床研究·

胱抑素C及同型半胱氨酸与脑梗死颅内动脉狭窄的关系

卑红喆1， 王耀荣2， 佟丹1， 王东1， 杨月明1， 张军3， 郭彦伟2

(1.内蒙古医科大学第三附属医院 神经内科， 内蒙古 包头014010； 2.内蒙古医科大学第三附属医院 检验科， 内蒙古 包头014010； 3.内蒙古医科大学第三附属医院 影像中心， 内蒙古 包头014010)

[摘要]目的： 探讨血清胱抑素C(CysC)及血清同型半胱氨酸(Hcy)与脑梗死颅内动脉狭窄的关系。方法： 收集脑梗死颅内动脉狭窄患者75例作为病例组，脑梗死无颅内动脉狭窄患者62例作为对照组，根据头部CT血管造影(CTA)检查结果又将病例组分为轻、中及重度狭窄组，比较各组脑梗死患者血清CysC及Hcy水平，并对脑梗死患者颅内动脉狭窄危险因素进行多变量Logistic回归分析。结果： 病例组血清CysC及Hcy水平、年龄及糖尿病发生率高于对照组(P<0.05)，随着颅内动脉狭窄程度加重CysC及Hcy水平也逐渐升高(P<0.01)，Logistic回归分析显示，CysC、Hcy、年龄及是否患糖尿病是脑梗死患颅内动脉狭窄的独立危险因素。结论： CysC及Hcy水平、糖尿病及年龄是脑梗死患者颅内动脉狭窄的独立危险因素。

[关键词]胱抑素C; 同型半胱氨酸； 脑梗死； 颅内动脉狭窄

血清胱抑素C(cystatin C, CysC)是评价肾功能损伤的敏感指标，研究显示在脑梗死患者外周血中CysC水平升高，认为其参与了脑梗死的病理过程，是脑梗死的独立危险因素[1]。血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)与动脉粥样硬化及血栓形成具有重要的相关性，Hcy增高是发生脑梗死的危险因素之一[2]。脑梗死是神经系统常见病，具有较高的发病率、致残率、复发率和病死率。颅内动脉粥样硬化性疾病(intracranial atherosclerotic disease，ICAD)是导致脑梗死的重要病因，可导致颅内段大血管发生狭窄甚至闭塞[3]。相比欧美人群，ICAD是我国缺血性脑卒中重要的病因[4]。CysC及Hcy两种因素与脑梗死颅内动脉狭窄的关系国内外研究较少，本研究对其进行探讨，为脑梗死颅内动脉狭窄临床诊治及研究提供参考。

1资料与方法

1.1研究对象

收集2013年1月～2015年3月在神经内科住院的脑梗死患者137例，其中男性77例(56.2%)，女性60例(43.8%)，平均(67.8±10.5)岁。入选标准：符合2010年制定的急性缺血性脑卒中诊治指南脑梗死诊断标准，同时头部影像学诊断明确的脑梗死患者。排除标准：患有急慢性炎症、慢性胃肠疾病、甲状腺疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病、急性心肌梗死及严重肝肾功能不全等，2周内曾服用过抗癫痫药、叶酸拮抗剂、叶酸、维生素B6、维生素B12等药物或可能干扰CysC及Hcy检测结果的患者；血管炎、肌纤维发育不良、动脉、静脉畸形等其他因素所致颅内血管狭窄患者。本研究得到医院伦理委员会批准。

1.2分组

根据头部CT血管造影(CT angiography, CTA)检查结果，将脑梗死并且有颅内动脉狭窄患者作为病例组(75例)，脑梗死无颅内动脉狭窄患者作为对照组(62例)。CTA对于颅内动脉狭窄诊断标准参照北美症状性颈动脉内膜切除术试验(north American symptomatic carotid endarterectomy trial, NASCET)[5]，狭窄率70%～100%为重度狭窄及血管闭塞， 50%～69%为中度狭窄，局部软斑或溃疡形成至狭窄率49%以下为轻度狭窄及无狭窄，将病例组分为轻度狭窄组(24例)、中度狭窄组(30例)、重度狭窄及血管闭塞组(21例)。头部CTA采用的是GE公司Light Speed VCT64排螺旋CT机。

1.3CysC、Hcy检测

入选对象入院后检测血清CysC、Hcy水平，CysC参考值0.4～1.35 mg/L，Hcy参考值0～15.0 μmol/L，高于上限值为异常。

1.4观察指标

比较两组患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史及高脂血症病史等一般资料，并比较两组患者的CysC及Hcy水平。将研究对象一般资料作为自变量，脑梗死患颅内动脉狭窄作为应变量进行多变量Logistic回归分析。

1.5统计学方法

2结果

2.1一般资料

病例组CysC及Hcy水平、年龄、糖尿病发生率高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。随着颅内动脉狭窄程度加重CysC及Hcy水平也逐渐升高，轻、中、重度狭窄组组间CysC及Hcy水平比较差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2颅内动脉狭窄危险因素

Logistic回归分析显示，血清CysC及Hcy水平、年龄及是否患糖尿病均是脑梗死患者颅内动脉狭窄的独立危险因素。见表2。

3讨论

脑梗死是神经系统常见疾病，颅内动脉狭窄是脑梗死的一个重要危险因素，早期诊断颅内动脉狭窄积极给予相应治疗方案对防治脑梗死具有重要的作用[3,6]。本研究显示，CysC、Hcy增高颅内动脉狭窄发生率随之增高，且轻、中、重度狭窄组间CysC及Hcy水平比较差异具有统计学意义；CysC、Hcy是脑梗死患颅内动脉狭窄的独立危险因素。

表1　各组脑梗死患者一般资料比较

与无狭窄组比较,(1)P<0.05，(2)P<0.01；与轻度狭窄组比较,(3)P<0.05，(4)P<0.01；与中度狭窄组比较,(5)P<0.05，(6)P<0.01

表2　脑梗死颅内动脉狭窄危险因素Logistic回归分析

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可调节胱氨酸蛋白酶的活性，参与并调节各种炎症反应过程[1,7]。脑梗死后CysC浓度会明显升高，其原因可能与血脑屏障改变有关[8]。CysC水平升高可导致炎症反应、动脉粥样硬化、斑块形成、动脉狭窄，与心脑血管病的发生、形成及进展紧密相关[1,7,9]。Hcy为反应性血管损伤氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。Hcy增高可加速超氧化物和过氧化物生成，引起内皮细胞损伤，促进血管内皮平滑肌增生及血小板异常聚集，致使血管内壁增厚，动脉粥样硬化、斑块形成、动脉狭窄[10-11]。国内外文献报道Hcy是动脉粥样硬化独立的危险因素，能够评估心脑血管病发病风险及严重程度[2,12-13]。

本研究显示，糖尿病、年龄是脑梗死患者颅内动脉狭窄的危险因素，此结果与Liu CY[14]等的研究结果一致。研究发现，糖尿病可导致颅内血管出现弹性降低、血流灌注减少及血管弥漫性损伤，同时高血糖症可导致血液黏稠度增加、红细胞变形能力减退，从而导致动脉粥样硬化的发生甚至出现动脉狭窄[15]。年龄增加会促进动脉粥样硬化的发生，高龄患者动脉粥样硬化程度更重甚至出现动脉狭窄是脑梗死重要的病理基础[16]。

综上所述，临床工作中应对脑梗死患颅内动脉狭窄危险因素进行积极的筛查、干预和治疗，及时、早期监测CysC及Hcy指标防治脑梗死的发生并改善患者预后。

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(2015-10-11收稿，2015-12-05修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 赵毅

Interrelation between Serum Cyscatin C, Homocysteine and Cerebral Infarction with Intracranial Artery Stenosis

BEI Hongzhe1, WANG Yaorong2, TONG Dan1, WANG Dong1, YANG Yueming1, ZHANG Jun3, GUO Yanwei2

(1.DepartmentofNeurology,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,InnerMongolia,China; 2.ClinicalLaboratory,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,Inner

Mongolia,China; 3.CenterofImaging,TheThirdAffiliatedHospitalofInnerMongolia

MedicalCollege,Baotou014010,InnerMongolia,China)

[Abstract]Objective: To investigate the interrelation between serum cyscatin C(CysC), serum homocysteine (Hcy) and cerebral infarction with intracranial artery stenosis. Methods: Collecting 75 patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis as case group, 62 patients with cerebral infarction without intracranial artery stenosis as control group; further dividing case group into light, medium and deep artery stenosis group, comparing serum Cysc and Hcy levels of patients, and evaluating risk factors of patients with cerebral infarction and intracranial artery stenosis by Logistic regression analysis. Results: Serum Cysc and Hcy levels, age and incidence of diabetes of case group were higher than those of control group (P<0.05). As the degree of artery stenosis aggravated, Cysc and Hcy levels also increased(P<0.01); Logistic regression analysis indicated that Cysc, Hcy, age and suffering from diabetes were the independent risk factors of patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis. Conclusions: Cysc, Hcy, age and suffering from diabetes are the independent risk factors of patients with cerebral infarction with intracranial artery stenosis.

[Key words]cystatin C; homocysteine; brain infarction; intracranial arterial stenosis

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)01-0063-04

网络出版时间：2016-01-07网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.2028.038.html