吴　瑛

(沈阳医学院附属中心医院 口腔内科， 辽宁 沈阳　110024)



手足口病并脑炎患儿VEGF和VCAM-1表达及分析

吴瑛

(沈阳医学院附属中心医院 口腔内科， 辽宁 沈阳110024)

[摘要]目的： 检测手足口病合并脑炎患儿血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮黏附分子-1(VCAM-1)水平，分析疾病进展危险因素。方法： 以30例单纯手足口病患儿为对照组、30例手足口病合并轻度脑炎患儿为实验1组和30例手足口病合并重度脑炎患儿为实验2组，比较3组患儿血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平及脑脊液中蛋白质含量；Logistic回归分析手足口病合并脑炎患儿病情进展的危险因素。结果： 患儿病情越重血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1水平越高，组间差异有统计学意义(P<0.05)；经Logistic回归分析发现肢体颤抖、脑脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快是手足口病合并脑炎患儿病情进展的主要危险因素。结论： 手足口病合并脑炎患儿病情严重程度与VEGP和VCAM-1水平成正相关，肢体颤抖、脑脊液蛋白含量和心率加快预示病情进展。

[关键词]手足口病； 脑炎； 血管内皮生长因子; 血管内皮黏附分子

手足口病是幼儿常见的传染性疾病，常群体发病。多数手足口病患儿可自愈，然而一旦并发脑炎则十分危重，若诊断治疗不及时，患儿很容易留下智力缺陷及肢体残疾，故对手足口病病情进展危险因素的研究显得十分重要[1]。血管内皮生长因子(VEGF)具有促进毛细血管生成及增加毛细血管通透性的作用，血管内皮黏附分子-1(VCAM-1)可介导血液中白细胞游走到炎症组织中[2]，本研究通过对手足口病并脑炎患儿的血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1水平、脑脊液蛋白含量的测定，分析手足口病进展的危险因素。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2014年5月儿科收治的手足口病无并发症患儿30例作为对照组，手足口病并发轻度脑炎患儿30例作为实验1组，手足口病并发重度脑炎患儿30例作为实验2组。对照组男患儿24例，女患儿6例，平均年龄(27±9.84)月，平均病程(3.91±1.29)d；实验1组男患儿19例，女患儿11例，平均年龄(28±10.92)月，平均病程(4.12±1.45)d；实验2组男患儿22例，女患儿8例，平均年龄(26±8.71)个月，平均病程(4.43±1.59)d。3组患者性别、年龄及病程等一般资料无明显差异，具有可比性。符合世界卫生组织关于手足口病最新诊断标准：患儿出现过类似感冒的症状，其手足、臀部或口腔都出现过水疱；存在病源接触史；患儿平时免疫力较差或者其居住地卫生状况较差；患儿化验呈阳性。所有患儿未经治疗，无神经系统疾病病史，肝肾功能及呼吸循环系统功能正常，病史资料详细且完成实验计划。

1.2方法

所有患儿确诊后，行腰椎穿刺抽取脑脊液2.5 mL，分装2份待检，同时抽取外周血3 mL备查。将样品抗VEGF单抗和抗VCAM-1单抗置于酶标板上，分别取待检脑脊液1份和血液与样品混合，形成VEGF、VCAM-1抗原抗体复合物溶液；在溶液中加入生物素，形成生物素化的抗原抗体复合物待检液，ELISA(德国Merck Sharp&DohmeELISA检测仪)法检测脑脊液和外周血中VEGF、VCAM-1水平。另取待检脑脊液1份，Lottebuck 2100全自动蛋白质计量仪(意大利Euromedics公司)测量其中蛋白质含量。在患儿清醒、静息、平卧情况下，观测患儿心率及1 min内肢体颤动次数。

1.3观察指标

记录实验1组、实验2组及对照组患儿脑脊液和血清VEGF、VCAM-1水平，记录3组患儿脑脊液蛋白质含量及心率、肢体颤抖情况，采用Logistic逐步回归分析手足口病并脑炎患儿病情进展的危险因素。

1.4统计学分析

2结果

2.1血清VEGF、VCAM-1水平

对照组、实验1组和实验2组患儿血清VEGF水平相比差异具有统计学意义(F=29.36，P=0.02)；3组患儿血清VCAM-1水平相比差异具有统计学意义(F=8.96，P=0.03)。见表1。

表1　3组手足口病患儿血清VEGF、VCAM-1水平

2.2脑脊液VEGF、VCAM-1水平

对照组、实验1组、实验2组患儿脑脊液VEGF水平相比差异具有统计学意义(F=29.36，P=0.02)；3组患儿脑脊液VCAM-1水平相比差异具有统计学意义(F=8.96，P=0.03)。见表2。

表2　3组手足口病患儿脑脊液

2.3手足口病合并脑炎患儿病情进展危险因素

经多因素Logistic逐步回归分析(a入=0.10，a出=0.15，肢体颤抖是双值变量)，肢体颤抖、脑脊液蛋白、血清VEGF及VCAM-1均是手足口病合并脑炎患儿病情进展的主要危险因素；根据标准回归系数b的大小，危险因素由大到小分别是肢体颤抖、脑脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快。见表3。

表3　手足口病合并脑炎患儿病情进展危险因素

3讨论

手足口病多因胃肠道病毒感染引起，以Cox A16和EV 71最为多见。胃肠道病毒感染后一般5天左右发病，轻症患者发病后多在1周左右痊愈，重症患者则常出现脑炎等神经系统症状[3-4]。当VEGF与受体结合后，可促进毛细血管生成，同时还可以增加毛细血管的通透性，其中以增加毛细血管通透性为主要功能，当VEGF水平升高时，毛细血管内液体大量渗出，易出现组织水肿的现象[5-6]。VCAM-1是人体内重要的炎症介质，VCAM-1水平升高提示体内炎症反应加重[7]。本研究结果显示，实验2组患儿血清及脑脊液VEGF、VCAM-1水平最高，其次为实验1组，对照组最低，提示手足口病合并脑炎的发生与血清、脑脊液中VEGF、VCAM-1水平存在一定关系；同时Logistic回归分析显示VEGF、VCAM-1水平的高低与脑炎严重程度密切相关，可能的原因是脑脊液、血清中VEGF、VCAM-1互相协调，对脑炎轻重程度进行间接反映，给临床病情判断提供了理论依据，对于手足口病合并脑炎患者可依据VEGF、VCAM-1检测结果来评价病情的严重程度[8-9]。

本研究参考国外研究报道的病情进展相关指标，选取肢体颤抖、脑脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快五个指标，经过多因素Logistic逐步回归分析，依据所得的5个危险因素各自的b值，可发现危险度由大到小依次是肢体颤抖、脑脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快。目前手足口病合并脑炎尚缺乏足够的研究，对于重症手足口病合并脑炎的治疗疗效尚不理想，患者死亡率较高[10]。虽然多数单纯手足口病患儿一般可以一周内痊愈，但因手足口病属于传染病，具有群体爆发性，一旦群体性爆发重症手足口病，后果相当严重。因而应该加大对手足口病合并脑炎的研究，提高诊断正确率，以及及时准确评价病情，提高治愈率，降低死亡率[11]。

综上，手足口病合并脑炎病情与VEGF和VCAM-1成正相关，脑脊液及血清中VEGF、VCAM-1水平对诊治手足口病合并脑炎患儿有着重要的临床价值，是判断病情严重程度及预后情况的重要指标；肢体颤抖、脑脊液蛋白、血清VEGF、血清VCAM-1、心率加快是手足口病合并脑炎的主要危险因素。

4参考文献

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(2015-08-12收稿，2015-09-30修回)

中文编辑： 戚璐； 英文编辑： 赵毅

Expression of VEGF and VCAM-1 of Children with Encephalitis Combined with HFMD

WU Ying

(DepartmentofOralMedicine,theAffiliatedCentralHospitalofShenyangMedicalCollege,Shenyang110024,Liaoning,China)

[Abstract]Objective: To investigate the clinical significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial adhesion molecule-1 (VCAM-1) in children with hand food mouth disease (HFMD) and encephalitis, and analyzing risk factors of the disease progression. Methods: Thirty children with HFMD (control group), 30 children with HFMD complicated with mild encephalitis (experimental group 1) and 30 children with HFMD complicated with severe encephalitis (experimental group 2). The levels of VEGF and VCAM-1 in serum, cerebrospinal fluid of three groups were respectively compared. The risk factors of progression disease of HFMD and encephalitis were analyzed by logistic regression. Results: The levels of VEGF and VCAM-1 in cerebrospinal fluid and serum showed differences with statistical significance among groups(P<0.05); according to logistic regression analysis, limb tremor, cerebrospinal fluid protein, serum VEGF, VCAM-1 and heart rate increase were major risk factors of HFMD complicated with encephalitis factor. Conclusion: The condition of children with HFMD merger encephalitis is positively correlated with the levels of VEGP and VCAM-1.Trembling limbs, cerebrospinal fluid protein and heart rate increase are major risk factors of disease progression.

[Key words]hand food mouth disease; encephalitis; vascular endothelial growth factor; vascular endothelial adhesion molecular-1

[中图分类号]R725.1

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)01-0074-03

网络出版时间：2016-01-07网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.1819.006.html