孙景

【摘要】 目的 探究在难治性肾病综合征（RNS）治疗中联合应用低分子肝素、激素、环磷酰胺的效果。 方法 80例RNS患者， 将其随机分为实验组（低分子肝素+激素+环磷酰胺）与参照组（激素+环磷酰胺）， 各40例。对比两组患者的治疗效果以及各指标的变化情况。结果 实验组的治疗总有效率显著高于参照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者的各项指标均较治疗前改善， 实验组各指标改善程度优于参照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 联合应用低分子肝素、激素、环磷酰胺治疗RNS能够取得较好的治疗效果， 值得予以推广。

【关键词】 低分子肝素；激素；环磷酰胺；难治性肾病综合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.091

肾病综合征较为常见， 若接受激素治疗8～12周后患者的症状仍没有任何好转或有复发， 则为RNS， 为避免患者的生命健康受到威胁， 需对患者予以及时有效的治疗。本文以80例RNS患者为研究对象， 对药物联合治疗的效果进行分析。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 择取本院2012年2月～2015年2月收治的RNS患者80例， 将其随机分为实验组与参照组， 各40例。实验组男24例， 女16例；年龄41～81岁， 平均年龄（62.38±5.67）岁；病程4个月～6年， 平均病程（3.41±4.54）年。参照组男21例， 女19例；年龄43～80岁， 平均年龄（63.11±5.60）岁；病程5个月～6年， 平均病程（3.52±4.67）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 参照组：激素[甲泼尼龙片， 1 mg/（kg·d）]+ 环磷酰胺（8～12 mg/kg+100～200 ml的生理盐水， 静脉滴注）。实验组：低分子肝素（4100 IU/次， 2次/d， 行皮下注射）+激素+环磷酰胺。激素与环磷酰胺的治疗方法同参照组。

1. 3 观察指标 ①尿素氮；②肌酐；③24 h尿蛋白定量。

1. 4 疗效评定标准 显效：患者的症状完全消失， 患者的肾功能恢复正常， 24 h尿蛋白定量<0.3 g；有效：患者的症状明显改善， 患者的肾功能有好转迹象， 24 h尿蛋白定量减少≥50%；无效：患者的症状无任何改善甚至有加重的可能， 患者24 h尿蛋白定量减少<50%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗效果比较 实验组的显效率为57.5%（23/40）， 有效率为35.0%（14/40）， 无效率为7.5%（3/40）， 治疗总有效率为92.5%；参照组的显效率为35.0%（14/40）， 有效率为40.0%（16/40）， 无效率为25.0%（10/40）， 治疗总有效率为75.0%；实验组总有效率高于参照组， 差异具有统计学意义（χ2=4.50， P=0.03<0.05）。

2. 2 各指标比较 治疗前实验组的尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量分别为（8.22±0.26）mmol/L、（92.29±10.52）μmol/L、

（6.90±1.13）g/24 h， 参照组分别为（8.23±0.17）mmol/L、（91.63± 9.58）μmol/L、（6.93±1.51）g/24 h， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后实验组各指标分别为（5.26±0.86）mmol/L、（80.26±9.26）μmol/L、（1.86±0.22）g/24 h， 参照组各指标分别为（7.35±0.63）mmol/L、（87.27±8.94）μmol/L、（3.48±1.29）g/24 h。治疗后两组患者的各项指标均较治疗前改善， 实验组改善程度优于参照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

RNS在临床上主要表现为低蛋白血症、水肿、大量蛋白尿以及高血脂等， 且患者极易出现血栓与高凝状态， 因此治疗具有一定的难度与复杂性[1]。以往的治疗中会对患者予以两联治疗， 即环磷酰胺与激素联合使用， 但是该治疗方法很容易诱发很多不良反应， 如脱发、感染、继发性恶性肿瘤、闭经、感染、骨髓抑制、出血性膀胱炎等[2]。因此如何改善治疗效果， 提高治疗的安全性是医疗人员应当关注的重点问题。

本次研究中对实验组患者加用低分子肝素治疗， 研究结果显示， 三联疗法的效果要显著优于两联疗法， 患者的各项指标均有较大的改善。由此可见该治疗方法值得在RNS疾病的治疗中推广应用。

RNS的病理改变体现在肾小球位置的毛细血管管壁的通透性得到较大的增强， 从而导致其滤过作用减弱， 血浆中的蛋白经过管壁渗入到尿液中， 致使尿液中尿蛋白的水平增高， 最终诱发低蛋白血症[3]。激素的使用能够对抗利尿激素以及醛固酮的分泌进行抑制， 避免炎性反应的发生；环磷酰胺属于非特异性药物， 能够对细胞的增殖进行抑制， 并可非特异性杀伤具有抗原敏感性的小淋巴细胞， 避免其向免疫母细胞转化， 另外环磷酰胺还属于烷化剂， 具有双功能， 即阻滞RNA与DNA的合成， 在激素的作用下， 环磷酰胺的烷化效果会得到增强， 进而诱发不良反应[4]。低分子肝素属于肝素片段， 其形成方式为酶解聚或化学解聚， 它具有抗栓与抗凝的效果， 能够对在纤维蛋白介导作用下发生的肾损伤进行抑制， 避免细胞的活化与增值， 用时该药物还能起到降血脂、扩张血管、降压等作用[5]。

综上所述， 联合应用低分子肝素、激素、环磷酰胺治疗RNS能够取得较好的治疗效果， 值得予以推广。

参考文献

[1] 郭钦惠， 袁劲松.低分子肝素治疗急性冠脉综合征对于外周血血细胞膜表面组织因子的影响分析.中国医药科学， 2014， 4（6）：56-58.

[2] 王佳， 周立尧， 郭建浩， 等.步长脑心通胶囊联合低分子肝素钙治疗急性冠脉综合征及对患者hs-CRP、IL-18水平及预后的影响.中国医药科学， 2014， 4（5）：73-81.

[3] 曹慧敏， 赵冰峰.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征临床效果评价.中国现代医药杂志， 2014， 16（11）： 48-50.

[4] 郭皓.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察.中国现代医生， 2014， 52（5）：53-54， 57.

[5] 许树根， 李彩凤， 沈淑琼， 等.环磷酰胺治疗难治性肾病综合征导致卵巢早衰的影响因素研究.中华疾病控制杂志， 2013， 17（7）：599-601.

[收稿日期：2015-11-11]