王欢欢，沈绍清

(1.中国人民解放军总医院药品保障中心制剂室，北京 100853；2.中国人民解放军总医院海南分院药剂科，海南 三亚 572013)

左氧氟沙星致严重中枢神经系统不良反应一例

王欢欢1，沈绍清2

(1.中国人民解放军总医院药品保障中心制剂室，北京 100853；2.中国人民解放军总医院海南分院药剂科，海南 三亚 572013)

左氧氟沙星；中枢神经系统；不良反应

左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌药，其作用机制为通过抑制细菌DNA回旋酶活性，从而抑制细菌DNA复制与合成。具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对肺炎克雷白菌、变形杆菌属、志贺菌属、流感杆菌、部分大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌科、伤寒沙门菌属等有较强抗菌活性，对部分肺炎链球菌、葡萄球菌、衣原体也有很好的抗菌作用[1]。此外，左氧氟沙星还可作为抗结核治疗的二线用药，与抗结核药物联合应用，可提高结核病的临床效果，减少不良反应和毒副作用，延缓或避免耐药性的产生[2]。因此，左氧氟沙星的临床应用越来越广泛，同时相关的一些不良反应也日渐增多。本文结合我院1例左氧氟沙星致严重中枢神经系统不良反应临床病例，对左氧氟沙星致中枢神经系统不良反应进行分析，以引起大家重视。

1 病例简介

患者，女，42岁，1年前无明显诱因出现颜面部及双下肢水肿，自觉腹胀、尿少、尿色深黄，伴乏力，2个月后自觉腹胀症状加重，伴乏力、纳差。曾于2013年5月就诊于我院，腹部超声检查发现腹腔积液，给予口服呋塞米及螺内酯利尿治疗，腹胀症状未见明显缓解。为行进一步明确诊断入院。患者入院体温：36.2℃，脉搏：93次/min，呼吸：18次/min，血压：110/70 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，体重指数(BMI)：22.8 kg/m2。神志清醒，查体合作。未及全身浅表淋巴结肿大，咽部黏膜正常，扁桃体无肿大。双肺呼吸音清、音稍弱，未闻及干湿性啰音及胸膜摩擦音。血结核抗体示阳性，腹部CT检查示大网膜密度增高、腹水，腹部超声示腹部有积液。考虑“结核性腹膜炎？消化道肿瘤？”行抗结核化疗：异烟肼片，0.3 g，po，qd；利福平胶囊，0.45 g，po，qd；左氧氟沙星片，0.5 g，po，qd；吡嗪酰胺片，0.5 g，po，tid。患者用药后第3日，两度出现精神恍惚，部分记忆缺失，可答题，部分不切题；第4日神志不清症状加重，对答不切题，当众脱衣，不能识人等症状。考虑患者出现精神症状可能与服用异烟肼导致维生素B6、烟酸缺乏有关，予静脉补充维生素B6注射液50 mg，停用异烟肼，患者症状逐渐加重，并有自残倾向。予利培酮、西肽普兰、奥氮平治疗，症状未好转。第5日停用左氧氟沙星，停用利培酮、西酞普兰等药物，将奥氮平加量5 mg，bid，并临时给予地西泮注射，镇静治疗后入睡，晨起神志转清，能部分对答，能识人，精神异常症状逐渐消失。

2 讨 论

左氧氟沙星常见的不良反应为消化道反应、过敏反应、肝、肾功能异常等，神经系统偶有震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡、麻醉状态，有时会出现失眠、头晕、头痛等症状，少见精神障碍、抑郁等。随着临床广泛使用本品，左氧氟沙星相关的精神异常不良反应国内已有个案报道[3]。其中枢神经系统不良反应可能的发生机制为本品具有脂溶性，可透过血脑屏障，抑制脑内γ-氨基丁酸(γ-GABA)与其受体结合，导致中枢神经系统兴奋性增高[4]。有报道称左氧氟沙星对中枢神经系统的刺激作用呈剂量依赖性[5]。

该患者出现精神异常可能有以下原因：①药物因素：抗结核药物引发精神症状。有文献报道[6]服用大量异烟肼可引起精神分裂、幻觉等，原因为异烟肼抑制了单胺氧化酶的活性，造成儿茶酚胺代谢障碍而引起精神障碍及影响维生素B6和烟酸代谢而导致出现精神症状；②病理因素：有肺结核引起精神障碍的相关报道[7]。原因可能为结核杆菌对中枢神经系统的直接作用和毒素作用、结核菌感染后各种影响脑循环障碍因素及心理应激反应；③心理因素：患者受病程影响，心理压力大，导致情绪紧张、焦虑等，但可能性不大。患者已于出现精神症状后停用异烟肼治疗，并补充大量维生素B6治疗，患者症状未见好转，予停用左氧氟沙星后症状逐渐减轻并好转，考虑精神异常反应与左氧氟沙星相关。

本病例提示，在使用左氧氟沙星治疗时应严密观察病情，充分考虑其导致精神系统症状的可能性。因该不良反应的发生可能与剂量相关，应充分考虑其药代动力学及药效学特点，应尽量避免本品与茶碱类药物、NSAIDs类药物合用，肾功能或肝功能不全患者、心力衰竭患者、老年人体内左氧氟沙星的代谢速度明显减慢，半衰期延长，此类人群应谨慎使用。此外，既往有中枢神经系统疾病史者以及急性脑血管障碍患者也应慎用氟喹诺酮类药物，以免诱发或加重精神系统症状。一旦发生类似反应，应立即停药，及时分析不良反应成因，并予对症处理。

[1]曹国英,张菁,郁继诚,等.左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究[J].中国抗生素杂志,2010,35(1):49-53.

[2]颜学德.左氧氟沙星联合抗结核药物治疗肺结核50例临床观察[J].中外医疗,2010,29(20):48.

[3]李奇志,杨晓伟,晏志军,等.左氧氟沙星相关精神障碍[J].药物不良反应杂志,2009,11(6):396.

[4]冯绍雯,许丽君.左氧氟沙星注射液致中枢神经系统不良反应[J].基层医学论坛,2010,14(14):474-475.

[5]赵世辉,张聪琴,张兰萍.氟喹诺酮类药物的不良反应与合理应用[J].中国实用医药,2010,5(16):147-148.

[6]廖炯.异烟肼致精神障碍1例[J].中国内科,2011,6(1):76.

[7]陈文忠.结核病所致精神障碍一例[J].中华临床医师杂志,2011,5 (9):2809-2810.

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1003—6350（2016）06—1022—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.059

2015-09-22)

王欢欢。E-mail：396245619@qq.com