沈立云　马鸿雁　杨　华　杜幸军

地西他滨治疗成人急性髓细胞白血病的临床观察

沈立云马鸿雁杨华杜幸军

目的 探讨成人急性髓细胞白血病采用地西他滨治疗的临床效果。方法 选取成人急性髓细胞白血病患者50例，均为我院2012 年3月～2016年3月收治，均采用地西他滨治疗，回顾预后。结果 完全缓解13例，占24%；部分缓解15例，占30%；无缓解22例，占44%；总有效率为56%。发生Ⅳ级血液学不良反应45例，占90%。同时20例有血Ⅲ～Ⅳ级感染，占40%。均无肝功能损坏。结论针对临床收治的急性髓细胞白血病患者，采用地西他滨治疗，可提高临床效果，但有较重的血液学不良反应，需对支持治疗方案科学合理选择。

地西他滨；成人；急性髓细胞白血病；效果观察

作者单位：郑州大学第二附属医院血液科，河南 郑州 450014

急性髓细胞白血病（AML）是临床最常见的成人急性白血病类型，属造血系统一种恶性克隆性疾病，研究认为其发生与表观遗传学异常和细胞遗传学改变相关。患者以贫血、出血、发热、浸润等为表现，还有可能出现恶心、淋巴结肿大等症状［1-2］，对生命安全造成了严重威胁。本次研究选取相关病例，采用地西他滨治疗，现总结果如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取50例成人急性髓细胞白血病患者作研究对象，男34例，女16例，年龄24～60岁，平均（42.6±5.7）岁。均经分子生物学、骨髓形态学、细胞遗传学、免疫学分型明确诊断。

1.2方法

本次选取的急性髓细胞白细病患者均采用地西他滨静脉滴注治疗，输注剂量为20 mg/m2，每日1次，输注时间每次＞1 h，每月1个疗程，地西他滨连续用药5 d。评估临床效果，记录不良反应。

2　结果

2.1临床效果

完全缓解13例，占24%；部分缓解15例，占30%；无缓解22例，占44%；总有效率为56%。

2.2不良反应

发生Ⅳ级血液学不良反应45例，占90%。同时20例有血Ⅲ～Ⅳ级感染，占40%。均无肝功能损坏。

3　讨论

DNA甲基化是一种较为重要的表观遗传修饰，属正常的真核细胞修饰方式，在肿瘤形成和发展中，此修饰发挥着重要作用［3-4］。DNA异常甲基化可按高和低甲基化划分，高甲基化是指于正常组织细胞分布的DNA无甲基化的位点出现被甲基化的情况，低甲基化是指甲基化的位点去甲基化可在正常组织细胞中发生，肿瘤的发生和发展均与二者相关［5-6］。报道示，低甲基化可使基因组的不稳定性在一定程度上增加，针对人类肿瘤开展系列研究显示，整个肿瘤细胞基因组中，低甲基化状况普遍存在［7］。广泛的低甲基化可促使染色质结构发生程度不等的改变，降低染色质凝聚程度，使基因组不稳定性增加，进而诱发肿瘤。在正常状态下，基因启动子区CpG岛通常为非甲基化状态，当其有甲基化发生时，常引发基因转录沉寂的情况，使重要基因如DNA修复基因和抑癌基因等表面受抑，进而引发DNA损伤不能及时修复，正常细胞分化和调控失常，最终诱发肿瘤性疾病。在许多肿瘤类型中，通常是全广泛低甲基化基础上，存在局部区域的高甲基化现象。

急性髓细胞白血病为造血系统一种恶性克隆性疾病，虽目前尚未明确其确切病因，但因细胞遗传出现异常造成的信号传导通路改变，使细胞正常新陈代谢相关调控机制丧失是重要的引发本病的机制。在细胞遗传学水平对急性髓细胞白血病有一定认识，是研究的重大进步。急性髓细胞白血病较易出现细胞遗传改变，且复杂异常的情况越来越频繁出现，尚无明确原因，有研究认为，此由基因组不稳定引发。

有学者研究表示，在多发性骨髓瘤、急性髓细胞白血病等患者中，均有促凋亡基因BNIP3基因位点的一种高甲基化状态存在，使BNIP3基因呈沉默显示［8］。Hasegawa［9］等也研究示，骨髓增生异常综合征、急性白血病有p15基因高甲基化存在，对骨髓增生异常综合征的病程进展追踪发现，随疾病进展，早期p15基因正常的患者，也有甲基化发生。Jiang［10］等研究示，DNA异常甲基化是骨髓增生异常综合征和抑癌基因TSG沉默最主要的向AM L进展的机制，进而对由骨髓增生异常综合征进展而来的急性髓细胞白血病采用地西他滨治疗提供了依据，故对异常的高甲基化水平纠正，可能是有效对急性髓细胞白血病治疗的靶点。

地西他滨现阶段已进入成人急性髓细胞白血病的临床试验，其去甲基化作用主要通过对DNA甲基转移酶抑制，而使基因组中局部分布的高甲基化CpG岛去甲基化，重新活化抑癌基因，此去甲基化作用对其他处于低甲基化状态的基因无影响，不会使基因组的不稳定性加重。结合本次研究结果示，采用地西他滨治疗，完全缓解13例，占24%；部分缓解15例，占30%；无缓解22例，占44%；总有效率为56%。均无肝功能损坏，但有较重的血液学不良反应，需行支持治疗。

综上，针对临床收治的急性髓细胞白血病患者，采用地西他滨治疗，可提高临床效果，但有较重的血液学不良反应，需对支持治疗方案科学合理选择。

［1］ 刘月波，杨红，张铀. 地西他滨治疗胃癌合并急性髓细胞白血病1例并文献复习［J］. 中外健康文摘，2012，9（40）：93-94.

［2］ 王会平，沈元元，熊术道，等. 老年急性髓细胞白血病患者调节性T细胞的表达及临床意义［J］. 中华老年医学杂志，2013，32（7）：754-756.

［3］ 高然，于锦香，高峰，等. 地西他滨联合半量CAG治疗复发难治性急性髓细胞白血病的疗效分析［J］. 医学临床研究，2013，30（6）：1125-1126，1129.

［4］ 李亚茹，任翠爱，侯丽雪，等. 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病临床观察［J］. 现代医药卫生，2014，30（8）：1132-1134.

［5］ 张维德，冉学红，王越，等. CAG方案治疗初诊老年急性髓细胞白血病疗效观察［J］. 山东医药，2013，53（4）：73-75.

［6］ 马丽丽，陈骞，戴海滨. 成人急性髓细胞白血病异常免疫表型特点及临床意义［J］. 哈尔滨医科大学学报，2012，46（3）：253-256.

［7］ 陈颖颖. 地西他滨联合半量CAG方案治疗急性髓细胞白血病的护理［J］. 全科护理，2012，10（10）：881-882.

［8］ 袁凯锋，景莉，唐君灵，等. 急性髓细胞白血病化疗后肺部侵袭性真菌感染经验性抗真菌治疗时机的探讨［J］. 广东医学，2012，33（6）：858-859.

［9］ Hasegawa D，M anabe A，Kubota T，et al. M ethylation status of the p15 and p16 genes in paediatric myelodysplastic syndrome and juvenile myelomonocytic leukaem ia［J］. Br J Haematol，2005，128（6）：805-812.

［10］ Jiang Y，Dunbar A，Gondek LP，et al. Aberrant DNA methylation is a dom inant m echanism in MDS progression to AM L［J］. Blood，2009，113（6）：1315-1325.

Clinical Observation of Decitabine in Treatment of Adult Acute Myeloid Leukemia

SHENLiyunMA HongyanYANG HuaDU XingjunDepartment of Hematology，Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou He'nan 450014，China

【Abstract】Objective To discuss the clinical effect of decitabine in treatment of adult acute myeloid leukemia. Methods Selected 50 patients with adult acute myeloid leukemia in our hospital from M arch 2012 to M arch 2016，they used decitabine treatment，the prognosis review. Results Complete remission in 13 cases，24%，partial remission in 15 cases，30%，no relief in 22 cases，44%，the total effective rate o f 56%. Grade Ⅳ hematological adverse reactions occurred in 45 cases，accounting for 90%. While 20 cases o f grade Ⅲ-Ⅳ blood in fection，accounting for 40%. There w as no dam age to liver function. Conclusion For leukemia patients treated clinical acute myeloid using decitabine therapy canimprove clinical effect，but there are severe hematologic adverse reactions，the need to support scientific and reasonable treatment choice.

Decitabine，Adults，Acute myeloid leukemia，Efficacy

R 973

A

1674-9316（2016）12-0108-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.12.074