金志斌，何 杰，胡 洋，卜振军，马 宁#（.长沙医学院药学院，长沙 409；.湖南九典制药有限公司，长沙 4033）

夏枯草制剂的临床应用进展Δ

金志斌1＊，何 杰1，胡 洋1，卜振军2，马 宁1#（1.长沙医学院药学院，长沙 410219；2.湖南九典制药有限公司，长沙 410331）

目的：了解夏枯草各种制剂的临床应用进展。方法：查阅近年来国内相关文献，就夏枯草的制剂类型和临床应用进行归纳和总结。结果与结论：夏枯草的制剂类型分为膏剂、胶囊、颗粒、注射剂、口服液和片剂等。夏枯草膏的养肝血、散郁结功效，可用于部分眼科疾病和乳腺增生、乳腺炎等；夏枯草胶囊和颗粒剂具有清肝泻火、散结消肿功效，单药用于甲状腺疾病，还可与化学药联用，显著提高疗效并降低药品不良反应；夏枯草口服液、夏枯草注射液对胰腺癌细胞等有明显的凋亡诱导作用，在抗癌治疗中显示出良好的应用前景；夏枯草片联用其他药物可治疗子宫肌瘤等。

夏枯草；制剂；临床应用

夏枯草为唇形科双子叶植物夏枯草的干燥果穗，始载于《神农本草经》，味苦、辛，性寒，具有清肝泻火、明目、散结消肿之功，用于赤肿痛、目珠夜痛、头痛眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈、乳癖和乳房胀痛等[1]。在《滇南本草》中有“祛肝风、行经络、治口眼歪斜，行肝气、开肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰窃、周身结核”的记载；在《本草从新》有“治瘰疬、鼠瘘、瘿瘤、癥坚、乳痈、乳岩”的记载；在《摄生众妙方》中有“夏枯草六两，水二钟，煎至七分，去滓，食远服。治瘰疬马刀，不问已溃未溃，或日久成漏。虚甚当煎浓膏服，并涂患处，多服益善”的记载。可见，我国古代医家已熟知夏枯草的药性和使用方法。夏枯草主要含有三萜及其苷类、甾醇及其苷类、黄酮类、苯丙素类、有机酸、挥发油和糖类等成分[2]，其药理作用有抗肿瘤[2]（如淋巴瘤、甲状腺癌、膀胱癌、结肠癌、胰腺癌、口腔癌等）、消炎、抗菌、抗病毒、降血压、降血糖、降血脂、调节免疫、保肝、镇咳祛痰、抑眼眶成纤维细胞增生、防止尿草酸钙结石形成（大鼠）、抗氧化、镇静催眠和抗抑郁等[3]。2015年版《中国药典》（一部）已收录了夏枯草口服液和夏枯草膏2种制剂，其片剂、颗粒剂和注射剂等也广泛应用于临床研究和治疗。笔者查阅近年来国内相关文献，就夏枯草各种制剂在临床的应用进展进行归纳和总结，以期为其临床应用提供参考。

1 夏枯草膏

夏枯草膏为黑褐色稠厚的半流体，取夏枯草水煎煮浓缩成清膏后，加炼蜜或蔗糖加热溶化、混匀、浓缩即得，具有清肝泻火和散结消肿的临床功效。苏航等[4]的研究中，夏枯草组患者在对照组常规治疗方法的基础上增加疗程为6个月的夏枯草膏。夏枯草组患者的视野损害未继续进展，治疗后的光敏感度增加，缺损降低；对照组患者的视野缺损持续加重，光敏感度降低，缺损增加。可见，夏枯草膏养肝血以治本，散郁结以治标，可有效抑制肝郁气逆证型的原发性开角型青光眼在眼压正常时临床症状仍不断加重的情况。谢恩[5]的研究发现，夏枯草的药性与非动脉炎性前部缺血性视神经病变的病理机制相关，既可养肝血以治本，又可散郁结以治标，可辅助治疗肝郁气滞证型的视神经炎。晏石枝等[6]基于中医理论中乳癖多为肝郁气滞、冲任失调所致，给予72例乳腺增生患者夏枯草膏联合桂枝茯苓胶囊，痊愈51例（70.83%）、显效18例、有效3例，单独给予桂枝茯苓胶囊的30例乳腺增生患者中痊愈5例（16.67%）、显效6例、有效15例、无效4例，可见联合用药的疗效显著，未见明显毒副反应。张静涛等[7]根据夏枯草膏清火、散结、消肿的功效，给予乳腺纤维囊性病患者内服散结消痞汤，外敷夏枯草膏，对肿块的总有效率为92.0%，且无明显毒副反应，说明该药物方案安全、有效。

2 夏枯草胶囊

夏枯草胶囊由夏枯草水煮提取物经浓缩后加辅料填充于空胶囊或软性囊材中制得，有明目、调节免疫、保肝、消炎、抗甲状腺和抗肿瘤的作用。曾爱兰等[8]的研究观察了眼球周围环绕注射曲安奈德注射液+口服夏枯草胶囊治疗甲状腺相关性眼病，未见激素性青光眼等明显的毒副反应，而口服大剂量泼尼松的传统疗法治疗的患者出现脸部水肿、失眠、胃痛、胃部不适等，显示出联合用药方案的优势。李俊[9]的研究指出，临床治疗男性乳腺发育症时多采用抗激素治疗，副作用大，停药后复发率高；而给予他莫昔芬联合夏枯草胶囊治疗时，利用夏枯草胶囊对肝脏功能的调节，增强对雌激素的灭活作用，有效增加了疗效并降低了停药后复发的可能。研究结果显示，联合用药组的总有效率（92.86%）明显高于单用他莫昔芬组（80.77%），差异有统计学意义（P＜0.05）。杨菲等[10]的研究发现，夏枯草胶囊还可用于甲状腺自身抗体异常性桥本甲状腺炎（慢性淋巴细胞性甲状腺炎），治疗后总有效率为93.85%（61/65），疗效确切且副作用小。分析其作用机制主要为：夏枯草具有免疫调节功效，可抑制淋巴细胞浸润和淋巴滤泡增殖，其消炎散结作用可使肿大的甲状腺腺体缩小，使得临床症状得到缓解或消失。薛磊等[11]根据夏枯草胶囊的免疫调节作用，联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎，对照组患者给予左甲状腺素钠片，联合组患者在此基础上给予夏枯草胶囊，治疗前Th17细胞水平为（4.59±1.38）%vs.（4.67±1.42）%，治疗后为（4.29±0.55）%vs.（3.21±0.43）%，联合组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）。魏静等[12]的研究也得出相似结论：联合用药组患者的总有效率（94.83%）显著高于仅口服左甲状腺素钠片组（81.03%）。黄芮等[13]的研究显示，夏枯草胶囊对免疫系统具有调节作用，可明显抑制早期的免疫反应。张学钰等[14]采用夏枯草胶囊辅助治疗多发性溃疡型乳腺结核，可有效降低抗结核药物毒性，保护肝脏功能，夏枯草胶囊组治疗过程中肝功能损伤的患者仅占15.0%，显著低于传统治疗组（45.0%），同时，该药还能有效缓解疼痛，缩短恢复时间。

3 夏枯草颗粒

夏枯草颗粒为夏枯草的水煮提取物和辅料制成的干燥颗粒状药品，具有调节免疫、消炎、散结消肿和抗甲状腺等功效。杨余朋等[15]的研究纳入56例桥本甲状腺炎患者给予左甲状腺素钠片，加服夏枯草颗粒组的患者左右叶甲状腺前后径分别缩小（0.64±0.18）cm和（0.83±0.18）cm，基础治疗组仅缩小（0.30±0.03）cm和（0.18±0.09）cm。可见，夏枯草颗粒同样可以辅助治疗桥本甲状腺炎且疗效显著，可以改善甲状腺功能，调节桥本甲状腺炎患者体内免疫状态，有效抑制淋巴细胞浸润和淋巴滤泡增殖，使甲状腺肿大腺体缩小，缓解甲状腺肿大所导致的压迫症状，且降低了因压迫症状而行手术治疗的风险。

4 夏枯草注射液

夏枯草注射液为夏枯草超声回流后的水提取液，通过高效液相分离主要药效物质，除杂、调节pH值后加水灌封，灭菌即得，有抗胰腺癌和抗结肠癌等抗肿瘤作用。宋玮等[16]的研究通过体外试验证明，夏枯草注射液可促进胰腺癌细胞的凋亡，随着夏枯草注射液药物浓度的增加，其细胞增殖明显受到抑制，细胞膜皱缩等；胰腺癌细胞系PANC-1中的促凋亡基因（Bax）和B淋巴细胞瘤基因2（Bcl-2）表达也发生改变，说明其作用机制与调控Bcl-2家族基因表达有关，且对PANC-1细胞的增殖抑制在一定剂量范围内有明显的浓度依赖性。周荣耀等[17]的研究表明，夏枯草注射液对支气管肺癌胸腔积液有较好疗效，且缓解期短、毒副反应小，夏枯草注射液组的有效率为85.0%，而顺铂等抗癌药物化疗组仅为46.0%。张可杰等[18]的研究表明，夏枯草注射液对K562细胞的增殖有抑制作用，且可诱导其凋亡；当夏枯草注射液浓度为26.3 mg/ml时，细胞生长抑制率达（25.59±1.13）%，且最高浓度时细胞生长抑制率可达（91.22±1.42）%。王文海等[19]研究发现，夏枯草注射液对中晚期胃、大肠癌的疗效明显优于平消胶囊，具有良好的疗效。

5 夏枯草口服液

夏枯草口服液为夏枯草加水煎煮、滤过后浓缩静置，再加蔗糖和苯甲酸钠加热溶解后加水混匀制得，具有消炎、清肝泻火、抗菌、降血压、散结消肿、抗病毒和抗甲状腺等作用。谢英才等[20]的研究发现，夏枯草口服液能有效降低促甲状腺素受体抗体水平，与抗甲状腺药物联用能有效治疗毒性弥散性甲状腺肿，且停药后复发情况优于经典疗法，联合用药组的总有效率（95.83%）远高于经典疗法组（70.83%）。章宪忠[21]的研究发现，夏枯草口服液联合吲哚美辛治疗老年亚急性甲状腺炎患者时，其复发率由传统疗法的80.0%下降至33.3%，安全性较好。剡建平[22]的研究利用夏枯草口服液清肝火、泄少阳余热、抑木扶土、调和营卫的功效，治疗慢性特发性荨麻疹（CIU）效果显著。研究显示，夏枯草口服液联用氯雷他定片组患者的有效率为66.7%，复发率为33.3%，仅口服氯雷他定片的对照组患者的有效率为37.9%，复发率为80.0%，可见夏枯草口服液联合氯雷他定片治疗CIU疗效好，在控制复发率方面也有明显优势。商建华等[23]的研究中给予对照组患者泼尼松+左甲状腺素，其有效率为72.7%，复发率为22.7%；试验组患者加服夏枯草口服液，其有效率为95.8%，复发率为12.5%；可见该三联疗法对中老年亚急性甲状腺炎具有疗效好、复发率低，且未见严重的不良反应发生。潘定举等[24]的研究指出，夏枯草也适用于病因为肝郁化火的高血压病，增加了夏枯草口服液治疗的试验组患者的显效率为47.6%，总有效率为94.7%，可见夏枯草口服液可辅助用于证属肝郁化火的高血压病患者。胡卫波等[25]的研究基于夏枯草口服液的抗菌、消炎、止痛和活血化瘀的功效，将其用于120例乳腺增生患者，其中显效15例，有效85例，总有效率达83.3%。马丽芬等[26]的研究纳入118例亚急性甲状腺炎（SAT）患者，给予对照组患者（58例）口服泼尼松，夏枯草组患者（60例）在其基础上加服夏枯草口服液，结果发现夏枯草组患者的退热时间、甲状腺疼痛和压痛消退时间、甲状腺肿大回缩时间均短于对照组，红细胞沉降率（ESR）和血清C反应蛋白（CRP）含量降低程度均优于对照组，且治疗有效率更高，复发率更小。可见夏枯草口服液联合泼尼松方案在SAT治疗中的可行性。安艳芳等[27]的研究在甲状腺疾病患者的基础治疗方案上加予夏枯草口服液后的总有效率为84.85%，可有效缩小甲状腺结节，但对甲状腺功能的改善不明显。张艳丽[28]的研究中采用VS-1理疗仪治疗乳汁淤积的患者，给予夏枯草口服液后获得较好疗效，一级有效率达100%，二级有效率达68.87%，三级有效率达60.78%。

6 夏枯草片

夏枯草片为夏枯草提取液干燥成粉后压制而成的片剂，有抗菌、消炎、抗肿瘤、祛痰散结和保肝等作用。贾晓青[29]的研究给予对照组患者小剂量米非司酮，试验组在此基础上加予夏枯草片治疗子宫肌瘤，其有效率为76.74%vs.93.02%，差异有统计学意义（P＜0.05）；胡燕等[30]的研究采用夏枯草片联合阿达帕林凝胶治疗痤疮的临床效果也较单用凝胶更好；赵晓巍等[31]的研究采用夏枯草片联合头孢拉定治疗急慢性咽喉炎，临床疗效好；王晓静等[32]的研究采用夏枯草片联合抗菌药物治疗急性乳腺炎的总有效率为90.5%，仅使用常规抗菌药物的总有效率为61.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）；董霖[33]的研究采用夏枯草片联合三苯氧胺治疗乳腺增生，显示出夏枯草片化痰散结、调理冲任和疏肝理气之功效；屈媛怡等[34]的研究采用夏枯草片联合左氧氟沙星治疗急性结膜炎的50例患者中，痊愈35例、显效12例、有效2例，总有效率达98.0%；而仅使用左氧氟沙星的42例患者痊愈20例、显效10例、有效7例，总有效率88.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）；莫钧婷等[35]的研究采用夏枯草片联合糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎的总有效率为96.7%，显著高于常规治疗组的73.3%，两组患者的治疗时间分别为（5.2±1.1）、（7.6±2.2）周，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

7 结语

夏枯草资源丰富，药理作用广泛，现已有膏剂、胶囊、颗粒、注射液、口服液和片剂等多种剂型药物供临床使用，其主药均为夏枯草，但因提取方法、制备工艺和给药途径不同，其临床功效和主治也各有差异。夏枯草膏的养肝血、散郁结功效，可用于部分眼科疾病和乳腺增生、乳腺炎等；夏枯草胶囊和颗粒剂具有清肝泻火、散结消肿功效，单药用于甲状腺疾病，还可与化学药联用，显著提高疗效并降低药品不良反应；夏枯草口服液、夏枯草注射液对胰腺癌细胞等有明显的凋亡诱导作用，在抗癌治疗中显示出良好的应用前景；夏枯草口服液、夏枯草片联用其他药物可治疗子宫肌瘤等。综上所述，夏枯草各种制剂的疗效已得到临床的广泛认可，具有深入开发并研究的价值。

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R978.7；R969.3

A

1001-0408（2016）35-5034-04

2016-01-23

2016-06-30）

（编辑：陶婷婷）

湖南省社发领域科技重点研发计划项目（No.2015SK20736）；湖南省普通高校实践教学建设项目（No.湘教通〔2014〕272号）；长沙医学院校级立项大学生研究性学习和创新性实验计划项目（No.长医教〔2015〕15号）

＊本科生。研究方向：中药质量控制。电话：0731-88498780。E-mail：935042561@qq.com

#通信作者：教授，博士。研究方向：药品质量控制。电话：0731-88498780。E-mail：761472615@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.35.46