狄慧

3月19日上午，中国农业发展集团旗下乾元浩生物股份有限公司（以下简称“乾元浩公司”）与芬兰FIT 生物公司在芬兰驻中国大使及中国农业部兽医局、中国兽药协会领导的见证下签署合作协议。据悉，合作开发基于GTU？誖（基因传输单元）技术平台的动物核酸疫苗，芬兰FIT生物公司将独家授权乾元浩公司在中国大陆地区使用其先进的基因载体技术，联合开展动物核酸疫苗的研发，可覆盖禽流感、新城疫等疫病。

1 政策背景

2011年国务院出台《疫苗供应体系建设规划》[简称《规划》]，《规划》从疫苗的研发、生产和供应，疫情监测、重点项目及资金扶持等方面进行了全面的设计规划。《规划》出台对于疫苗行业有极大的指导作用，将带动各类资本进入疫苗领域，并将引发各相关部门和各地方调整和出台一系列配套政策，对疫苗产业长远发展极为有利。《规划》要求：到2015年，初步建成满足我国经济社会发展需要的疫苗供应体系，实现常态必保，应急能力大幅提升；到2020年，疫苗供应体系进一步健全完善，具备与发达国家同步应对突发和重大疫情的实力。

2 核酸疫苗的优点

核酸疫苗的优点具体表现在以下几个方面：①能够实现快速构建，快速生产，从获得流行毒株序列到规模化生产仅需两周时间，而传统蛋白疫苗一般需要3～6个月；②易于制备且相对安全、成本低廉、稳定性好、贮存方便；③核酸疫苗没有一般疫苗可能因毒力回复或残留毒力而引起的致病危险；④核酸疫苗在靶器官持续表达抗原，可诱导细胞免疫和体液免疫；⑤核酸疫苗能够避免免疫逃逸现象；⑥可制备多联多价核酸疫苗；⑦核酸疫苗还可以制成标记性疫苗用于临床诊断监测；⑧核酸疫苗使用方便，可以通过多种途径接种。

3 核酸疫苗的研究现状

核酸疫苗目前主要研究方向有三个，分别是DNA疫苗、病毒载体疫苗和RNA疫苗，其中DNA疫苗一直是研究的热点。近年来，关于DNA疫苗的研究在世界范围内广泛展开，所涉及的范围包括人和动物的各种细菌性、病毒性及寄生虫的疾病。美国FDA已批准艾滋病、流感、结核和乙肝等10余种DNA疫苗进行临床试验，其中有的疫苗已进入临床II、III 期试验阶段。2005年，美国FDA 批准了马西尼罗病毒DNA 疫苗和鮭鱼传染性出血性坏死病毒DNA 疫苗上市，已正式通过批准或有条件批准临床使用的疫苗有鲑鱼传染性出血坏死病毒DNA疫苗和狗黑素瘤DNA疫苗。目前，还有很多人用和兽用DNA疫苗处于实验室研究阶段，在实验动物体内都获得了很好的免疫应答。预计将来有希望将DNA 疫苗应用到临床实践。目前，我国还没有人用的DNA 疫苗，主要在实验动物上进行相关的研究工作。

4 DNA疫苗的缺点及技术难点

随着研究的逐步深入，尽管DNA 疫苗具备很多优越性，但目前仍存在一些不足：①质粒导入宿主细胞的效率不高，随之产生的免疫效果也较低；②DNA 疫苗的安全性仍令人担忧；③目前关于DNA 疫苗法规的制定还处于摸索阶段，没有成型的法规对于疫苗开发机构和法规组织都是一个挑战；④具有一定的局限性，只限于蛋白免疫原（对非蛋白抗原如细菌多糖类无效）；⑤可能会产生免疫耐受性，外源性DNA插入到宿主基因组可能产生致癌作用，引起机体产生抗DNA 抗体，导致某些自身免疫性疾病的发生；⑥核酸疫苗佐剂的研究相对滞后，这也是核酸疫苗大规模普及及应用的障碍之一。

5 DNA疫苗在兽医疫苗上的应用

5.1 寄生虫核酸疫苗

由于寄生虫的抗原性比较复杂，在家畜寄生虫病的预防工作中药物驱虫一直占主导地位，作为综合防制措施之一的传统疫苗保护率不令人满意。DNA疫苗的应用给寄生虫病的防制带来了新的希望。目前，弓形虫、环形泰勒虫、羊绦虫、利什曼原虫和曼氏血吸虫等寄生虫的DNA疫苗均有研究和报道，都为DNA疫苗免疫防治寄生虫病提供了可能。

5.2 非病毒微生物DNA疫苗

目前，用于防治非病毒微生物引起的疾病主要有结核病、肺炎支原体感染、肺炎球菌感染、幽门螺旋杆菌感染、破伤风杆菌感染、布鲁杆菌感染、沙眼衣原体感染、考德里立克次体感染、莱姆病等。但是从目前的试验结果来看，DNA疫苗的预防疗效还存在着种种不足，尚需进一步研究阐明。

5.3 病毒核酸疫苗

病毒核酸疫苗的研究是近十年来核酸疫苗研究中最活跃的课题，并取得了许多可喜的成果。在新城疫病毒、禽流感病毒、口蹄疫病毒、猪圆环病毒和猪蓝耳病病毒等均取得了一定的进展，有些核酸疫苗项目已获得转基因安全评价，正在进入临床试验阶段。

6 GTU技术引进的意义

众所周知，目前生物技术日新月异，疫苗发展也进入了高速发展的快车道，各大疫苗企业都在进行技术储备。近日，又与芬兰FIT公司达成合作协议，两家公司联合研发基于GTU技术（基于传输单元技术）禽流感、新城疫核酸疫苗。而且此次引进的是一个平台技术，企业又完全自主权，可根据市场需要研发多亚型、多毒株的禽流感、新城疫核酸疫苗。而且在将来还会利用这个平台研发猪病及其他动物疫病的核酸疫苗。另外，乾元浩公司已与国内科研院校联合研发猪圆环与蓝耳病二联核酸疫苗，这是目前国内首个通过转基因评价的猪病核酸疫苗。

此次双方合作，旨在研发及推广应用基于GTU？誖（基因传输单元）技术的禽流感或新城疫核酸疫苗。核酸疫苗属于第三代疫苗技术，是当前全球关注的生物技术热点，也是中国动物防疫急需突破的技术。目前，国内外在研的核酸疫苗产品大多使用的是商业化的载体，在不使用佐剂的情况下需要较大剂量的DNA才能产生理想的免疫效果。FIT公司拥有的GTU平台技术，具有国际专利，是第三代动物疫苗核酸疫苗实现产业化的一种关键基因传输单元技术，具有更好的生物安全性，生产成本低，免疫剂量低。目前该技术已应用在HIV疫苗研究上，已通过美国III期临床试验；国内已有人用疫苗企业就肺结核疫苗引进该项技术，并取得WHO的大力支持。在动物疫苗领域应用该项技术，可实现对疫病流行毒株基因序列的快速构建和多毒株基因序列构建，从获得流行毒株序列到疫苗生产仅需2周时间，能够完全应对动物疫病大规模的突发流行。若能成功引进，对升级中国动物疫苗技术水平和中国重大动物疫病防治具有重大意义。

乾元浩公司总经理秦德超在接受采访时表示：乾元浩公司作为最早实现禽流感疫苗工业化生产的民族企业，将进一步承担起动物疫苗研发和生产、重大动物疫病防治等社会责任。