周明生 张 文 肖锦蓉 姚 媛

阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭疗效观察

周明生 张 文*肖锦蓉 姚 媛

目的 探讨阿托伐他汀钙联合曲美他嗪对慢性心力衰竭（CHF）患者心功能的影响。方法 将86例慢性心力衰竭患者随机分为对照组、曲美他嗪联合阿托伐他汀组治疗组，对照组行常规抗心衰治疗，治疗组在常规抗心衰治疗的基础上加用阿托伐他汀钙联合曲美他嗪，所有患者在治疗前及治疗24周后检测左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）和左室内径（LVEDD）、血清C反应蛋白（CRP）、血浆脑利钠肽（BNP）、6分钟步行试验行走距离。结果 与治疗前相比。各组治疗后LVEF、LVEDD、SV明显改善（P＜0．05），血清C反应蛋白（CRP）及BNP水平显著下降，6分钟步行试验行走距离延长，阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗组BNP水平下降较对照组更为显著（均P＜0．05），6分钟步行试验行走距离显著延长（P＜0．05）。结论 在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀钙联合曲美他嗪可进一步降低心力衰竭患者血液中CRP、BNP水平，发挥抗炎作用，同时降低心衰患者心肌耗氧，可以明显改善患者心功能。6分钟步行试验行走距离显著延长，提高了患者的运动耐量。

曲美他嗪；阿托伐他汀；心力衰竭

慢性心力衰竭是一种复杂的临床症状群，为各种心脏病的终末阶段，其发病率高，在我国，心血管内科住院患者中约20%都是慢性心衰患者[1]，且多数患者预后不佳。为探讨该病更加有效的治疗方法，本文笔者观察我院对慢性充血性心力衰竭患者在常规抗心衰治疗基础上加用阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗，效果满意，现将结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年12月—2014年12月住院确诊为慢性心力衰竭的患者86例，其中男性49例，女性37例，年龄52～79岁，平均（58.8±5.7）岁。其中缺血性心肌病45例，扩张型心肌病28例，瓣膜性心脏病13例。均符合美国纽约心脏学会（NYHA）心功能分级标准，心功能≤Ⅲ级61例，Ⅳ级25例。按随机数字表分为常规治疗组（B组）和在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗组（A组），其中A组男32例，女11例，B组男性33例，女10例，两组患者在年龄、性别、心功能分级、并发症无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 排除严重肝肾功能不全者、妊娠期及哺乳期妇女、慢性肺源性心脏病、甲状腺功能异常等。同时排除对本药过敏者、不配合用药者及资料不全者。

1.3 治疗方法 对照组：接受常规抗心衰治疗(利尿剂+血管转换酶抑制剂+β受体阻滞剂，酌情使用地高辛)，联合用药组：在常规抗心衰治疗的基础上同时加用阿托伐他汀钙和曲美他嗪。剂量：阿托伐他汀钙20mgqn，曲美他嗪20mgtid；患者出院后坚持服用，疗程均为24周。比较两组患者左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、每分输出量（co）、心脏左室舒张未内径（LVDD）、血清 C反应蛋白（CRP）及血浆脑利钠肽(BNP)水平。6分钟步行试验：受试者在60 m的长廊内来回尽可能快速行走，在指定的6 min内记录行走的最大距离。试验前告知受试者试验的方法、目的及要求。操作者站在长廊一端记时、观察并记录行走距离，运动中出现症状时如心绞痛、呼吸困难、明显疲乏、头昏、出汗及晕厥等应停止试验。试验中给予适当的鼓励，间隔2 min报时一次。结果以6分钟步行距离(m)衡量。试验前后分别做12导联心电图对比分析。

1.4 疗效评价 综合疗效判定，显效：治疗后症状、体征明显改善，心功能改善2级以上；有效：症状、体征减轻，心功能改善1级；无效；临床症状、心功能无明显改善甚至加重。

1.5 统计学处理 计量资料用t检验，计数资料用先X2检验，检验水准a=0.05。

2 结果

2.1 两组综合疗效比较（表1）

表1 两组综合疗效比较

从表1中可看出，治疗组综合疗效显效率及总有效率均优于对照组。

作者单位：610213四川石油总医院

2.2 两组治疗前后各项观察指标比较（表2）

从表2中可看出，与治疗前相比。各组治疗后LVEF、LVEDD、SV明显改善（P＜0.05），血清C反应蛋白（CRP）及 BNP水平显著下降，6分钟步行试验行走距离延长，阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗组BNP水平下降较对照组更为显著（均P＜0.05），6分钟步行试验行走距离显著延长（P＜0.05）。

2.3 不良反应 观察组患者在治疗过程中出现消化道不良反应1例，均未影响治疗，治疗前后血尿常规及肝肾功能未见明显异常，未发现过敏及严重胃肠道反应。

表2 治疗各项指标的比较

3 讨论

慢性心力衰竭不仅存在血流动力学的紊乱，同时神经内分泌失调导致的心肌重构也是其发病的重要基础，他汀类药物可以抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成，能够起到降脂作用，除此之外，他汀类药物还具有心血管保护作用，主要表现在改善心肌重构、抗炎、改善内皮功能方面的作用[2]。有研究表明，他汀类药物可以通过阻断RAAS系统及血管紧张素Ⅱ受体的表达。抑制自由基生成及抗氧化作用，从而改善心肌肥厚的发生与发展，起到改善心功能的作用。另外慢性充血性心力衰竭将会导致炎性因子大量被激活[3]，他汀类药物参与抑制炎性细胞因子产生，由此减轻炎性因素对心肌的损伤。Tousoulis等研究了阿托伐他汀对CHF患者作用，结果阿托伐他汀治疗组IL一6、TNF—a以及可溶性血管细胞黏附分子水平降低，但对照组没有降低，这提示阿托伐他汀可以抑制炎症过程[4]。改善内皮功能。慢性充血性心力衰竭患者大多存在内皮功能障碍，阿托伐他汀钙可促进内皮细胞产生NO能力的恢复，进而改善血管内皮功能[5]。从而起到改善心功能的作用。曲美他嗪（Trimetazidine）是一种新型的长链3一酮酰辅酶A硫解酶（3一KAT）抑制剂，是一种新型的改善心肌细胞缺血的药物。正常心肌的能量（ATP）供给60-70%来自脂肪酸β氧化，20-25%为葡萄糖氧化，5-10%为糖酵解，曲美他嗪通过部分抑制3一酮酰辅酶A硫解酶的活性而抑制脂肪酸β氧化，将心肌能量代谢途径由脂肪酸向葡萄糖转移，使葡萄糖氧化增加，从而优化心肌细胞的能量代谢，减少心肌耗氧[6]，从而达也到改善心衰的作用。

本次临床观察显示，阿托伐他汀钙与曲美他嗪合用治疗慢性心力衰竭，心衰患者的心功能改善。6分钟步行试验行走距离较对照组明显增加，提示通过阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗慢性心功能不全，通过改善心肌重构、抑制炎性细胞因子产生，改善内皮功能，从而达到提高患者心功能的作用，对CHF患者的治疗效果较为明显，值得临床推广。

[1]韩锋,张京平．卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的疗效[J]．中国老年学杂志,2012,31(23):4526-4527．

[2]PlIQUETT R U,CORNISH K G,PEULER J D,eta1．Simvastatinnormalizes autonomic neural control in experimentalheart failure[J]．Circulation,2003,107(19):2493—2498．

[3]乔延国,黄志刚,梁立武．阿托伐他汀钙对扩张型心肌病伴慢性充血性心力衰竭患者心功能及预后的影响[J]．实用医学杂志,2009,25(10):1590-1592．

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[5]盛骏骎,蒋世峰,毛旭东．阿托伐他汀钙对慢性心力衰竭患者血浆内皮素及心功能的影响[J]．实用老年医学,2011,25(4):314-320．

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Effects on CHF patients treated by atorvastatin calcium combined with trimetazidine.

Mingsheng Zhou Wen Zhang Jinrong Xiao Yuan Yao
(Sichuan Petroleum General Hospital，610213)

Objective This study is to discuss the effects on chronic heart failure(CHF)patients treated by atorvastatin calcium combined with trimetazidine.Methods 86 patients with CHF were randomly divided into two groups:control group (treated by conventional therapy)and treatment group(cured by atorvastatin calcium combined with trimetazidine,based on the conventional therapy).Then these indexes as follow were compared before therapies and after 24 weeks:left ventricular ejection fraction(LVEF),stroke volume(SV),left ventricular diameter(LVEDD),serum C-reactive protein(CRP),sodium plasma brain natriuretic peptide(BNP)and the distance of 6 minutes walking test.Results Compared with the previous treatment,after treatment each group improved significantly in LVEF,LVEDD and SV(P＜0.05),and the leves of CRP and BNP were significantly decreased after treatment,and the distances of 6 minutes walking were extended.Furthermore,the BNP levels of treatment group cured by atorvastatin calcium combined with trimetazidine decreased significantly more than the control group (all P＜0.05),and the distance of 6 minutes walking test were significantly longer(P ＜0.05).Conclusion On the basis of conventional,therapy plus atorvastatin calcium combined with trimetazidine may further reduce the CRP and BNP levels of patients with heart failure in blood.In addition,anti-inflammatory effects,myocardial oxygen consumption reducing and significantly improvement of patients'heart function were all act in therapy group.Significantly extend distance of the 6 minutes walking test were improved the exercise tolerance in patients.

trimetazidine;atorvastatin calcium;heart failure

R541．4

A

*通讯作者：张文