温亚辉 吴广明*

（北京首都医科大学附属北京潞河医院风湿免疫科，北京 101100）

瑞舒伐他汀对类风湿关节炎伴血脂异常患者的疗效观察

温亚辉 吴广明*

（北京首都医科大学附属北京潞河医院风湿免疫科，北京 101100）

目的 观察瑞舒伐他汀对类风湿关节炎（RA）伴血脂异常患者的疗效。方法 选取2013年3月至2014年3月我院风湿科就诊的RA伴血脂异常患者80例，随机分为A、B组，每组40例。A组联合应用甲氨蝶呤、白芍总苷、硫酸羟氯喹治疗，B组在A组治疗基础上加用瑞舒伐他汀。分别于治疗前、治疗后28周记录患者胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、关节肿胀数、关节压痛数、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、DAS28的变化，比较2组不良反应情况。结果 治疗28周后，2组患者TC、TG、LDL-C均显著低于治疗前，HDL-C显著高于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）；2组患者DAS28、ESR、CRP、关节压痛数、关节肿胀数与治疗前比较均显著降低（均P＜0.01）。B组治疗后DAS28、ESR、CRP改善显著优于A组（P＜0.05或P＜0.01）。2组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。结论 RA患者存在血脂水平异常，瑞舒伐他汀对RA有直接治疗作用。

瑞舒伐他汀；类风湿关节炎；血脂

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种多系统自身免疫性疾病，病因不明，致残率高，还增加患者罹患心血管疾病的风险。他汀类药物不仅具有降脂作用，还具有抗炎、调节免疫的作用［1］。笔者应用瑞舒伐他汀对活动期类风湿关节炎同时伴有血脂异常患者进行治疗，以了解瑞舒伐他汀对类风湿关节炎伴血脂异常的临床疗效，为RA患者预防心血管疾病的发生提供进一步依据。

1　资料与方法

1.1 研究对象：2013年3月至2014年3月我院风湿科住院的 RA 伴血脂异常患者80例，其中男性27例，女性53例，年龄39～68岁，平均50岁。80例患者随机分为A组40例，B组40例。

1.2 纳入标准：RA诊断标准符合美国风湿病学会1987年分类标准。RA活动期标准：符合以下其中的3项即可：①关节肿胀数≥3个，②关节压痛≥6个关节，③晨僵≥40 min/h，④血沉≥28 mm/h。入选时未曾应用降血脂药和糖皮质激素。排除标准：①对他汀类药物有过敏史。②严重肝肾功能不全者。③糖尿病。④有家族性的高脂血症。

表2 两组患者生化指标的比较（x-±s，n=40）

1.3 治疗方法：A组联合应用甲氨蝶呤10毫克/周，白芍总苷0.6 g，3次/天，硫酸羟氯喹0.2 g，2次/天，B组除用慢性抗风湿药外加用瑞舒伐他汀（10 mg，每晚顿服）。2组28周内各药的剂量基本保持不变，均服用10毫克/周拮抗甲氨蝶呤不良反应，并允许合用1组中非甾体抗炎药，但在治疗中不使用糖皮质激素，且2组患者医嘱注意饮食调节，限制高热量食物；严格控制酒的摄入；注意运动锻炼和戒烟。入选者进行28周的随访，观察2组治疗前后相关临床资料，所有入组患者均知情同意。

1.4 观察指标：分别于治疗前、治疗后28周记录RA患者的患者胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；肿胀关节指数（SJI）、压痛关节指数（TJI）；血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）；DAS28评分。

1.5 统计学分析：应用SPSS17.0软件进行统计学分析，组间比较采用t检验或卡方检验，组间差异性比较采用单因素方差分析。

2　结　果

2.1 2组一般情况比较：见表1。2组在性别、年龄、体质量指数（BMI）、病程、生化指标上，均无显著性差异（均P＞0.05），具有可比性。

表1 一般情况比较（±s）

表1 一般情况比较（±s）

指标　A组（n=40）　B组（n=40）性别（男/女）　40（13/27）　40（14/26）年龄（岁）　50±10　53±8 BMI（kg/m2）　22.53±2.03　21.69±1.65身高（m）　1.58±0.07　1.57±0.06体质量（kg）　57.23±6.43　56.36±6.32病程（年）　2.8±3.3　3±3.2

2.2 2组生化指标比较：经治疗后2组RA患者TC、LDL-C及TG值均显著低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01），而HDL-C值显著高于治疗前（P＜0.01）。治疗后，2组R患者ESR、CRP治疗前比较显著降低（P＜0.01）。治疗后B组的改善要显著优于A组治疗后（P＜0.05或P＜0.01），见表2。

2.3 2组关节炎改善情况比较：治疗后，2组RA患者关节压痛数、关节肿胀数、DAS28和晨僵时间与治疗前比较显著降低（P＜0.01）。2组治疗后比较，B组晨僵时间、DAS28改善显著优于对照组（P＜0.05），2组关节肿胀数和关节压痛数均无显著性差异（P＞0.05），见表3。

表3 2组患者关节炎改善情况比较（±s，n=40）

表3 2组患者关节炎改善情况比较（±s，n=40）

注：与治疗前相比较，**P＜0.01；2组治疗后相比较，#P＜0.05

组别　　关节压痛数（个）关节肿胀数（个）晨僵时间（min）　DAS28 A组治疗前　9±6　7±6　42±20　4.69±1.78 A组治疗后　5±4**　3±4**　30±17**　3.53±1.28** B组治疗前　11±5　7±6　42±17　4.85±2.03 B组治疗后　5±4**　3±4**　23±16**　3.16±1.75**#

2.4 不良反应比较：治疗28周后，2组患者不良反应主要表现为腹泻、胃肠不适、脱发、肝功能异常等，其中A组腹泻2例、胃肠不适1例、脱发2例、肝功能异常1例，发生率为15%；B组腹泻2例、胃肠不适2例、ALT升高1例，发生率为12.5%；程度均不重，不影响连续治疗。2组不良反应发生率无显著差异（P＜0.05）。

3　讨　论

心血管事件是引起RA患者死亡的主要原因，患有RA的患者与普通人群相比，其心血管疾病的患病率及病死率大大增加［2-3］，CRP浓度增高可能是直接导致动脉粥样硬化的机制。研究［4］表明炎症与脂代谢紊乱互为因果，多种炎性因子可导致脂代谢过程中的关键酶-脂蛋白酯酶活性和表达异常，并因此加速脂质代谢紊乱和RA进展［5］。本研究结果显示，RA患者 TC、TG及LDL-C水平均高于正常，HDL-C水平显著低于对照，表明RA患者存在一定程度的脂质代谢紊乱。经28周治疗后，2组RA患者TC、LDL-C及TG值均显著低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01），而 HDL-C 值显著高于治疗前（P＜0.01）。他汀类药物降脂效果明显，可以抑制动脉粥样硬化的形成，明显降低心血管疾病。

在一项大样本前瞻性定群研究中，Okamoto等［6］发现，服用他汀类药物的RA患者与未服用他汀类药的患者相比，CRP水平和肿胀关节数都较低，RA的活动性也较低。本研究也显示2组患者RA患者治疗前ESR、CRP、DAS28均异常增高。治疗28周后，两组RA患者ESR、CRP、DAS28与治疗前比较明显降低，经统计学分析，有极显著差异（P＜0.01）。RA患者关节肿胀数、关节压痛数和晨僵时间也较前明显得到改善（P＜0.05）。这一研究结果提示，RA合并血脂异常时在慢性抗风湿药物治疗同时加用瑞舒伐他汀不仅能对患者异常的血脂加以纠正还能有效控制炎症，在阻止动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。综上所述，他汀类药物治疗RA可以达到一举两得的目的，既减轻了炎性反应，又降低了CVD的风险［7］。对类风湿关节炎具有有效的治疗作用。

［1］ McCarey DW，McInnes IB，Madhok R，et al.Trial of Atorvastain in Rheumatoid Arthritis（TARA）:double-bind，randomized placebocontrolled trial［J］.Lancet，2014，36，（15）:2015.

［2］ Del Rincn I，Willianms K，Stern MP，et al.High incidence of cardio vascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors［J］.Arthritis Rheum，2001，44（12）: 2737-2745.

［3］ Goodson NJ，Wiles NJ，Lunt M，et al.Mortality in early inflammatory polyarthritis:cardiovascular mortality is in-creased in seropositive patients［J］.Arthritis Rheum，2002，46（8）:2010-2019.

［4］ 张嵩，刘桂玲，郑岚.类风湿关节炎患者血脂变化及临床意义［J］.蚌埠医学院学报，2011，36（2）:156-160.

［5］ 张韶辉，高东升.动脉粥样硬化与炎症及药物应用研究进展［J］.心血管病学进展，2007，28（6）:946-951.

［6］ Okamoto H，Koizumi K，Kamitsuji S，et al.Beneficial action of statins in patients with rheumatoid arthritis in a large observational cohort［J］.J Rheumatol，2007，34（5）:964-968.

［7］ Klareskog L，Hamsten A.Statins in rheumatoid arthritis -two birds with one stone［J］.Lancet，2004，363（9426）:2011-2012.

The Clinical Observation of Ruishu Laval Statin on Lipid Profile in Patients with Rheumatoid Arthritis

WEN Ya-hui， WU Guang-ming
（Department of Blood Rheumatology， the Affiliated Beijing Luhe Hospital， Capital Medical University， Beijing 101100， China）

Objective To observe the effection of Rui shu laval statin on lipid profile in patients with rheumatoid arthritis and its safety. Methods From March 2013 to March 2014 in the hospital department of rheumatism， 80 RA patients were randomly divided into A and B two groups of 40 cases. The a group conbined with methotrexate， radix paeoniae alba total glycosides， hydroxychloroquine for the treatment of RA， B group， based on A group’s treatment，were added on Ruishu laval statin. Some index were observed in tow group before treatment and 28 weeks after treatment， were added on Ruishu laval statin. Some index were observed in two group before treatment and 28 weeks after treatment， cholesterol（TC）， low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），triglyceride（TG）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， swelling index， joint pain index， time of morning stiffness， C-ractive protein（CRP），erythrocyte sedimentation rate（ESR）， DAS28. While the patient in the tow group therapy during the occurrence of adverse reactions were statistically analyzed. Results After 28 weeks treatment， TC， TG， LDL-C， both in two groups of patients， were lower than that before treatment， and HDL-C higher than that before tteament， there were significant differences（P＜0.05 or P＜0.01）， after 28 weeks， DAS28， ESR， CRP， joint tenderness， joint swelling and morning stiffness time， both in two groups RA patients. Compared with before treatment significantly reduced， there were a very significant difference（P＜0.05 or P＜0.01）. But the therapeutic effects of group B were better than those of group A（P＜0.05 or P＜0.01）. The two group of patients had adverse reactions， mainly gastrointestinal discomfort and skin itching. Adverse events rates of the e two groups had no significant difference（P＞0.05）. Conclusion RA patients have abnormal blood lipid level， Ruishu laval statin has a direct effect on the treatment of rheumatoid arthritis.

Ruishu laval statin； Rheumatoid arthritis； blood lipid

R593.22

B

1671-8194（2015）15-0034-02

E-mail：wuguangming98@sina.com