杨华梅 周瑜 曾昕 廖玍 陈谦明

1.口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院黏膜科（四川大学）；2.口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院（四川大学），成都 610041

地图舌（geographic tongue，GT）是一种浅表性非感染性舌部炎症，典型临床表现为丝状乳头萎缩微凹区伴周围黄白条带状边缘，其病损形态和位置多变，又称游走性舌炎（migratory glossitis），中医学称之为“花剥苔”。地图舌病因尚不明确，病理表现为非特异性炎症，大多数患者无症状，病损可自愈，常有复发，预后良好，目前尚无确切有效的治疗手段。施琳俊等[1]和刘芳等[2]曾对地图舌进行较详尽的综述，虽然近年来的研究并未发现较多地图舌新的危险因素，但对之前已知的危险因素进行更深入的研究，取得较多进展，现将其综述如下。

1 年龄

研究0～12岁儿童后发现，0～4岁组GT患病率（9.92%）高于5～12岁组（7.74%）[3]。dos Santos等[4]研究表明0～12岁GT患病率（7.6%）高于13+岁组（1.6%）。Miloğlu等[5]研究显示从4～10岁组到11～20岁组再到21～30岁组GT患病率逐渐上升，之后GT患病率降低。Jainkittivong等[6]将泰国1 600名舌部疾病患者分为<29、30～59、>60三个年龄组，发现第一组GT患病率高于后两组。Koay等[7]研究表明：GT与年龄相关，30岁组达患病率高峰。Darwazeh等[8]研究2 000名约旦患者，显示GT患病率随年龄增长而降低。由此可知，GT多见于儿童期，低于30岁人群患病率最高，是否与年龄呈负相关尚待研究。

2 性别

Majorana等[9]研究意大利10 128名0～12岁儿童后认为地图舌的患病率与性别无关。其他研究[5,10-11]也显示GT患病率与性别无显著相关性。而Darwazeh等[8]研究发现男性GT患病率高于女性。Koay等[7]研究数据则表明马来西亚女性GT患病率（2.6%）高于男性（1.6%）。雌激素可能促使GT发作或加重，但地图舌是否与性别相关尚无定论。

3 免疫因素

Honarmand等[10]研究2 000名伊朗患者后认为GT与变态反应史相关。Miloğlu等[5]研究发现24.1%地图舌患者伴有过敏反应性疾病，但要确认两者相关尚需进行针刺试验、斑贴试验等来检查GT患者过敏体质的存在情况。而后来Goregen等[12]行此研究，结果证实GT患者过敏反应存在率高于对照组，支持两者相关。Hashemipour等[13]研究表明两者相关，且认为GT与某些食物（茄子、胡桃和番茄等）有关。谭映红等[14]研究发现GT患儿个人过敏史、家族过敏史及食物过敏可能是其发病的危险因素。李福凤等[15]调查1 562例儿童后发现过敏及哮喘史与GT相关，且GT组外周血T、B淋巴细胞亚群及CC趋化因子受体3、白细胞介素（interleukin，IL）-4水平高于非GT组和正常组，并认为其为GT的免疫学发病机制之一。综上，GT与过敏反应相关，原因可能为过敏体质小儿易自身免疫紊乱而发生炎症反应，引起舌黏膜局部坏死、剥脱，形成地图舌。

4 遗传因素

Fenerli等[16]检测50名GT患者血液中人白细胞抗原（human leukocyte antigens，HLA）-A、HLA-B以及HLA-DR，结果显示其HLA-DR5、HLA-DRW6增高，而HLA-B51、HLA-DR2低于对照组，认为遗传因素参与GT的发病。Gonzaga等[17]研究HLA与GT及银屑病相关性，发现HLA-Cw6表达率在银屑病患者（59.1%）和GT患者（43.8%）中明显高于对照组（12.6%），并建议扩大样本量以进一步研究GT与银屑病发病机制两者关系。最新研究[18]发现GT患者HLA-B*58表达率较银屑病患者及健康对照人群高，而HLA-B*57表达率为0。由此有学者认为GT是一种多基因遗传病。

5 沟纹舌（f issured tongue，FT）

Miloğlu等[5]研究7 619名土耳其口腔门诊患者，发现34.5%GT患者同时伴有FT。Honarmand等[10]调查2 000名伊朗患者后认为GT与FT相关。Shulman等[11]也认为两者相关。Järvinen等[19]认为FT是舌部水肿的表现，FT与GT的组织病理学表现支持FT可能是GT的进展结果，建议把FT和GT作为同一种疾病的不同表现形式同时进行研究。而Koay等[7]认为两者无显著相关性。综上，多数研究表明FT与GT相关。

6 灼口综合征（burning mouth syndrome，BMS）

Ching等[20]研究发现BMS组（161人）有26.7%患者患有GT和FT，男女比例为1︰2，而不伴有GT和FT的BMS患者男女比为1︰5 。并由此认为GT和FT可能是与BMS有关的一个危险因素，在男性中，GT和FT可能是BMS发病的一个促进因素和预测因子。此研究首次探讨BMS与GT及FT关系，但尚存较多不确切因素，如发病先后、灼痛定位不准确等。

7 银屑病（psoriasis）

银屑病是免疫介导的多基因遗传性皮肤病，据临床特征可分为寻常型（如斑块型等）、关节病型、脓疱型及红皮病型。Germi等[21]研究纳入535名斑块型银屑病患者，发现银屑病组GT患病率显著高于对照组，可视GT为斑块型银屑病的口腔表征之一。其他研究[22-23]皆表明GT患病率在银屑病患者中增高。Singh等[22]还发现伴有GT的银屑病患者病情较未伴GT者严重，但早发型（40岁前）与迟发型（40岁后）银屑病患者GT患病率相近，由此认为随访GT患者以观察其将来是否会发展为银屑病可能会有意义。Sabah Saka等[23]发现伴或不伴GT的银屑病患者唾液中SIgA降低，而IL-1α及IL-8升高，提示GT免疫病理学走向与银屑病一致，GT可能是脓疱型银屑病的口腔表征。GT病理表现有类似银屑病的微脓肿形成，多项研究均表明两者相关，但GT是否为银屑病口腔表征尚存争议[17-18,21,23]。由此，临床上需要重视伴发GT的银屑病患者的治疗，以及GT患者皮肤疾患史的采集与随访观察。

8 糖尿病（diabetes mellitus，DM）

Bastos等[24]研究146名2型DM患者后发现GT患病率（5.4%）高于对照组（0.9%）。Saini等[25]对420名DM患者和对照组进行横断面研究，结果表明GT与DM相关。Al-Maweri等[26]调查391名2型DM患者口腔病损后，发现其GT患病率高于对照组。DM与GT的相关机制可能是DM患者缺氧及口腔微血管病变导致的组织修复减慢和愈合延迟。

9 微量元素

锌与多种酶活性有关，在机体代谢中起重要作用。Al-Taee[27]测定22名GT患者唾液锌水平，比较唾液锌浓度和唾液流速两项指标，与对照组无明显差异。而裴蓉[28]测量868例GT儿童和900例健康儿童血锌含量，数据显示GT组显著低于对照组。而张峰等[29]研究发现GT患儿血清锌含量低而血清铜含量高，认为锌缺乏、铜含量增高可能是小儿GT的一个重要病因，临床上补充锌可有效治疗小儿GT。

10 吸烟

Honarmand等[10]认为吸烟与GT无显著相关性。而其他学者[5,11,30]调查表明吸烟与GT患病率呈负相关。可能机制：吸烟促进口腔黏膜上皮细胞增殖、角化以抵御刺激；尼古丁可激活巨噬细胞烟碱型乙酰胆碱受体以减少肿瘤坏死因子、IL-1及IL-6产生，通过激活下丘脑-垂体-肾上腺素轴和自主神经系统以作用于中枢神经系统和产生糖皮质激素，来减少炎症反应。

11 压力

Gonzaga等[30]发现72.2%GT患者有精神创伤史（家属亡故、学业或事业受挫、家庭纠纷以及焦虑等），高于对照人群（33.5%）。Εbrahimi等[31]研究伊朗60名GT患者的应激量表得分，发现压力与GT显著相关。而Shulman等[11]则认为压力与GT无关，但存在压力指标的有效性不确切及治疗抑郁症药物引起的偏差等问题。二者相关性尚待进一步研究。

12 胃肠道疾病（gastrointestinal diseases）

Katz等[32]曾报道感染性胃肠疾病患者中GT患病率有增高趋势。而Miloğlu等[5]研究则表明GT与胃肠道疾病无显著相关性。Costacurta等[33]统计意大利300名4～13岁乳糜泻患者口腔表现，发现GT患病率与对照组无明显差异。

13 唐氏综合征（Down syndrome，DS）

Bilgili等[34]对50名DS患儿皮肤黏膜病行病例对照研究，发现GT是比较少见的症状之一。Daneshpazhooh等[35]调查100名DS患儿后发现，GT患病率仅为4%，低于之前Εrcis等[36]报道的71名DS患者中GT的患病率（11.2%）。故GT与DS的关系尚不明确。

14 妊娠

研究[37]发现妊娠期女性GT患病率增高，但两者是否有关联尚不明确。Ghalayani等[38]比较13名患有GT与13名不患GT的孕妇在妊娠期前、中、后3个月唾液中雌激素和黄体酮含量，尚不认为GT组与对照组有明显差异。由此，两者关系尤待深入研究。

15 药物

近来报道与GT相关的药物有替诺福韦、贝伐单抗及其他血管生成抑制剂，之前还有锂盐、口服避孕药等。贝伐单抗可与人血管内皮生长因子结合并阻断其生物活性，从而抑制肿瘤血管生成。Gavrilovic等[39]发现4位肿瘤患者出现与贝伐单抗治疗相关的GT。随后Hubiche等[40]报告使用贝伐单抗（几例）、舒尼替尼（2例）及索拉非尼（1例）后出现GT的病例。若要明确血管生成抑制剂与GT相关性，尚需进行大量前瞻性评估。

此外还曾有报道表明经济条件好者、人免疫缺陷病毒感染患儿GT患病率升高。但近年来研究[3,41]均未发现其明显相关。另外不同种族的人群GT患病率可有差异[11]。

GT还有一种特殊的表现形式，称为异位性地图舌（ectopic geographic tongue，ΕGT），又称游走性口炎、地图性口炎（geographic stomatitis）及移行性红斑（oral erythema migrans）等。ΕGT可累及舌部以外口腔黏膜，如唇、颊、牙龈、腭部及口底等，表现为扁平环状红斑区伴外围平坦或微隆起的角化性白色边缘，病损周界清晰。其组织病理学特点、临床表现和诊治均似GT。ΕGT较少见，病因不明，现将既往个案报道所伴全身疾患罗列如下：银屑病、人类免疫缺陷综合征、Ⅱ型糖尿病+血小板减少+自身免疫性溶血性贫血及精神因素等。刘传霞等[42]分析1例ΕGT患者，认为其发病可能与幼时体弱或消化吸收功能欠佳有关。Zadik等[43]报道1例ΕGT患者，既往高血压、高血脂史。

GT多见于年龄低于30岁者，其发病因素包括免疫因素和遗传因素等，与全身多种疾病相关，如FT、银屑病、DM等。锌元素缺乏可促使部分儿童GT发病；某些抗病毒、抗肿瘤药物的使用或可导致GT。而GT免疫学机制、是否为银屑病的口腔表征及与FT、BMS的关系等问题尚需进一步探究。

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