王春梅，王成钢，聂绍平，艾辉，阙斌

·专题研究·

血清膜联蛋白A1与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

王春梅，王成钢，聂绍平，艾辉，阙斌

目的探讨血清膜联蛋白A1在不同冠状动脉狭窄程度冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者中的表达差异及其意义。方法选择2014年1—8月首都医科大学附属北京安贞医院急诊危重症中心收治的行冠状动脉造影的患者152例为研究对象，根据冠状动脉造影结果分组，冠状动脉狭窄＜50%(A组)30例，冠状动脉狭窄50%～70%(B组)61例，冠状动脉狭窄＞70%(C组)31例，冠状动脉造影结果阴性(D组)30例，检测4组患者血清膜联蛋白A1水平。结果患者血清膜联蛋白A1水平分别为:A组0．50(1．61)μg/L，B组1．62(2．68)μg/L，C组3．34(1．14)μg/L，D组0．32(1．56)μg/L。B组和C组患者血清膜联蛋白A1水平均高于A组和D组，C组患者血清膜联蛋白A1水平高于B组(P＜0．05);A组与D组血清膜联蛋白A1水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。结论血清膜联蛋白A1水平升高可能与冠状动脉狭窄程度相关，检测血清膜联蛋白A1水平有助于评估冠心病病情及指导治疗。

冠心病;冠状动脉狭窄;膜联蛋白A1;冠状血管造影术

王春梅，王成钢，聂绍平，等．血清膜联蛋白A1与冠状动脉狭窄程度的相关性研究［J］．中国全科医学，2015，18(36):4408－4411．［www．chinagp．net］

Wang CM，Wang CG，Nie SP，et al．Correlation between serum annexin A1 level and degree of coronary artery stenosis［J］．Chinese General Practice，2015，18(36):4408－4411．

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是由多种遗传因素和环境因素共同作用发生的，包括脂质入侵、血小板活化、内膜损伤、氧化应激、炎性反应、基质代谢及血管重建等多种因素［1］。近年来多数学者接受“冠心病是一种多因素导致的慢性炎症反应性疾病”的学说，认为其形成的整个过程均有炎性因素的参与，其发生、发展与炎症级联免疫反应密切相关［2］。膜联蛋白(Annexins)在各种心血管疾病、肿瘤、炎症及自身免疫性疾病中的参与机制已成为当前的研究热点，尤其是膜联蛋白A1在抗炎反应方面的作用涉及调控炎性相关酶、炎性细胞黏附与迁移、增殖与凋亡等诸多方面［3］。已有研究表明，膜联蛋白A1通过参与炎性反应对调控颈动脉粥样硬化斑块的稳定性起重要作用［4］。但目前对于膜联蛋白A1与冠状动脉粥样硬化斑块之间关系的研究较少，另一方面冠心病患者单凭临床症状及心电图表现较难准确判断犯罪血管狭窄程度，缺乏有效的临床检验指标［5］，而冠状动脉狭窄程度对于临床治疗及预后起决定性作用。本研究就不同冠状动脉狭窄程度冠心病患者血清膜联蛋白A1表达水平进行研究，为冠心病的病情评估及预后判断提供参考。

1资料与方法

1．1纳入与排除标准纳入标准:(1)不典型胸痛，如胸痛综合征，上腹部症状排除胃、食管及胆囊病变所致;(2)典型的缺血性心绞痛症状;(3)无典型心绞痛症状而无创性检查如动态心动图、运动平板试验及心肌核素显像等提示心肌缺血改变者;(4)无症状但属于冠心病高危人群并有强烈行冠状动脉造影意愿的人群。排除标准:(1)急性心肌梗死患者;(2)冠心病慢性完全闭塞病变患者;(3)严重肝、肾功能不全患者;(4)有严重出血倾向患者。

1．2临床资料选择2014年1—8月首都医科大学附属北京安贞医院急诊抢救中心收治符合纳入与排除标准的患者152例，均依据《2014年ESC/EACTS关于心肌血管重建术的临床指南》［6］行冠状动脉造影。其中男86例，女66例;年龄32～74岁，平均年龄(46±9)岁。

1．3冠状动脉造影所有患者经桡动脉或股动脉穿刺，穿刺成功后行冠状动脉造影，即患者进入导管室，平卧于DSA导管床上，心电监护，吸氧，备皮后碘仿消毒手术区，铺无菌洞巾，1%利多卡因局部麻醉后穿刺右侧桡动脉或股动脉，置入5 F或6 F动脉鞘，给予肝素3 000 U，用冠状动脉造影导管行冠状动脉造影，经多体位投照观察，进行造影。

1．4分组造影结果由2位有经验的心脏科医生判定，根据冠状动脉造影结果进行分组，冠状动脉狭窄＜50% (A组)30例，冠状动脉狭窄50%～70%(B组)61例，冠状动脉狭窄＞70%(C组)31例，冠状动脉造影结果阴性(冠状动脉管腔光滑、完整无狭窄，或仅有轻度不规则)(D组)30例。4组患者性别、年龄、吸烟史、既往高血压病史、发病时间比较，差异均无统计学意义(P＞0．05，见表1)。

1．5标本采集及检测患者入院次日清晨抽取空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心15 min(离心半径8 cm)，

本研究创新点:

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是威胁人类生命健康的重大疾病，特点为症状多样化、起病隐匿，而且发病急骤并有较高致死率，患者入院后如非急性ST段抬高型心肌梗死则单凭临床症状及心电图表现较难准确判断犯罪血管狭窄程度及部位，缺乏有效的临床检验指标，而冠状动脉狭窄程度对于临床治疗及预后起决定性作用，对于手术时机及治疗方案较难把握，因此，若能寻找出一条便捷、有效的检验途径提前预判冠状动脉狭窄程度，则对临床医生工作大有裨益。既往研究表明，血清膜联蛋白A1与冠心病发生、发展有一定相关性。本研究初步证明膜联蛋白A1与冠心病患者冠状动脉狭窄程度相关，可能成为提前预判冠心病患者冠状动脉狭窄程度的预测因子，为临床医生把握手术时机及制定治疗方案提供有力帮助。置－20℃冷冻待测。血清膜联蛋白A1水平检测采用放射免疫法，试剂盒由上海高创化学科技有限公司提供，操作过程严格按照说明书进行。

1．6统计学方法采用SPSS11．0统计学软件进行数据处理，计量资料符合正态分布以(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，不符合正态分布以中位数(四分位数间距)〔M(QR)〕表示，组间比较采用秩和检验;计数资料比较采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

4组患者血清膜联蛋白A1水平比较，差异有统计学意义(P＜0．05);其中B组和C组患者血清膜联蛋白A1水平均高于A组和D组，差异有统计学意义(P＜0．05);C组患者血清膜联蛋白A1水平高于B组，差异有统计学意义(P＜0．05);A组与D组血清膜联蛋白A1水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05，见表2)。

表2 4组患者血清膜联蛋白A1水平比较〔M(QR)，μg/L〕Table 2 Comparison of serum annexin A1 level among the 4 groups

3讨论

心血管疾病特别是冠心病已成为许多国家危害人民健康的重要疾病之一。临床工作中通常对于冠心病患者的检查和治疗方案与冠状动脉狭窄程度密切相关，但冠心病患者仅凭临床症状及实验室检查结果无法初步判断冠状动脉狭窄程度，对于临床检查和治疗方案选择缺乏有效依据。因此，寻找冠心病发生、发展相关因子与冠状动脉狭窄程度之间的关系，通过这些因子预判冠状动脉狭窄程度，进而对临床诊疗提供参考。

动脉粥样硬化是冠心病主要的病理变化。动脉粥样硬化由多种遗传、环境及生活习惯等因素共同作用产生，最近研究表明，动脉粥样硬化不仅是一个脂质聚集导致内膜损伤反应的被动过程，也是一个主动的炎性反应过程，从其斑块的形成到进展以及最终破裂均有炎症的参与［5］。动脉粥样硬化发生、发展过程中单核细胞和内皮细胞黏附是重要环节［7］，另外动脉粥样硬化与平滑肌细胞、巨噬细胞的增殖、凋亡异常有关［8］。研究表明，膜联蛋白A1可能通过上述环节对动脉粥样硬化的形成和发展起到重要作用［4］。

膜联蛋白超家族大致包括A、B、C、D、E 5组，A组主要存在于人类组织器官，其成员中的膜联蛋白A1被描述为一种磷脂酶A2(PLA2)抑制蛋白，体内PLA2存在cPLA2(胞质型)和sPLA2(血清型)2种形式，而cPLA2是部分炎性递质合成释放的关键酶，其活性的控制是调节炎症过程的重要环节［9］。另外，膜联蛋白A1也调控其他一些参与炎症的酶的表达和/或活性，如一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶(COX－2)［10］。膜联蛋白A1在机体多数组织细胞尤其是中性粒细胞、单核细胞中呈强阳性表达，对单核细胞黏附功能有重要的负性调节作用，而单核细胞黏附功能是动脉粥样硬化发生、发展的重要环节。当中性粒细胞、单核细胞黏附到血管内皮细胞时，膜联蛋白A1移动并且外化，外化的膜联蛋白A1与黏附分子相互作用，促进正在黏附的中性粒细胞、单核细胞从内皮细胞上脱落去黏附，从而维持中性粒细胞、单核细胞与内皮细胞之间黏附与去黏附平衡［11］。另外，膜联蛋白A1可以抑制细胞的增生，促进已凋亡细胞的彻底清除［12］。研究表明，膜联蛋白A1可能是介导凋亡细胞被吞噬的内源性配体，膜联蛋白A1聚集到凋亡细胞质膜外层介导吞噬细胞吞噬凋亡细胞并释放抗炎递质，同时伴有凋亡细胞内caspase激活和细胞内钙离子的释放。可见膜联蛋白A1在吞噬细胞对凋亡细胞的识别和吞噬过程中起抑制炎性反应、允许凋亡细胞安全清除的作用［7］。Cheuk等［13］研究表明，动脉粥样硬化导致颈动脉狭窄患者动脉粥样硬化斑块组织中膜联蛋白A1表达水平异常增高，其中有临床症状患者较无症状患者动脉粥样硬化斑块中膜联蛋白A1表达水平明显增加，膜联蛋白A1可能通过调节单核细胞和内皮细胞黏附及炎性细胞的增殖、凋亡来参与动脉粥样硬化发生、发展过程。已有研究证实，膜联蛋白A1通过抑制炎性反应在冠心病的发生与发展中起重要作用［14］。综上所述，膜联蛋白A1与冠心病关系密切，因此本研究提出假设——膜联蛋白A1与冠心病病情进展相关，即与冠状动脉狭窄程度相关。

本研究表明，冠状动脉狭窄50%～70%及冠状动脉狭窄＞70%患者患者血清膜联蛋白A1水平明显高于冠状动脉狭窄＜50%患者和冠状动脉造影结果阴性患者，冠状动脉狭窄＞70%患者血清膜联蛋白A1水平明显高于冠状动脉狭窄50%～70%患者。因此，膜联蛋白A1可能参与了冠心病发展的全过程，能够在一定程度上评估病情及判断预后，成为临床医生判断病情、及时制定治疗方案的潜在指标。本研究存在一些不足之处，如病例数较少，并且未进行分子机制学研究，在今后的研究中需在分子机制学领域中对血清膜联蛋白A1是如何参与冠心病的发生、发展做进一步探讨。

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(本文编辑:陈素芳)

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Australian Family Physician 2015年11月目次选登

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全科医生的乙醇问询——了解患者观点:一项定性研究

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接受全科医疗的女性生育相关知识、态度和做法

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·Vaccination and the law

疫苗接种与法律

(详细内容见http://www．racgp．org．au/afp/2015/november/)

(本刊编辑部整理)

Correlation Between Serum Annexin A1 Leveland Degree of Coronary Artery Stenosis

WANGChun－mei，WANGCheng－gang，NIEShao－ping，etal．DepartmentofEmergencyMedcine，BeijingAnzhenHospital，CaptialMedicalUniversity，Beijing 100029，China

ObjectiveTo study the difference in serum annexin A1 level among coronary atherosclerotic heart disease patients with different coronary artery stenosis degrees and its value．M ethods Enrolled 152 patientswho were admitted into and underwent coronary arteriography in the Department of Emergency Medcine of Beijing Anzhen Hospital，Captial Medical University from January to August in 2014．According to the results of coronary arteriography，the subjects were divided into 4 groups:group A(coronary artery stenosis＜50%，n=30)，group B(coronary artery stenosis50%－70%，n=61)，group C (coronary artery stenosis＞70%，n=31)and group D(coronary artery stenosisnegative，n=30)．Serum annexin A1 levels of the four groups weremeasured．Results The serum annexin A1 levels of group A，group B，group C and group D were 0．50 (1．61)μg/L，1．62(2．68)μg/L，3．34(1．14)μg/L and 0．32(1．56)μg/L．Group B and group C were higher than group A and group D in serum annexin A1 level，and group C was higher than group B in serum annexin A1 level(P＜0．05); group A and Group D were not significantly different in serum annexin A1 level(P＞0．05)．Conclusion Higher serum annexin A1 levelmay be associated with coronary artery stenosis degrees，and the detection of serum annexin A1 level is helpful for the assessment and treatment of the disease．

Coronary disease;Coronary stenosis;Annexin A1;Coronary angiography

R 541．41

A

10．3969/j．issn．1007－9572．2015．36．002

2015－05－10;

2015－11－16)

北京市科委首都临床特色应用研究重点项目(Z141107002514014);首都医科大学临床基础合作研究项目(13JL88)

100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院急诊危重症中心

聂绍平，100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院急诊危重症中心;E－mail:nieshaoping@sina．com