姜 英，常晓燕，陈 杰

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科，北京100730

乳腺纤维瘤病的临床病理特征

姜 英，常晓燕，陈 杰

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科，北京100730

目的 探讨乳腺纤维瘤病的临床病理特征及鉴别诊断要点。方法 回顾性分析5例乳腺纤维瘤病患者的临床资料并进行组织形态学、免疫组织化学研究，对其临床表现、病理形态特点及鉴别诊断进行总结。结果 5例均为女性，发病年龄24～75岁，平均年龄53岁。3例行乳腺病灶活检术，2例行乳腺单纯切除术。乳腺纤维瘤病由梭形细胞 (纤维母细胞/肌纤维母细胞)构成，背景是丰富的胶原纤维，有程度不等的玻璃样变性。细胞数量不等，没有或仅有轻度的细胞不典型性和多形性，核分裂象少见。免疫组织化学染色5例vimentin均阳性，SMA均部分阳性，3例β-catenin阳性，而cytokeratin、desmin、EMA、S-100和CD68均阴性。结论 乳腺纤维瘤病是一种罕见乳腺肿瘤，呈进行性、侵袭性生长。

乳腺;纤维瘤病;临床病理

Med J PUMCH，2015，6(6):442－445

乳腺纤维瘤病 (fibromatosis of the breast)是一种罕见的乳腺肿瘤，由轻度异型的梭形细胞及其产生的大量胶原构成，约占原发性乳腺肿瘤发病率的0.2%。检索文献发现迄今为止全世界共有近200例报道，而国内报道仅10余例。本文报道5例乳腺纤维瘤病，旨在进一步详细观察其临床表现及病理形态特点，并探讨与其他乳腺病变的鉴别要点，从而提高对本病的认识，以达到最佳诊治效果。

资料和方法

资料

收集北京协和医院1999年12月至2015年4月诊治的5例乳腺纤维瘤病病例资料。5例均为女性，发病年龄24～75岁，平均年龄53岁。3例行乳腺病灶活检术，2例行乳腺单纯切除术。

病理检查方法

标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，切片，HE染色。同时切取组织进行免疫组织化学染色。所用抗体包括cytokeratin、SMA、desmin、vimentin、β-catenin、EMA、S-100和 CD68。采用 Envision方法，试剂均购自DAKO公司。

结果

临床及影像学表现

5例中有2例位于左乳，2例位于右乳，1例累及双侧乳腺及胸前皮肤。1例伴有乳头溢液，其余4例无症状。5例中仅2例进行了超声检查，均表现为低回声，其中1例形态规则，内见多个条索状中高回声，另1例形态不规则，边界不清，内部回声不均。手术切除病灶直径1～4 cm。其中病例5患者为第3次行乳腺手术，前两次病理结果为乳腺错构瘤 (表1)。

病变大体表现

5例中4例肿物边界不清，仅1例边界较光滑。切面均呈灰粉色、实性、质韧。

病变组织学表现

5例病变表现基本相同，可见病变由梭形细胞 (纤维母细胞/肌纤维母细胞)构成，梭形细胞呈束状及编织状排列，背景是丰富粉染的胶原纤维，有程度不等的玻璃样变性。梭形细胞数量不等，没有或仅有轻度的细胞不典型性和多形性，核分裂象少见。肿瘤组织呈指状突入乳腺组织中，周围可见少量淋巴细胞浸润 (图1、2)。

病变免疫组织化学染色结果

5例vimentin均阳性，SMA均部分阳性，3例βcatenin阳性 (图3、4)，而cytokeratin、desmin、EMA、S-100和CD68均阴性。

图1 乳腺纤维瘤病肿瘤组织由梭形细胞构成，背景可见丰富的胶原纤维，有程度不等的玻璃样变性，没有或仅有轻度的细胞不典型性，核分裂象少见 (HE染色，×60)

图2 乳腺纤维瘤病肿瘤组织中残存的乳腺组织 (HE染色，×60)

图3 乳腺纤维瘤病肿瘤细胞SMA部分阳性(免疫组织化学染色，×150)

图4 乳腺纤维瘤病肿瘤细胞β-catenin阳性 (免疫组织化学染色，×150)

表1 5例乳腺纤维瘤病患者临床资料

讨论

乳腺纤维瘤病的临床表现

2012新版WHO乳腺肿瘤诊断标准中将乳腺纤维瘤病的诊断范围扩大，认为其可发生于乳腺实质，但经常发生自胸壁筋膜并侵入乳腺组织中;而2003版中认为仅源自乳腺实质的病变可诊断乳腺纤维瘤病，需除外源自胸壁筋膜的纤维瘤病累及乳腺组织。本组5例中有2例与胸壁筋膜有关。乳腺纤维瘤病好发于女性，发病年龄范围较大，常见于13～80岁 (平均年龄46岁)的妇女，育龄期妇女比绝经期前后的妇女更多见，偶见于男性。该病可与先前的外伤尤其是手术有关，植入手术也可引起乳腺纤维瘤病［1-2］。患者典型症状为可触及一孤立性、无痛性、质地较硬的肿块，罕见双侧乳腺同时发生，伴有皮肤或乳头皱缩，乳头溢液罕见。本文报道的5例均为女性，病史2周至30多年，发病年龄在24～75岁，仅1例伴有乳头溢液，其余4例无症状。4例为单侧病变，仅1例为双侧病变，1例患者既往有两次乳腺手术病史。

乳腺纤维瘤病的发病机制

纤维瘤病的深部病变呈克隆性［3］，可发生于家族性腺瘤性息肉病患者，但大部分为散发性。45%的纤维瘤病病例可见β-catenin基因的激活突变［4］。33%的患者可见家族性腺瘤基因的突变或5q缺失。

乳腺纤维瘤病的病理特点

大体检查典型病变为一边界不清的结节，直径0.3～15 cm，切面质硬，灰白色。乳腺纤维瘤病在组织学上与其他部位起源于筋膜或肌肉腱膜的纤维瘤病相似，具有同样的免疫表型。显微镜下可见病变由梭形的纤维母细胞或肌纤维母细胞构成，可见丰富的胶原纤维，有程度不等的玻璃样变。细胞数量不等，没有或仅有轻度的细胞不典型性和多形性，核分裂象少见。瘤细胞呈浸润生长，可侵及周围正常组织。边缘常可见淋巴细胞浸润，偶尔伴淋巴滤泡形成。细针穿刺标本太少，不足以作出明确诊断，粗针穿刺可能作出明确诊断。免疫组织化学结果:80%的病例β-catenin染色细胞核呈阳性［4］，但只此一项阳性不足以诊断，因在梭形细胞癌、分叶状肿瘤和纤维肉瘤中均可呈阳性［5-6］。瘢痕组织和结节性筋膜炎β-catenin呈阴性［7-8］，但在1例瘢痕疙瘩中表达阳性。CK阴性可与梭形细胞癌进行鉴别。罕见ER弱表达，CD34呈阴性［9-10］。SMA部分阳性表明其部分细胞为肌纤维母细胞。

电镜显示主要细胞为肌纤维母细胞，表明纤维瘤病来源于肌纤维母细胞。

乳腺纤维瘤病的影像学特点

影像学上可见一边界不清毛刺状肿物，与癌难以区分。超声检查及磁共振成像对诊断乳腺纤维瘤病更敏感。超声检查表现为低回声，边界规则或不规则，内部回声不均［11］。

乳腺纤维瘤病的鉴别诊断

乳腺纤维瘤病与软组织促结缔组织增生性纤维瘤的主要鉴别点在于发生部位不同，此外，还要与下列病变鉴别。

反应性梭形细胞结节和瘢痕组织:位于有手术史或创伤史的部位，可见泡沫细胞、异物巨细胞和含铁血黄素沉积，而这些表现在纤维瘤病中罕见。

梭形细胞癌:尤其是纤维瘤病样亚型，需与纤维瘤病进行鉴别，如仔细寻找，局灶可见粘附性的上皮细胞灶，通常是鳞状上皮样或导管内癌。免疫组织化学染色广谱角蛋白阳性，尤其是高分子量角蛋白阳性。通常可见到局灶不典型性。

肌上皮癌:细胞亦呈梭形，但SMA、CK34βE12和CK5/6均阳性。

脂肪瘤样肌纤维母细胞瘤:显示指状浸润生长方式，与纤维瘤病相似，但70%以上病例瘤细胞表达ER、PR和AR，而纤维瘤病均阴性。CD34阳性，而纤维瘤病阴性［12］。

结节性筋膜炎:由形态不成熟的纤维母细胞构成，但界限相对清楚，核分裂数较高。散在明显的炎细胞浸润和出血，而纤维瘤病仅在病变外周可见炎细胞。偶尔乳腺纤维瘤病与结节性筋膜炎会有重叠的病变特征。

纤维肉瘤:富于细胞，有明显的核非典型性，核分裂远远高于纤维瘤病。

分叶状肿瘤:上皮被覆的裂隙和间质细胞CD34阳性。粗针穿刺时易与乳腺纤维瘤病混淆。

乳腺纤维瘤病的治疗与预后

20%～30%的乳腺纤维瘤病患者可出现局部复发，而乳腺外纤维瘤病的复发率为57%。复发尤其好发于初次术后3年内，研究证明复发与肿瘤切除不完整有关［13-15］。本文报道的5例中有2例行乳腺单纯切除术，其余3例行局部活检术，5例术后均未行放疗和化疗，经随诊4～36个月，5例均未见复发及转移。

乳腺纤维瘤病为交界性或生物学行为未定肿瘤，呈侵袭性生长，因此推荐其治疗采用扩大切除术，并进行长期密切随访。

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Clinicopathological Features of Fibromatosis of the Breast

JIANG Ying，CHANG Xiao-yan，CHEN Jie

Department of Pathology，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features and differential diagnosis of fibromatosis of the breast．MethodsFive cases of breast fibromatosis were reviewed based on clinical，histomorphological，and immunohistochemical studies．Their clinical manifestations，pathologic features and main points of differential diagnosis were discussed．ResultsThe 5 cases were all females，with age of onset ranging from 24 to 75 years and an average age of 53 years．Three cases underwent breast focal biopsy，and 2 cases underwent simple mastectomy．Breast fibromatosis was composed of spindle cells(fibroblasts/myofibroblasts)in a background of numerous thick and wavy collagen fibers，showing various degrees of hyaline degeneration．The cells varied in number，but all with absence or low degree of pleomorphism and hypercellularity，and scarcity of mitotic figures．According to immunohistochemical study，the 5 cases were all vimentin positive and SMA partly positive，3 cases were β-catenin positive，while cytokeratin，desmin，EMA，S-100 and CD68 were negative．ConclusionFibromatosis of the breast is a rare breast tumor，developing in a progressive and invasive pattern．

breast;fibromatosis;clinicopathology

CHEN Jie Tel:010-69159362，E-mail:xhblk@163．com

R365

A

1674-9081(2015)06-0442-04

10.3969/j.issn.1674-9081.2015.06.009

2015-08-06)

陈 杰 电话:010-69159362，E-mail:xhblk@163．com