彭庚 谢文燕 刘东亮 董艳彩

120例胺碘酮不良反应分析

彭庚 谢文燕 刘东亮 董艳彩

目的 探讨胺碘酮所致不良反应(ADR)的发生情况, 为临床安全、合理用药提供参考。方法 120例胺碘酮所致不良反应患者, 对其年龄、性别、基础疾病、用药途径、用药剂量、不良反应史、不良反应的临床表现等进行统计分析。结果 120例胺碘酮ADR患者中, 男77例(64.17%), 女43例(35.83%), 发生在60岁以上病例83例(69.17%)；原患疾病以循环系统疾病为主, 共107例(89.17%)；用药原因中心律失常101例(84.17%), 以心房颤动(房颤)为多共56例(46.67%)；共有2种给药途径,口服给药27例(22.50%), 静脉给药93例(77.50%)；120例ADR患者的报告中, 一般ADR 100例(83.33%),严重ADR 20例(16.67%)；主要临床表现为肝损害、静脉炎、过敏样反应、肺损害、低血压及心律失常、甲状腺功能异常；经减量、停药等处理后治愈35例(29.17%), 好转76例(63.33%), 有后遗症8例(6.67%),死亡1例(0.83%)。结论 胺碘酮在临床应用中是比较安全的抗心律失常药, 但其ADR表现多样, 在临床工作中应严密监测ADR情况, 减少严重不良事件发生。

胺碘酮；药品不良反应；心律失常

胺碘酮是目前临床使用较广的广谱抗心律失常药物, 该药是以Ⅲ类药物为主的心脏离子多通道阻滞剂, 兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用, 主要对各类室上性和室性快速性心律失常疾病进行治疗, 可以有效防控心房颤动及心室颤动症状的出现。其半衰期20 ～100 d, 能够经口服和静脉给药［1］。ADR临床表现多样, 常见的ADR主要为肝功能损害、肺纤维化、甲状腺功能亢进或减退、光过敏、静脉炎等［2］。现对本院2008年1月～2014年6月收集的120例ADR患者进行分析, 为临床合理应用胺碘酮提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2008年1月～2014年6月的胺碘酮相关ADR报告, 排除重复提交及与胺碘酮无关联的ADR报告, 共筛选出120例患者的资料进行分析。

1.2 方法 记录ADR报告中患者的性别、年龄、ADR家族史、ADR既往史、原患疾病、用药原因、使用胺碘酮剂型、给药剂量、ADR临床表现、ADR严重程度、处理及转归等信息,并对胺碘酮致ADR的相关因素进行分析。

2 结果

2.1 ADR的年龄、性别分布 120例ADR患者报告中男77例(64.17%), 女43例(35.83%), 年龄1～98岁, 60岁以上病例83例(69.17%)。见表1。

表1 ADR报告患者年龄与性别分布(n, %)

2.2 不良反应史 120例发生ADR的患者中既往有ADR史的为13例(10.83%), 无ADR史的为76例(63.33%), 不详的为31例(25.83%)。120例发生ADR的患者中, 有家族ADR史的为0例, 无家族ADR史的为63例(52.50%), 不详的为57例(47.50%)。

2.3 原患疾病及用药原因 120例ADR报告患者中, 原患疾病：冠心病27例, 急性心肌梗死5例, 瓣膜病2例, 高血压10例, 心肌病5例, 心律失常58例(其中室上性心律失常40例, 室性心律失常3例, 其余单标注心律失常15例),其他疾病13例。用药原因中：心力衰竭1例, 冠心病13例,急性心肌梗死3例, 心律失常101例［其中室上性心动过速5例, 心房扑动(房扑)4例, 房颤56例, 频发室性早搏(室早)1例, 室性心动过速11例, 其余单标注心律失常24例］, 原因不详2例。

2.4 剂型、给药途径及给药剂量 120例ADR报告共涉及2种给药途径, 口服给药的片剂27例(22.50%), 静脉注射给药的注射剂93例(77.50%), 注射剂型ADR多见。120例ADR报告中, 按剂量分组：≤600 mg组81例(67.50%), 601～1800 mg组28例(23.33%), ＞1800 mg组11例(9.17%)。

2.5 ADR严重程度分级 根据《药品不良反应报告和监测管理办法》将ADR分为一般ADR和严重ADR。120例ADR报告中, 一般ADR为100例(83.33%), 严重ADR为20例(16.67%)。

2.6 ADR累及系统或器官及临床表现 120例ADR患者报告中, 主要临床表现为肝损害、静脉炎、过敏样反应、肺损害、低血压及心律失常、甲状腺功能异常, 排名前三位的是肝损害44例(36.67%)、用药部位损害37例(30.83%)、全身性损害14例(11.67%)。见表2。

表2 胺碘酮ADR累及系统或器官及临床表现(n, %)

2.7 处理及转归 120例ADR报告的预后结果, 治愈35例(29.17%), 好转76例(63.33%), 有后遗症8例(6.67%), 死亡1例(0.83%)。8例后遗症患者中4例留有肝损害, 使原有疾病加重；1例为甲状腺功能亢进症, 导致病程延长；1例为肺间质纤维化, 导致病情加重；1例为静脉炎, 导致血管硬化；1例为过敏性休克, 导致缺氧缺血性脑瘫。死亡病例为心力衰竭合并快速性心房颤动, 应用胺碘酮导致肝损害, 死亡原因考虑原有疾病加重所致。

3 讨论

胺碘酮是目前应用广泛的抗心律失常药物, 属Ⅲ类作用为主的多通道阻滞剂, 能终止各种室上性和室性快速心律失常, 无论对自律性增加、触发活动或折返激动都有效, 胺碘酮的多种电生理作用使其成为广谱抗心律失常药。由于胺碘酮的药理学特征复杂, 作用多样, 故可引起多种不良反应,也因其临床应用较广, 故其ADR备受关注。

本研究统计的120例胺碘酮ADR患者报告中, 男77例,占64.17%；女43例, 占35.83%；男女比例约1.79∶1, 男性稍多, 与多数研究一致, 但该药ADR与性别因素的关系尚有待探讨［3］。60岁以上病例83例, 占69.17%, 提示随着年龄增大, 不良反应发生有增加趋势, 可能与60岁以上患者的心律失常发生率增加, 临床使用胺碘酮的几率增加, 同时老年患者肝肾功能减退, 临床合并用药较多, 对药物不良反应更加敏感所致。120例ADR报告中患者原有疾病以循环系统疾病为主, 共107例, 占89.17%；用药原因以房颤居多, 共 56例, 占46.67%, 可能与房颤复律及维持窦性心律, 长期应用胺碘酮有关。120例ADR报告中常见胺碘酮剂型为注射剂(77.50%), 可能因为静脉给药常需医疗监护, 不良反应监测效果更为明显［4］。本ADR报告中胺碘酮的使用剂量多在安全范围之内, 所致不良反应多数较轻, 主要临床表现为肝损害、静脉炎、过敏样反应、肺损害、低血压及心律失常、甲状腺功能异常, 排名前三位的是肝损害44例(36.67%)、用药部位损害37例(30.83%)、全身性损害14例(11.67%), 严重ADR仅占16.67%。不良反应发生的机制仍未完全明确, 研究发现可能为胺碘酮为含碘化合物, 与过敏反应及甲状腺功能异常发生有关；同时其在体内代谢缓慢, 与其代谢产物均具有很高的亲脂性及亲水性, 易在细胞内蓄积, 干扰细胞正常功能,从而导致肝肾等器官损害［5］, 在经过减量、停药、对症处理后,多数患者(92.50%)预后良好。提示胺碘酮在各种器质性心脏病合并各类室上性及室性心动过速的患者中应用是安全有效的。

总之, 胺碘酮虽是较安全的抗心律失常药物, 但其对周身各脏器都有影响, 在应用过程中应密切观察患者的不良反应发生情况, 做到及时发现、及时处理, 尽量避免严重不良事件发生。

［1］ 朱俊, 杨艳敏.胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008).中华心血管病杂志, 2008, 36(9):769-777.

［2］ van Erven L, Schalij MJ.Amiodarone: an effective antriarrhythmic drug with unusual side effects.Heart, 2010, 96(19):1593-1600.

［3］ 张树强, 叶根深.安徽省2005～2010年胺碘酮药品不良反应报告分析.安徽医药, 2012, 16(4):550-552.

［4］ 高冠男, 刘玉清, 李一石, 等.189例静脉注射胺碘酮不良反应分析.中国药物警戒, 2014, 11(11):679-682.

［5］ 汪芳, 李一石.胺碘酮的临床药理及其应用进展.北京:中国协和医科大学出版社, 2011:48-51.

Analysis of 120 amiodarone adverse reactions

PENG Geng, XIE Wen-yan, LIU Dong-liang, et al. Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Luohe Medical College/Luohe City Central Hospital, Luohe 462000, China

Objective To investigate adverse drug reaction (ADR) caused by amiodarone, in order to provide reference for clinical safety and rational drug use.Methods There were 120 patients with adverse drug reaction cases caused by amiodarone.Statistical analysis was made on their age, gender, underlying disease, administration route, drug dosage, history and clinical manifestation of adverse reactions.Results Among 120 patients with amiodarone ADR, there were 77 male (64.17%) and 43 female (35.83%).There were 83 cases over 60-year-old (69.17%).107 cases had circulation system disease as mainly underlying disease (89.17%).101 cases had arrhythmia as administration reason (84.17%), among them atrial fibrillation was the main cause with 56 cases (46.67%).There were 2 administration routes, as oral administration in 27 cases (22.50%) and intravenous administration in 93 cases (77.50%).Among reports of 120 ADR cases, there were 100 cases with normal ADR(83.33%), and 20 cases with severe ADR (16.67%).Main clinical manifestations included hepatic damage, phlebitis, anaphylactoid reaction, lung damage, hypotension, arrhythmia, and thyroid dysfunction.After measures of dose decrease and drug withdrawal, there were 35 cured cases (29.17%), 76 improved cases (63.33%), 8 cases with sequelae (6.67%), and 1 death case (0.83%).Conclusion As a safe antiarrhythmic agent in clinical application, amiodarone still provides various ADR manifestations.Close monitoring on ADR in clinical work is necessary for reducing incidence of severe adverse reactions.

Amiodarone; Adverse drug reaction; Arrhythmia

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.005

2015-02-10］

462000 漯河医学高等专科学校第一附属医院, 漯河市中心医院心内科

彭庚