李玉莹

[摘要] 目的 通过1例应用马来酸桂哌齐特后出现肉眼血尿的病例分析，探讨在临床治疗中如何安全、合理应用桂哌齐特。 方法 回顾性分析1例患者应用马来酸桂哌齐特后出现肉眼血尿的病例，对其不良反应发生过程、处置情况及转归情况进行分析。 结果 患者在停用马来酸桂哌齐特后，予左氧氟沙星抗炎对症治疗后好转。 结论 临床应用桂哌齐特时，需注意监测患者是否出现发热、寒战等症状并应及时检查血常规。在注意其出现血液系统不良反应的同时，应避免与可能引起白血球减少的其他药物合用，高龄患者应用桂哌齐特时应控制用药时间及给药剂量。出现不良反应后，应考虑临床效果及不良反应的程度再慎重决定是否继续用药，以保障合理、安全用药。

[关键词] 马来酸桂哌奇特；血尿；感染；分析

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）04-206-03

本研究回顾性分析1例患者应用马来酸桂哌齐特后出现肉眼血尿的病例，对其不良反应发生过程、处置情况及转归情况进行分析。

1 病例摘要

一般情况：患者，女，67岁，以“头晕1d”为主诉于2014年9月27日入院，自觉天旋地转感，伴恶心未吐、出冷汗、心慌。于家中自测末梢血糖8.0mmol/L，症状时轻时重，自觉头晕与头尾改变相关。于我院急诊就诊，头CT显示：腔隙性脑梗塞。既往史：健康状况一般，12年前曾诊“肾小球肾炎”，目前无明显不适感；高血压病史10余年，最高达190/100mm Hg，未系统用药；8年前曾诊为“冠心病”，自觉不适时口服“丹参滴丸”；糖尿病史6年，诺和灵30R（12U/14U），拜糖平50mg日3次口服，血糖控制不详。否认其他疾病史，无药物及食物过敏史。

体格检查：体温36.5℃，脉搏68次/min，呼吸18次/min，血压170/90mm Hg。入院辅助检查：血常规：WBC 6.26×109/L，NEUT% 78.00%↑，肾功：尿素氮4.93mmol/L，肌苷38.00μmol/L↓。心电图：窦性心律，心率68次/min，轻度ST压低，T波异常。

入院诊断：缺血性脑血管病、2型糖尿病、高血压病3级。

治疗方案：完善尿常规、肝功、血脂、凝血功能及空腹血糖等各项辅助检查。予马来酸桂哌齐特160mg Qd ivgtt改善循环、营养神经，天麻素0.6g Qd ivgtt对症治疗头晕症状，拜阿司匹林抗血小板聚集对症治疗。诺和灵30R（12U/14U），阿卡波糖片50mg Tid po控制血糖，复方丹参滴丸及单硝酸异山梨酯口服扩冠治疗。

不良反应发生过程及处置情况：患者于9月27日静脉滴注马来酸桂哌齐特30min左右排尿时发现血尿，呈洗肉水样，自觉有小腹坠胀不适感及尿路刺激表现，无发热。查体：神志清，颅神经未见异常，四肢肌力5级，肾区无明显叩痛，周身未见皮疹及皮下出血。追问病史，患者目前未服用拜阿司匹林，停止拜阿司匹林长嘱口服，停止目前静点药物马来酸桂哌齐特，急检尿常规、血常规、肾功，患者拒绝复查肾功及血常规，嘱多饮水，观察尿液变化。尿常规回报：LEU+2cell/μL，HWBC 383.30HPF↑，UWBC2129.60/UL↑，HWBC 3839.90HPF↑，URBC21332.50/UL↑，PRO+3g/L，BACT6616.60/UL↑，请肾内会诊，建议予头孢哌酮舒巴坦钠静点，但患者头孢哌酮舒巴坦钠试敏阳性，临时予左氧氟沙星0.2g bid ivgtt抗炎对症治疗。患者于9月28日后半夜开始肉眼血尿逐渐好转，头晕症状好转，无发热，无腰疼，无皮肤黏膜出血及瘀斑，尿色基本正常，予薄芝糖肽静滴营养神经，考虑患者情况，暂不予改善血液循环药物。9月30日复查尿常规LEU阴性（-）cell/ul，WBC???_IQ 3.00/UL，RBC_IQ 12.00/UL，BLD+1（25）Cell/ul异常，PRO阴性（-）g/L，BACT_IQ 0/UL，泌尿系彩超：左肾囊肿。患者现无尿频、尿急、尿痛等不适症状。

2 讨论

马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司，H20020125，规格80mg/支）为哌嗪类钙离子通道阻滞剂，具有弱钙阻滞和增强腺苷的双重作用[1]。药理作用通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，松弛血管平滑肌，扩张脑血管、冠状血管、外周血管，解除血管痉挛、降低阻力、增加血流量；抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加；增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗；提高红细胞的柔韧性和变形性，改善其通过细小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循环[2]。说明书示不良反应主要有粒细胞缺乏、白细胞减少，腹泻、腹痛、胃痛、胃胀等胃肠道功能紊乱症状，有头痛、头晕、失眠、神经衰弱等症状，皮疹、瘙痒症状，AST、ALT、BUN升高等。但实际其不良反应发生率较低[3]，症状较轻微，临床应用安全性较高。我国自2005年起将该药用于脑血管病的治疗[4]，目前国内对该药不良反应的研究报道不是很多，而文献报道中桂哌齐特的不良反应[5]主要表现为轻微粒细胞降低、肝肾功能异常、皮疹、发热等，大多数不良反应不需要特殊治疗，个别病例采取对症治疗后，症状消失。绝大多数不良反应均没有留下后遗症或者导致原发疾病的加重[6]。严重的或者新的不良反应少见。有文章检索1948 ～ 2010年（含PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、VIP、万方数据等）文献，收集到16例患者，这16例患者中出现不良反应的时间分别为：用药后5d内出现的7例，用药后6 ～ 10d内出现的有3例，用药后11～15d内出现的有1例，还有5例在用药15d后出现。不良反应的首发症状多为发热，其他为寒战、胸痛、呼吸困难等[7]。

结合文献资料[8]，多数不良反应出现时药物应用时间≥5d，且不良反应中以降低白细胞、血小板多见，而本例患者在静滴了30min左右出现肉眼血尿，且立即停药，未再使用，且由于患者拒绝做中段尿培养及尿红细胞位相等相关检查，故不能确定出现肉眼血尿是由马来酸桂哌齐特引起。但笔者分析，因马来酸桂哌奇特的药理作用能提高红细胞的柔韧性和变形性，改善其通过细小血管的能力，同时，本药可使白细胞及粒细胞缺乏，在自身免疫力差及有易感因素时，可诱发感染[9]，而该患者患有慢性肾小球肾炎10余年，尿潜血（++），且合并糖尿病，存在易感因素，所以不排除应用马来酸桂哌奇特后加重了患者血尿程度及诱发泌尿系感染的可能。endprint

通过本病例分析，希望引起临床医师与临床药师的关注，应用桂哌齐特治疗时，需注意监测患者是否有发热、寒战等不良反应，并及时进行血象检查[10]。一旦怀疑患者因使用桂哌齐特出现上述不良反应时应及时停药，避免患者病情加重。同时应避免与可能引起白血球减少的其他药物合用。研究表明[11]，马来酸桂哌齐特不良反应的发生与年龄及合并用药相关。老年人由于肝肾功能退化，药物代谢能力下降，对一些常用药物的药理敏感度增强，更易发生不良反应，因此在高龄患者用药过程中更应观察用药后情况[12]。应用本药期间，考虑临床效果及不良反应的程度再慎重决定是否继续用药[13]，因其随着给药时间的延长或剂量的增加，有可能导致不良反应加重。只有正确、合理、安全的使用本药，才能保障患者用药安全。

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