李洪兴

度洛西汀对老年女性抑郁症患者睡眠质量影响的研究

李洪兴

目的探讨度洛西汀治疗老年女性抑郁症患者睡眠质量的变化情况。方法接受度洛西汀治疗老年女性抑郁症患者56例， 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17项）及匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）对抑郁症患者服药前及服药后1、2、4、6、8周进行疗效评价。结果汉密尔顿抑郁量表疗效评估：痊愈29例， 占51.79%；显著进步17例， 占30.36%；进步6例， 占10.71%；无效4例， 占7.14%。总有效率达到92.86%。服药8周后与服药前相比， 体重降低差异有统计学意义（P＜0.05）， 其余各分子及总分呈现出显著性的降低（P＜0.01）。匹兹堡睡眠质量指数评分：抑郁症患者接受度洛西汀治疗1周后， 总分显著性降低（P＜0.01）；治疗2周后， 睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍均值的减少差异有统计学意义（P＜0.05）， 总分显著性降低（P＜0.01）；4周后， 日间功能分值减少差异有统计学意义（P＜0.05）， 其余各因子和总分减分在4、6、8周后均差异有统计学意义（P＜0.01）。结论度洛西汀治疗老年女性抑郁症患者疗效是有效的、安全的， 在有效改善抑郁情绪同时睡眠质量也得到了的提高。

度洛西汀；抑郁症；睡眠质量

抑郁症是一种常见精神疾病， 以明显的“三低”症状（情绪低落、思维迟缓、意志活动减退）为主， 并且伴有生理症状和心理症状的表现， 呈现出反复发作倾向。WHO于1994年进行的调查表明， 抑郁症的患病率为11.4%， 终生患病率可达20%～30%［1］。睡眠质量的改变是抑郁症发病早期最常见的临床症状之一。抑郁症患者的睡眠质量与抑郁情绪的相互影响， 睡眠问题不但可作为识别抑郁症的症状， 还可以成为抑郁症预后的风险评估标准。老年女性抑郁症患者， 由于其自身生理阶段的特殊性， 睡眠质量的降低更成为突出的特点。本研究探讨新型抗抑郁药度洛西汀对老年女性抑郁症患者睡眠质量的影响情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月～2013年12月， 在本院接受度洛西汀治疗的老年女性抑郁症患者。由精神科专科医生确诊符合要求患者56例， 年龄60～70岁， 平均年龄（64.950±2.339）岁；病程1～23个月， 平均病程（12.04±4.628）个月。

1.2 纳入标准［2］①患者均符合《中国精神障碍分类方案与诊断标准》关于抑郁症诊断标准； ②汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分≥17；③年龄≥60岁；④入组前停服任何抗抑郁药物、抗精神病性药物；⑤所有患者及家属都签署知情同意书。排除标准：①脑器质性精神障碍患者；②躯体疾病所致的精神障碍者；③精神活性物质和非成瘾物质使用或接触者；④排除更年期女性患者。

1.3 方法 选择盐酸度洛西汀肠溶胶囊 （欣百达）治疗抑郁症， 起始剂量30 mg/d， 早餐后口服， 大约3～4 d后加至60 mg/d治疗， 密切观察病情变化， 最高剂量不超过90 mg/d， 总治疗观察时间为8周。

1.4 疗效评定标准［2］精神状态评估工作由由2名经过量表培训的主治医师分别在服药前及服药后1、2、4、6、8周末各评定1次， 一致性检验Kappa值为0.83。采用HAMD量表对抑郁症服药前和服药8周后进行评分， 减分率≥75%为痊愈， 75%＞减分率≥50%为显著进步， 50%＞减分率≥25%为进步， ＜25%为无效。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。采用PSQI量表对服药前及服药1、2、4、6、8周后睡眠情况进行评分， 分值愈高表示睡眠质量愈差。应用症状量表（TESS）分别在治疗第1、4和8周末评定治疗的安全性。

1.5 统计学方法 所得数据采用SPSS17.0软件包进行统计分析。计量资料用均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验，计数资料用率（%）表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估 痊愈29例， 占51.79%；显著进步17例，占30.36%；进步6例， 占10.71%；无效4例， 占7.14%。总有效率达到92.86%。服药8周后与服药前相比， 体重降低差异有统计学意义（P＜0.05）， 其余各分子及总分分值降低差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 匹兹堡睡眠质量指数量表 抑郁症患者接受度洛西汀治疗1周后， 总分显著性降低（P＜0.01）， 治疗2周后， 睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍均值的减少差异具有统计学意义（P＜0.05）， 总分显著性降低（P＜0.01）；服药4周后， 日间功能因子分减少差异具有统计学意义（P＜0.05），其余因子分及总分分值减分呈现差异有显著性统计学意义（P＜0.01）；用药治疗第6周及第8周后， 各个因子分和总分减分均呈现差异有显著性统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 PSQI各个因子分和总分的变化表（ x-±s， 分）

2.3 安全性比较 度洛西汀在治疗第l、4和8周末Tess评分差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应以消化系统症状为主， 表现为恶心8例、口干5例、食欲下降3例， 排尿困难1例，治疗4周和8周血常规和肝功能无明显改变， 心电图无QT间期延长， 血压无变化。

3 讨论

目前， 抑郁症的神经生化研究证实抑郁症与脑内单胺递质（5-羟色胺和去甲肾上腺素）系统异常有关［3］。度洛西汀具有双重递质（5-羟色胺和去甲肾上腺素）再摄取抑制剂，能快速提升脑脊液中5-羟色胺和去甲肾上腺素水平， 从而起到调节患者焦虑和抑郁情绪的作用［4］。更重要的是度洛西汀与M受体亲和力较低， 对认知功能影响小， 这对认知功能已有下降的老年患者具有积极意义［5］， 度洛西汀对治疗老年抑郁症患者是安全有效的。

本文采用睡眠质量量表对用药前患者进行评分， 各个因子分及总分均高于正常指， 说明抑郁症患者存在广泛的睡眠障碍。抑郁症患者接受度洛西汀治疗1周后， 总分差异有显著性统计学意义（P＜0.01）， 治疗2周后， 睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍均值的减少差异有统计学意义（P＜0.05）；4周后， 日间功能分值减少差异有统计学意义（P＜0.05）， 其他条目得分在4、6、8周后都呈现出显著性降低。睡眠质量异常可作为抑郁症的生物学指标， 早被很多学者认为是抑郁症最具有特异性的睡眠障碍， 还作为抑郁症的复发、自伤及自杀的风险评估密切相关。相关研究发现度洛西汀可以改善重症抑郁症患者睡眠质量， 可改变患者睡眠中非快速动眼睡眠期不同阶段的睡眠情况， 抑制快速眼动期（REM）睡眠， 增加REM潜伏期［6］。本研究显示， 度洛西汀抗抑郁药治疗老年女性抑郁症患者， 不但能快速改善患者的不良心境，而且生理学症状如睡眠质量也能快速的提高， 有利于提升老年患者的生活质量。

度洛西汀药物治疗1周左右开始出现不同程度的药物不良反应， 如恶心（7例）、乏力（5例）、呕吐（2例）、排尿困难（1例），患者对药物治疗都能耐受， 随着药物治疗时间进程的延长，不良反应逐渐减轻或消失， 治疗到8周末， 患者无不适主诉，生命体征都正常， 辅助检查心电图无异常改变。这与既往的研究结论相一致［7］。原因在于度洛西汀与胆碱能、组胺能和肾上腺索能受体无亲和力， 并且无单胺氧化酶抑制剂的活性.所以在治疗过程中很少出现不良反应［8］。

综上所述， 度洛西汀是一种安全、有效的新型抗抑郁药物， 治疗老年女性抑郁症患者， 短期内就能改善抑郁情绪，能快速的改善患者的睡眠质量， 减少患者自杀的风险， 降低患者复发率， 本研究存在很多局限性， 首先样本量较小， 小样本所得出的结论不能完全体现出真实性， 另外， 实验观察期较短， 长期随访观察能够更好地体现出药物的疗效和安全性， 这将是未来的科研方向。

［1］ 周平， 陈云春， 王怀海， 等.盐酸度洛西汀肠溶片治疗抑郁症的临床对照研究.精神医学杂志， 2012， 25（3）:161-163.

［2］ Perahia DG， Wang F， Mallinckrodt CH， et al.Duloxetine in the treatment of major depressive disorder: a placebo- and paroxetinecontrolled trial.Eur Psychiatry， 2006 ， 21（6）:367-378.

［3］ 刘晓伟， 杨雀屏， 朱培俊， 等.度洛西汀和氟西汀治疗老年期抑郁症的对照研究.实用老年医学， 2010， 24（2）:56-58.

［4］ Staner L， Van Veeren C， Stefos G， et al.Neuroendocrine and clinical characteristics of major depressed patients exhibiting sleep-onset REM.Biol Psychiatry， 1998， 43（11）:817-821.

［5］ 谢永标， 刘破资， 徐莉萍， 等.原发性失眠的 5-羟色胺转运体基因遗传多态性研究.中国神经精神疾病杂志， 2005， 31（2）:96-99.

［6］ Pace-Schott EF， Hobson JA.The neurobiology of sleep: genetics，cellular physiology and subcortical networks.Nat Rev Neurosci，2002 ， 3（8）:591-605.

［7］ Kluge M， Schüssler P， Steiger A.Duloxetine increases stage 3 sleep and suppresses rapid eye movement （REM） sleep in patients with major depression.Eur Neuropsychopharmacol， 2007， 17（8）:527-531.

［8］ Wimett L， Laustsen G.Duloxetine fights major depressive disorder.Nurse Pract， 2005， 30（3）:6-7.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.129

2014-10-14］

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