赵秋波

糖尿病肾病患者血浆基质金属蛋白酶-2和尿微量白蛋白检测探析

赵秋波

目的探讨血浆基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与尿微量白蛋白（MAU）的水平检测在糖尿病肾病中的诊断价值。方法39例糖尿病肾病患者作为观察组， 另选取同期进行常规体检的正常人39例作为对照组， 比较两组的MMP-2和MAU水平。结果观察组患者的MMP-2水平为（103.76±20.31）ng/ml，较对照组有明显下降， 观察组的MAU水平为（56.13±7.94）mg/ml， 明显高于对照组水平， 组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论MMP-2与MAU在诊断糖尿病肾病方面有较高的灵敏度与准确度， 可将其作为糖尿病肾病的早期诊断指标之一。

糖尿病肾病；血浆基质金属蛋白酶-2；尿微量白蛋白；诊断价值

糖尿病肾病是糖尿病患者最为常见的并发症之一， 也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。糖尿病肾病患者若在早期进行有效治疗， 可将病情限制在可控范围内， 但由于缺乏可识别的早期症状， 通常无法达到这一目的。因此， 对糖尿病肾病进展早期诊断， 具有重要意义［1］。本文通过分析比较糖尿病肾病患者与正常人的MMP-2及MAU水平， 探讨MMP-2和MAU在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月～2014年2月于本院就诊的糖尿病肾病患者39例作为观察组， 其中男19例， 女20例，患者年龄46～67岁， 平均年龄（53.26±6.43）岁。另选取同期于本院进行常规体检的健康志愿者39例作为对照组， 其中男21例， 女18例， 年龄47～69岁， 平均年龄（54.12±7.19）岁。排除合并有其他肝肾疾病、高血压的患者。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象均抽取清晨空腹静脉血5 ml， 并留取10 ml尿液， 于-30℃条件下冷冻保存。将血液样本离心分离后取血清， 使用酶联免疫吸附法（ELISA方法）测定血清中的MMP-2水平， 所有测试均按照相关说明进行操作。使用生化分析仪及相关试剂， 利用散射比浊法测定尿液中的MAU水平。

1.3 观察指标 统计并记录两组患者的MMP-2和MAU水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

检测结果显示， 观察组患者的MMP-2较对照组有明显下降， MAU则远高于对照组水平， 上述两项指标组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）， 见表1。

表1 两组检测结果比较（ x-±s）

3 讨论

3.1 糖尿病肾病的病理变化 糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的主要致病因素， 有研究指出， 糖尿病患者发生肾功能衰竭的几率约为非糖尿病人群的16倍［2］。糖尿病肾病的进展较为缓慢， 肾小球基底膜厚度的增加、以肾小球膜为主的细胞外基质积聚效应和肾小球通透性发生改变， 是糖尿病肾病的主要病理学特点［3］。一般将尿素氮、血肌酐等作为衡量肾功能的主要指标， 但在糖尿病肾病的早期， 二者并未出现明显变化， 只有当肾小球发生较严重损害时， 尿素氮与血肌酐的浓度才会出现明显的上升现象。早期诊断与治疗是降低糖尿病肾病患者肾脏损伤的主要途径。

3.2 MMP-2与MAU水平的变化机制分析 MMP-2又称明胶酶B， 是金属蛋白酶类物质中分子量最大的酶， 其主要合成形式为前酶原， 主要来源于巨噬细胞与中性粒细胞的分泌，具有降解破坏细胞外基质的作用。有研究指出， MMP-2是目前已知的水介活性最高的MMP类物质［4］。多篇文献证实，MMP-2参与了肾脏内的多个生理变化过程， 包括肾脏组织的生长发育、肾小球硬化、肾间质纤维化、肾脏细胞浸润等。Cheng等认为， MMP-2是早期糖尿病肾病患者出现肾小球基底膜损伤的关键物质， 其浓度变化还和肾小管的萎缩及肾间质的纤维化有明显相关性。

由于糖尿病患者长期处于高血糖状态， 机体的糖酰化效率较正常人有明显提高， 引起组织缺氧和肾脏毛细血管的张力增加， 导致肾脏组织出现血流动力学异常， 使肾小球处于高滤状态而引起肾损伤， 出现蛋白尿。在正常状态下， 绝大多数MAU分子是无法通过滤过膜的， 故尿液中MAU的含量低， 而当肾小球处于高滤状态时， MAU则可大量进入尿液，导致尿液中MAU含量明显上升。

3.3 MMP-2与MAU在糖尿病肾病中的诊断价值 有学者利用结缔组织生长因子制作转基因糖尿病小鼠模型进行研究， 结果显示发病第3个月后， 小鼠出现明显的蛋白尿， 病理学检查结果显示肾小球系膜有明显变宽， MMP-2下降， 而结缔组织生长因子在肾小球系膜细胞中呈现出高表达状态。据此推测其可能参与到蛋白尿的形成与肾小球基底膜的重塑过程中。本组中的检测结果显示， 观察组患者的MMP-2水平较对照组有明显下降， 符合上述结论。同时， 观察组患者的MAU水平较对照组有显著上升， 与上述结论具有一致性。

此外， 还有文献指出， 随着糖尿病患者病情的不断加重，MMP-2与MAU的变化幅度也随之增大［5］。本组中未对糖尿病肾病患者及糖尿病非肾病患者进行比较， 可在后续研究中加以完善， 进一步加深对MMP-2和MAU 变化规律的研究。

综上所述， 糖尿病肾病患者的MMP-2较正常水平有明显下降， 而MAU则有显著上升， 在糖尿病肾病的早期诊断中具有重要的应用价值， 必须引起重视。

［1］ 曹雪峰， 董承伟， 杨雅静， 等.糖尿病肾病患者血浆基质金属蛋白酶-2和尿微量白蛋白的检测结果分析.广东医学， 2013，34（8）:1224-1225.

［2］ 陈顺仪， 陈慧谊， 朱丽梨， 等.联合检测血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值.实用医学杂志， 2011， 27（9）:1678-1680.

［3］ 刘星星， 孟晓， 刘斌.黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白及细胞因子的影响.中国实验方剂学杂志， 2013， 19（9）: 311-315.

［4］ 赵林双， 孙慧伶， 向光大， 等.美托洛尔联合贝那普利对β1、AT1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病患者尿白蛋白的影响.中国糖尿病杂志， 2011， 19（4）:260-262.

［5］ 周晓玲， 陈孟华.2型糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率、血清脂联素与血糖水平的相互关系.中华肾脏病杂志， 2010， 26（5）: 339-342.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.025

2014-10-27］

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