张建国 张德厚 朱会萍 刘硕

NGAL在脓毒症性肾损伤早期诊断中的临床价值

张建国 张德厚 朱会萍 刘硕

目的 探讨血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)水平在脓毒症导致的急性肾损伤(AKI)早期诊断中的应用与意义。方法 30例脓毒症导致的AKI患者, 设为试验组。同时选取28例非AKI患者作为对照组, 应用酶联免疫吸附法测定两组人群血清胱抑素-C和血中NGAL水平。应用患者操作特征ROC曲线对两组患者诊断脓毒症合并AKI的敏感度进行评价。结果 试验组患者血清胱抑素-C和血清NGAL水平显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.01)。两组患者血清NGAL和胱抑素-C ROC曲线下面积分别为0.876和0.712, NGAL对脓毒症合并AKI的诊断敏感性及特异性优于胱抑素-C。结论 急性肾损伤患者血清胱抑素-C和血清NGAL均升高, 其中血清NGAL是反映AKI较敏感的生物学标志物, 值得临床进一步研究。

急性肾损伤；血清胱抑素-C；血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；脓毒症

脓毒症导致的急性肾损伤的临床诊断以往主要是根据肌酐、尿素氮及尿量等指标检测, 而根据随机对照(RCT)研究, 当出现这些典型的临床表现时, 往往已经错失最佳干预时机。因此在患者出现AKI时, 可及时对血尿进行检查, 发现一些新生的生物学标志物, 它们具有一定的敏感性和非创伤性［1-3］。临床中相关资料显示, NGAL在肾脏疾病中异常表达, 呈现高表达状态, 尤其对急性和慢性肾脏疾病的诊断具有较高的应用价值。因此, 此次的临床研究重点探讨NGAL在脓毒症相关肾损伤中的诊断与预测价值, 具体的分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5～12月在江苏大学附属江滨医院重症监护室的脓毒症患者30例作为试验组, 全部符合2001年12月在华盛顿召开的“国际脓毒症定义会议”的诊断标准。选择同期未发生急性肾损伤患者28例作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 血肌酐检测 患者入重症监护室即刻采集静脉血,送本院检验科, 应用日立生化仪器, 采用美国罗氏公司试剂自动测定检测。

1.2.2 NGAL监测 患者在重症监护室留取静脉血3 ml, 使用武汉博士德公司的NGAL ELISA试剂盒, 按照说明书操作程序测定标本中NGAL水平, 由专人按说明书要求操作。

1.2.3 胱抑素-C检测 患者在入重症监护室后采静脉血3 ml,置入红帽管( 不抗凝)内, 送本院检验科, 由专业人员检测,血胱抑素-C正常参考值为＜1.0 mg/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 本研究共纳入58例脓毒症患者, 全部患者年龄42～86岁。其中原发感染部位2个或者2个以上患者16例。在58例脓毒症患者中, 30例发生AKI(51.7%), 对照组28例(48.3%)。对照组死亡6例(21.4%), 试验组死亡14例(46.7%), 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 试验组血NGAL、血胱抑素-C、肌酐与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.3 试验组各项指标检测阳性率明显高于对照组, 血NGAL、胱抑素-C阳性率显著高于血肌酐, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 血清NGAL及胱抑素-C的ROC曲线研究血NGAL及胱抑素-C对脓毒症合并AKI的诊断作用, 分别绘制血NGAL及胱抑素-C的ROC曲线。曲线下的面积分别为0.876和0.712。血NGAL的ROC曲线下面积大于胱抑素-C的ROC曲线下面积, 说明血NGAL诊断脓毒症合并AKI的敏感性和特异度比胱抑素-C高。见图1。

表1 两组临床基线资料比较［nn(%)］

表1 两组临床基线资料比较［nn(%)］

注：两组比较,aP＜0.05,bP＞0.05；COPD：慢性阻塞性肺疾病

特征对照组(n=28)实验组(n=30)P男/女16/1218/12b0.674年龄(岁)67.12±7.5672.12±8.92b0.625基础疾病心脏疾病68b0.753高血压1012b0.769糖尿病54b0.899 COPD1211b0.876死亡6(21.4)14(46.7)a＜0.05

表2 两组各项指标水平比较

表2 两组各项指标水平比较

注：两组比较, P＜0.01

组别例数NGAL(μg/L)胱抑素-C(mg/L)肌酐(μmol/L)试验组30145.61±43.565.46±1.74 58.5±14.5对照组28 46.53±25.790.46±0.36236.6±46.7

表3 两组各项指标检测结果阳性率比较［n(%)］

图1 血NGAL和胱抑素-C的ROC曲线图

3 讨论

目前, 脓毒症肾损伤的发病机制尚未明确, 临床诊断中, AKI的诊断和检测主要依据血肌酐的变化及尿素氮的改变进行。但因为以上标志物的出现晚, 所以对肾功能的敏感性差,一般很难检测出AKI。从近年来临床调查情况来看, 临床上出现了一系列新的生物学标志, 研究发现其具有敏感的特征,在急性肾损伤的早期诊断具有重要作用［4,5］。

本临床研究, 临床上主要对NGAL、血清胱抑素-C等作为监测的指标。而在本次研究过程中, 两组患者以上检测指标结果具有显著差异。其中AKI组研究结果发现血NGAL在诊断急性肾损伤的敏感性最高, 显著优于血清胱抑素-C及血肌酐, 其中对血肌酐的敏感性最低。

相关研究认为, NGAL在肾脏、肝脏、胃以及结肠等组织中的水平表达较低。在出现炎症时会导致上皮细胞的损伤和刺激之后会导致NGAL被诱导而发生高表达。有研究证实［6］NGAL诊断AKI的敏感度为90%、特异度为99.5%,相对其他标志物, 敏感性更高。在患者出现严重病变时, 如全身炎性反应综合征、严重脓毒症及脓毒症休克等会使血NGAL再升高, 而NGAL作为一项重要的检测指标, 对AKI患者病情严重程度具有重要评价作用, 敏感性高, 但特异性不高。考虑到本实验样本量较小, 值得临床进一步研究。

［1］ Herrero-Morin JD, Malaga S, Fernandez, et al.Cystatin C and beta2-microglobulin: markers of glomerular filtration in critically ill children.Crit Care, 2007, 11(3):R59.

［2］ 王海燕.急性肾损伤临床研究的思考与建议.中华肾脏病杂志, 2006, 22(11):649-651.

［3］ 饶向荣, 王丽, 戴希文.慢性肾脏病临床试验的替代终点与中医药研究.中国中西医结合杂志, 2008, 28(8):759-763.

［4］ 李培敏, 陶庆枢.血清胱抑素C与超敏C反应蛋白联检诊断早期糖尿病肾损伤的价值.现代医院, 2007, 7(4):19-20.

［5］ 郑宗富, 刘奇才, 徐美华.血清胱抑素C在肿瘤及其化疗早期肾损害中的意义.中国误诊学杂志, 2007, 7(27):6519-6520.

［6］ 胡剑, 巩继勇.糖尿病肾病患者检测血清胱抑素C的临床意义.浙江实用医学, 2007, 12(1):3-4.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.029

2015-03-16］

212001 江苏大学附属江滨医院ICU