王生

(唐山市工人医院皮肤科，河北唐山 063000)

活血化瘀中药对寻常性银屑病患者白介素-18及尿酸影响的大样本研究

王生

(唐山市工人医院皮肤科，河北唐山 063000)

目的:探讨活血化瘀中药对寻常性银屑病患者白介素-18及尿酸表达水平的影响。方法:选取我院皮肤科收治的寻常性银屑病患者410例，根据应用药物不同而分成实验组和对照组，比较2组患者治疗前后血尿酸、白介素-18水平及临床疗效。结果:治疗后与对照组比较，实验组血尿酸水平及IL-18水平下降明显，实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义。结论:活血化瘀中药能够降低寻常性银屑病患者血尿酸和白介素-18蛋白表达水平，提高临床疗效，值得临床推广。

活血化瘀;寻常性银屑病;血尿酸;白介素-18

银屑病(psoriasis)是由于皮肤角质细胞过度增殖而引起的一种慢性、炎症性疾病［1］。本病临床表现为对称性分布于四肢伸侧皮肤、躯干、头部和骶髂部，皮肤有米粒或红豆大小皮疹，表面覆盖有多层干燥银灰色鳞屑，常伴瘙痒［2-3］，属于中医“白疕”、“松皮癣”等范畴。经统计，银屑病高发于15～30岁的人群之中［4］，全世界患病人群占总人数的2%，且根据不同种族存在差异［5］。世界卫生组织统计，北欧平均患病率在2.2%～2.6%之间，亚洲银屑病患病率较低，约为人口的0.3%。我国统计国内发病情况，男方城市人群患病率在0.153%，北方城市患病率在0.227%，并有逐年上升趋势。现代医学多采取糖皮质激素药物治疗，但由于激素对人体各生理系统影响较大，副作用较高，且效果不理想，往往给患者造成巨大经济负担及治疗痛苦。近10年来，传统医学对银屑病进行了大量实验研究，认为银屑病主要以血瘀证为主。在常规治疗基础上，加用活血化瘀中药可行气活血、通滞导瘀，改善机体气滞血瘀状态，从而消除体表红斑症状，使皮肤得到血液滋养，银屑从而得到根除。已有研究表明，银屑病皮损的组织病理最显著特征是表皮角化不全和角化过度，因此很大一部分银屑病人常伴有高血尿酸症。此外，银屑病皮损处常发生错综复杂的免疫应答、免疫异常及炎症细胞因子相互作用等过程，如能诱导γ干扰素合成的白介素-18水平上调等。因此，本研究通过观察用药患者体内血尿酸、白介素-18水平及临床疗效，以探究活血化瘀中药对寻常性银屑病患者的影响情况与治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月至2014年6月于我院以寻常性银屑病为诊断而收入院患者410例。实验组200例，其中男91例，女109例，平均年龄(45.3±2.1)岁;对照组210例，其中男102例，女108例，平均年龄(46.1±1.9)岁。2组患者一般资料相仿，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准

丘疹、斑丘疹和大小不等的红色斑块为主的皮损;好发头部、四肢伸侧，不同程度的皮肤瘙痒;表层覆盖多层干燥银白色鳞屑;银屑刮除后可出现光亮的薄膜，刮除薄膜可有点状出血;皮损多为点滴状、钱币状、斑块状、地图状、混合状等;可伴指甲、黏膜等处的损害。

1.3 纳入标准

根据《中医皮肤科病证诊断疗效标准》［6］诊断的寻常性银屑病患者，患者自愿参与本实验并签署知情同意书。方案获得我院伦理委员会批准并全过程跟踪。

1.4 排除标准

肝、胆严重疾病;恶性肿瘤患者;神志异常;近2周内曾系统治疗或局部使用过糖皮质激素制剂、维甲酸类药物患者。

1.5 治疗方法

对照组给予糠酸莫米松凝胶(华润三九医药股份有限公司，国药准字H20090212)外涂，每日2次，每次约1g，1周为1个疗程，治疗4个疗程。治疗组在对照组的基础上，口服中药汤剂(桃仁9g，红花12g，丹皮12g，丹参15g，玄参20g，鸡血藤20g，蛇蜕15g，双花15g，厚朴15g，甘草9g)水煎服500 ml，每日1剂早晚分服。1周为1个疗程，治疗4个疗程。治疗后分别观察比较2组血尿酸、白介素-18水平及临床疗效。用药期间禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.6 观察指标及检测方法

患者治疗前后清晨抽取空腹静脉血5ml，离心分离血清，尿酸检测采用两点终点法，日立7060全自动生化分析仪，四川MAKER公司尿酸URO-PAP试剂，标准品选择MAKER公司水溶性标准品(尿酸STD:590μmol/L)。为排除介质效应，同时使用RochC．f．a．s血清标准品(批号153730，155962，163009)，更换试剂或室内质控脱靶后立即进行校准;水溶性标准品和RochC．f．a．s血清标准品实际校准后室内质控结果均在靶值内，实际工作中选用水溶性标准品。IL-18检测:实验采用双抗体夹心Elisa法。主要试剂:Quantikine人IL-18免疫检测试剂盒(R＆D SystemInc．Minneapolis，MN，USA)。具体步骤如下:配制不同浓度的标定稀释液RD6P(动物血清)，滴加在已用抗IL-18单抗包被的微孔板内，分别加入标准rIL-18，待检血清样品各100μL，室温孵育2h，洗涤4次，加辣根过氧化酶(HRP)标记的多克隆抗200μL，室温30min，以波长450nm/630nm处测定A值，求出标准曲线，计算出样品含量。

1.7 疗效判定标准

参照《中医皮肤科病证诊断疗效标准》［6］，将本病疗效分为显效、有效和无效3个标准。显效:皮损红斑及鳞屑消失;表皮无浸润性肥厚表现;皮肤无瘙痒、不干燥、无皲裂;指甲点状凹陷消失，指甲无增厚。有效:皮损红斑较前明显减轻，鳞屑减少或消失，刮除后无出血表现;表皮无浸润性肥厚减轻，可略高于皮肤;皮肤瘙痒明显减轻，影响生活及学习，皮肤不干燥、无皲裂;指甲点状凹陷较前减轻，指甲无增厚。无效:皮损红斑仍存在或加重，鳞屑较前明显增多，刮除后出血症状加重;浸润性肥厚明显高于皮面，触之中度肥厚;皮肤瘙痒无改善或加重，严重影响学习及工作，夜间无法正常睡眠，皮肤干燥、皲裂;指甲点状凹陷仍存在，指甲增厚明显。

1.8 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料及计数资料分别进行t检验处理及卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血尿酸水平比较

表1显示，2组患者治疗后血尿酸均不同程度降低，与对照组比较实验组血尿酸明显较低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组治疗前后血尿酸水平比较(±s)

表1 2组治疗前后血尿酸水平比较(±s)

注:治疗后与对照组比较:△P＜0.05(P=0.038t=2.223)

组 别 例数 时 间 血尿酸(mg/L)实验组 200 治疗前15.21±2.3治疗后 6.32±1.9△对照组 210 治疗前 15.73±2.1治疗后11.21±3.1

2.2 2组治疗前后白介素-18水平比较

表2显示，2组患者治疗后白介素-18均不同程度降低，与对照组比较实验组明显较低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后白介素-18水平比较(±s)

表2 2组治疗前后白介素-18水平比较(±s)

注:治疗后与对照组比较差异有统计学意义:△P＜0.05(P=0.031t =2.198)

组 别 例数 时间 白介素-18(ng/mL)实验组 200 治疗前15.23±0.24治疗后 8.77±0.19△对照组 210 治疗前 15.34±0.17治疗后12.61±0.31

2.3 2组临床疗效比较

表3显示，治疗后2组具有明显的临床疗效，与对照组比较实验组疗效显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组患者治疗前后临床疗效比较(%)

3 讨论

银屑病是临床常见的皮肤病，其病理组织学表现以表皮角质细胞的异常增生与脱落为主要特点［7］。有学者报道，银屑病患者中高达18.8%有高尿酸血症，明显高于健康人，血清尿酸水平以红皮病型银屑病和银屑病进展期为最高。但银屑病与高尿酸血症联系的内在机制目前尚不十分明确［8］。但已有的研究结果认为，血清尿酸是缘于银屑病损害部位中核酸降解率的增加，进而在核苷酸酶和核苷酸磷酸化酶的催化作用下转化为嘌呤，再经水解、脱氨、氧化而生成尿酸。亦有学者认为，皮损处聚集的大量炎性细胞可能会进一步促进表皮细胞增殖，再经过一系列的生化反应而生成尿酸。另也有人认为，与遗传或营养因素有关。本实验结果表明，2组患者经治疗后血尿酸水平均有回降，且实验组明显低于对照组，提示活血化瘀中药可明显改善体内血液循环状态，从而促进血脂及尿酸的代谢速度。由于银屑病属于慢性复发性炎症性疾病，因此可导致体内T淋巴细胞数量增多，从而刺激炎症因素水平的提高，进而激化白介素-18水平的异常，加重了单核细胞的浸润效果。大量临床研究得出，T淋巴细胞及白介素-18水平异常与皮肤银屑角质细胞的异常增殖明显相关［9］。本研究对2组患者白介素-18水平的研究发现，治疗后2组患者白介素-18水平均有所改善，但实验组白介素-18较对照组明显下降。通过分析我们可以看出，本方选方精当，药少力专，方中桃仁苦平可逐瘀血、活血通经、润肠通便;红花辛温，能活血祛瘀通经、散郁开结，两药相须为用，共为君药，使祛瘀力增强，可散血中之滞，理血中之壅，为活血化瘀最常用的对药［10-11］;丹参苦微寒，功能活血祛瘀、凉血消痈、养血安神;鸡血藤苦微甘温，能祛瘀行血补血、舒筋活络，两药共为臣药;玄参滋阴补血，丹皮清热，厚朴行气，三药共为佐药;诸药合用，使该方活血化瘀力强，兼有清解热毒之功［12-13］。现代药理研究显示［14-16］，活血化瘀中药具有扩张血管、改善微循环和血液动力学、减少毛细血管通透性、调整血液理化特性和免疫功能，并能调节皮肤组织细胞代谢等多方面的作用。活血化瘀中药可明显改善T淋巴细胞水平，降低体内炎症因子水平，从而降低机体白介素-18的水平，使体内免疫反应得到控制，症状明显减轻。实验组临床疗效明显优于对照组，提示在常规治疗的基础上联合活血化瘀中药可明显提高疗效，并控制银屑病患者体内血尿酸、白介素-18水平，疗效更佳显著。

综上所述，活血化瘀中药对寻常性银屑病患者治疗具有很好的辅助作用，能有效改善机体血液循环状态，降低体内血尿酸及白介素-18水平，从而控制机体炎症与免疫系统紊乱，提高机体免疫力，能有效降低复发率，使银屑病得到有效控制。活血化瘀中药疗效显著，值得在临床上推广使用。

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ALargeSampleStudyEffectofHuoxueHuayuDecoctionontheInterleukin－18 andUricAcidofPatientswithPsoriasisVulgaris

WANGSheng
(TangshanWorker’sHospital，HebeiTangshan063000，China)

Objective:ToinvestigatetheeffectsofThetraditionalChinesemedicineonpatientswithpsoriasisvulgaris ininterleukin-18anduricacidlevels．Methods:410patientswithpsoriasisvulgarisinthedepartmentofdermatologyin ourhospitalwereselected，accordingtowhethertheuseoftraditionalChinesemedicineweredividedintocontrolgroupand experimentalgroup．Serumuricacidandinterleukin-18levelswerecomparedbeforeandaftertreatmentandclinical efficacy．Results:Comparedwithcontrolgroup，theexperimentalgroupofserumuricacidlevelandthelevelofIL-18 decreasedsignificantlyafterthetreatment;Thetotalefficiencyofexperimentalgroupwashigherthanthatofthecontrol group，Conclusion:ThetraditionalChinesemedicinecanreduceserumuricacidandinterleukin-18expressioninpatients withpsoriasisvulgaris，improveclinicalcurativeeffect．Itisworthtobepromotedinclinic．

bloodcirculation;psoriasisvulgaris;blooduricacid;interleukin-18

R758．63

:B

:1006-3250(2015)08-0982-03

2015-01-09

王 生(1978-)，男，主治医师，医学硕士，从事银屑病的临床与研究。