高 震 张迎春

辽宁省营口市中心医院肾病科，辽宁营口 115000

糖尿病是一种严重危害人体健康的慢性代谢性疾病，我国糖尿病的发病率正在逐年增加[1]，相应的各种并发症也在增加， 其中糖尿病肾病占20%～30%[2]，由于长期的血糖控制不良导致的微循环障碍，造成肾小血管基底膜增厚、微血栓形成、微循环功能障碍等，糖尿病肾病患者多合并高血压症状，肾脏功能受高血糖和高血压的双重损害，是加快肾脏衰竭进程、导致终末期肾病的主要原因[3]。因此，积极有效治疗糖尿病肾病对延缓肾功能损害、 降低病死率具有重要意义。替米沙坦片是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，对于高血压有良好的控制效果，轻或中度肾功能不良的患者，服用本品不需调整剂量。 羟苯磺酸钙是可用于糖尿病肾病治疗的一类新药[4]。 本研究分析应用替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗老年2 型糖尿病肾病合并高血压患者的效果和作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年2 月～2014 年11 月辽宁省营口市中心医院收治的2 型糖尿病肾病合并高血压患者，患者知情并自愿积极配合临床治疗， 排除泌尿系统感染、慢性肾功能不全及其他肾脏疾病患者；近期使用肾毒性药物者； 排除精神功能及认知功能障碍患者。其中，男41 例，女39 例；年龄55～72 岁，平均（63.1±3.7）岁；病程1～24 个月，平均（12.9±5.1）个月，Moensen糖尿病肾病分期为Ⅱ期的患者作为研究对象。按照随机数表法将其分为两组，各40 例。对照组男21 例，女19 例，年龄55～71 岁，平均（63.0±3.8）岁；联合组男20例，女20 例，年龄56～72 岁，平均（63.2±3.6）岁。 两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者在进行饮食控制、健康教育及降血糖（给予胰岛素和/或口服降糖药控制空腹血糖在5.6～7.0 mmol/L）、调脂等药物治疗的同时，对照组患者口服替米沙坦（浙江京新药业，批号：国药准字H20035643），80 mg/次，1 次/d，晨起口服；观察组患者口服替米沙坦，80 mg/次，1 次/d，晨起口服，同时服用羟苯磺酸钙（上海朝晖药业，批号：国药准字H20030088），0.5 g/次，2 次/d，饭中服。 用药治疗12 周评价疗效。

1.3 观察指标

比较两组患者用药前和用药12 周后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24 h 尿蛋白（24Upro）、24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（SCr）及血液流变学和炎症因子白介素-6 （IL-6）、 肿瘤坏死因子α（TNF-α）的变化。

1.4 统计学方法

使用SPSS 16.0 统计学软件对本研究所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压和主要肾功能指标的变化比较

两组患者治疗后血压和主要肾功能指标均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P ＜0.05），且联合组治疗后24Upro 和UAER 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表1。

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较

两组治疗前患者全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、全血还原黏度和纤维蛋白原水平比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）。对照组治疗前后上述血液流变学指标比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。 联合组治疗后全血黏度、血浆黏度和全血还原黏度均较治疗前显著降低（P ＜0.05），其中，联合组治疗后血浆黏度和全血还原黏度显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表2。

2.3 两组治疗前后炎症因子IL-6、TNF-α 的变化比较

两组患者治疗前炎症因子IL-6、TNF-α 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。 对照组治疗前后IL-6、TNF-α 水平比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），联合组治疗前后TNF-α 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05），但联合组治疗后IL-6 水平显著低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。 见表3。

表1 两组治疗前后血压和主要肾功能指标的变化比较（）

表1 两组治疗前后血压和主要肾功能指标的变化比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05；SBP：收缩压；DBP：舒张压；24Upro：24 h 尿蛋白；UAER：24 h 尿微量白蛋白排泄率；SCr：血清肌酐；1 mmHg=0.133 kPa

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表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（）

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

组别 全血黏度（mPa·s）血浆黏度（mPa·s）血细胞比容（%）全血还原黏度（mPa·s）纤维蛋白原（g/L）对照组（n = 40）治疗前治疗后联合组（n = 40）治疗前治疗后8.21±0.77 8.04±0.61 3.31±0.56 3.19±0.47 51.20±11.70 49.10±7.30 0.16±0.06 0.15±0.03 4.98±1.52 4.71±1.23 8.29±0.78 6.17±0.34*3.27±0.66 1.37±0.24*#51.70±10.20 47.50±9.80 0.16±0.04 0.11±0.01*#4.91±1.05 4.57±1.13

表3 两组治疗前后炎症因子IL-6、TNF-α 的变化比较（pg/mL，）

表3 两组治疗前后炎症因子IL-6、TNF-α 的变化比较（pg/mL，）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子α

组别 IL-6 TNF-α对照组（n = 40）治疗前治疗后联合组（n = 40）治疗前治疗后124.10±27.40 120.30±16.50 13.60±5.20 12.90±5.70 125.70±21.90 94.60±11.80*#14.10±3.50 11.60±4.10

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症之一， 近年来随着人们生活饮食习惯及结构的改变， 糖尿病患病率呈直线上升趋势， 糖尿病肾病患者也在逐年增加。 肾脏和血压调节密切相关，糖尿病肾病患者的肾小球滤过作用明显降低，会促使其血压升高，血压升高则会促使肾脏动脉粥样硬化， 易引起肾脏血流的自身调节功能紊乱，造成肾小球的高灌注状态，而增加尿中微量白蛋白的含量[5]。 积极采取降压治疗、控制患者血压是延缓肾功能衰竭、 减少并发症的重要措施。而肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS 系统）在慢性肾脏损伤的发病机制中具有重要意义， 特别是AngⅡ能改变肾小球滤过膜孔径屏障，增加大孔物质通透性。 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素受体拮抗剂（ARB）阻断了AngⅡ的效应，故能减少尿蛋白的滤过[6-7]。 替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，可扩张肾小球动脉，降低肾小球内压和滤过压，降压同时改善肾脏血流动力学，减少尿蛋白含量[8-9]。 本研究表明单用替米沙坦对老年2 型糖尿病肾病合并高血压的患者有显著的降压作用， 能减少尿蛋白含量。

糖尿病肾病患者肾小球滤过作用明显降低，还可抑制纤维酶原的活性，可能造成肾小球的阻塞以及微循环障碍，导致肾组织缺血、低氧，造成一些细胞因子生成，如血管内皮生长因子、血小板源性生长因子等，促进肾小球血管形成微小血栓和新生血管形成，导致肾小球硬化，肾小球的滤过功能受损，导致2 型糖尿病肾病的进一步发展。本研究中替米坦沙联合羟苯磺酸钙治疗老年2 型糖尿病肾病合并高血压，羟苯磺酸钙是一种血管保护剂，其主要通过调节患者微血管壁的生理功能，减少阻力的同时增加渗透力，对血浆黏稠度起到显著的降低作用，抑制血小板聚集，因此对患者血液流变学参数血浆黏度、全血还原黏度有显著的降低作用，从而减少血管壁的进一步损伤[10-13]。对于羟苯磺酸钙在糖尿病肾病患者中的应用效果，国外学者也开展了研究，如Alda 等[14]在对比了糖尿病肾病患者接受羟苯磺酸钙前后的肾小球滤过率后发现，加用羟苯磺酸钙治疗后肾小球滤过率显著高于常规治疗；Haritoglou 等[15]则对糖尿病肾病患者病情进展至尿毒症的中位时间进行统计，发现在常规治疗基础上加入羟苯磺酸钙治疗的患者病情进展明显减缓。而本研究中发现经过替米沙坦联合羟苯磺酸钙治疗炎症因子IL-6 的量与单用替米沙坦治疗的患者比较明显降低，可见替米沙坦联合羟苯磺酸钙通过降压、改善微循环和减轻炎性反应[16]，能产生协同的肾功能保护作用，延缓糖尿病肾病病程，是老年糖尿病肾病合并高血压患者临床治疗的优选方案。

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