蒋增琼 李扬 张学军

胎传梅毒相关高危因素

蒋增琼 李扬 张学军

胎传梅毒是由妊娠母体内苍白密螺旋体通过胎盘感染胎儿引起的先天性全身疾病。妊娠梅毒的分期、产前非梅毒血清学滴度高低、治疗的情况、产前检查次数及父方因素，如梅毒病史不明等相关高危因素均可能与胎传梅毒的发病率相关。胎传梅毒可导致胎儿死产、早产等严重不良后果，给孕妇、家庭甚至社会带来严重影响，因此，了解胎传梅毒相关的高危因素，可进一步指导临床诊治，减少胎传梅毒的患病率。

梅毒；危险性行为；梅毒，先天性

胎传梅毒（CS）是由患梅毒孕妇携带的苍白密螺旋体通过血液经脐带感染胎儿而引起的先天性全身性疾病。中国2011年全国报告胎传梅毒13 294 例 ，发病率达到 79.12/10 万活产数［1］。胎儿感染后可引起流产或死产、早产或低体重，甚至胎儿死亡［2-3］。Sheffield 等［4］对妊娠梅毒患者产后胎盘组织行组织病理检测，结果显示，梅毒螺旋体导致脐带坏死、绒毛水肿和急性绒毛炎症，胎盘组织病理改变，提示苍白密螺旋体通过感染脐带、胎盘引起相应病理变化，导致不良妊娠结果。全球每年因梅毒母婴传播导致的负担估计达到了360万残疾调整生命年，医疗花费约3亿9百万美元［5］。每例患胎传梅毒的婴儿住院费用较每个健康婴儿住院费用平均多9 969美元［6］。因此，及时做好预防，进行常规妊娠梅毒血清学筛查可使效益-成本比更大［5］。

1 母亲因素

1.1 妊娠梅毒分期：以往认为，妊娠梅毒早期（＜20孕周）胎盘存在朗格汉斯细胞滋养层，可以阻止梅毒螺旋体穿越胎盘，可避免胎儿受到感染。最近的相关研究表明，妊娠梅毒早期的胎儿亦可感染［7］，在妊娠早期梅毒母体存在梅毒螺旋体血症，因此，梅毒母婴传播概率几乎100%。随着病程发展，二期梅毒患者螺旋体血症复发的概率会随着时间的推移而降低，因而感染梅毒2年后传播的概率更低.决定宫内感染概率高低的主要因素是妊娠梅毒分期及宫内暴露时间的长短［8］。此外，梅毒病期不明也是胎传梅毒的高危因素［9］。随着母体在妊娠时感染梅毒病史时间的延长，胎儿感染的机会就越小，在潜伏梅毒早期可低至40%，潜伏梅毒晚期可低至10%［10］。

1.2 孕母治疗情况：孕母治疗情况亦可影响梅毒母婴传播概率。Gomez等［2］通过pubmed等数据库中相关资料数据的分析与处理得出，在未经治疗的梅毒妇女妊娠中，较之非梅毒妇女，流产和死胎率要高出21%，新生儿死亡率高出9.3%，早产或低出生体重高5.8%。因而未经治疗的妊娠梅毒与妊娠不良结果相关联。治疗不恰当，亦是导致胎传梅毒的高危因素。Cruz等［11］通过对2011年前7个月以胎传梅毒收住入院的胎儿电子健康记录进行了一项回顾性分析，认为胎传梅毒发病率与母体治疗是否恰当以及梅毒血清学筛查程度等有关。产妇梅毒治疗不足亦是胎传梅毒的重要高危因素［12］。首次治疗时间距离分娩时间短（＜4周，患胎传梅毒的概率比＞4周的高17倍），妊娠梅毒治疗时间晚是胎传梅毒独立的高危因素，妊娠梅毒治疗上每推迟1周，婴儿感染梅毒的概率增高 125%［13］。

1.3 缺乏产前医疗保健：产前医疗保健的覆盖率及医疗保健的多少与胎传梅毒的发病率相关。Lima等［14］对住院的胎传梅毒患儿进行分析发现，缺乏产前医疗保健和胎传梅毒强相关。Tridapalli等［12］在一项多中心的胎传梅毒研究中认为，产前保健不足是导致胎传梅毒的重要危险因素。先前有梅毒病史的孕妇，由于充分的产前检查，新生儿感染梅毒的概率可减少89%。在发展中国家，产前医疗保健不足是胎传梅毒的一个主要高危因素［13］。在不发达国家，梅毒血清学检测的高昂费用及医疗组织的薄弱也使梅毒只在零星的少数国家得到检测。另外，早期妊娠及中期妊娠接受产前保健的孕妇较晚期妊娠才接受产前保健的孕妇妊娠不良后果发生率低［15］。Newman等［16］对世界卫生组织数据库中147个国家中产前医疗保健相关资料进行分析，在参加产前保健的妊娠妇女中，未进行梅毒血清学筛查或梅毒治疗因而出现妊娠不良后果与整个妊娠不良后果的比例达66%，因此，产前医疗保健不够，产前保健未进行梅毒血清学筛查及梅毒治疗，使胎传梅毒得不到有效控制。

1.4 妊娠梅毒确诊时孕妇梅毒血清学滴度：妊娠梅毒非梅毒血清学检查滴度在一定程度上反映体内梅毒载量的高低，故其滴度的高低与胎传梅毒的发病率亦有相关性。Liu等［17］在一项前瞻性研究中认为，性病研究实验室玻片实验滴度与胎传梅毒相关联。Meyer和Malan［18］在对未经治疗或治疗不当的产妇所生新生儿进行的一项前瞻性研究中，发现产妇产前性病研究实验室玻片实验滴度1∶32及以上可预测所生胎儿患胎传梅毒的特异性可达78%，敏感性达93%。Zhu等［19］对产妇首次血清快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）滴度和胎传梅毒相关性分析发现，产妇血清RPR滴度≤1∶8，胎传梅毒发生率为16.9%，而产妇血清RPR≥1∶16，胎传梅毒发生率为40.2%。两组比较差异有统计学意义。RPR滴度≤1∶8者围产儿预后明显好于RPR滴度≥1∶16者。但妊娠母体梅毒血清学阴性也会导致胎传梅毒，这可能跟其感染时间短，抗体尚未形成有关，故而对于妊娠母体血清学阴性的也应行多次梅毒血清学筛查［20］。非梅毒螺旋体血清学滴度每增高两倍可使胎传梅毒发生的风险增高 88%［13，21］。

1.5 精神药品的滥用：大量精神药品的滥用，不仅引起严重的社会问题，亦导致胎传梅毒发病率的升高。Sison等［22］对使用精神药物的孕妇与其胎传梅毒的关系进行的一项研究，胎粪中精神药物总检出率为 44.3%（449/1 012），其中可卡因检出率为 39.6%（401/1 012），鸦片检出率为 7%（71/1 012），大麻为3.1%（31/1 012）。胎粪精神药品阳性人群与阴性人群相比，胎儿母亲 RPR/FTA-ABS阳性率（10.5% ，4.4%）和胎传梅毒阳性率（7%比2.5%）明显要高（P＜0.01）。同样，胎粪可卡因阳性胎儿母亲RPR/FTA-ABS阳性率和胎儿胎传梅毒患病率较阴性人群高。可卡因的使用与梅毒亦有相关性，且其可导致胎膜早破、胎儿死亡、早产。所出生胎儿体重较正常儿童低，更多的伴发呼吸窘迫及胎传梅毒［13，23］。

1.6 其他相关因素：受中等教育水平及以上的妇女生育梅毒胎儿的概率比受初等教育水平的妇女少，在教育和产前保健相同的条件下，有过死胎史的妇女生育梅毒胎儿的概率比无死胎史的妇女高3倍以上。Parker等［24］通过病例对照研究发现，孕妇收入低、产前检查的次数少、社会经济地位低、受教育的程度低、高危行为等也是胎传梅毒的高危因素。此外，妊娠期间性伴数多也是感染梅毒的高风险因素。

2 父亲因素

除母亲因素外，父亲因素亦与胎传梅毒发病率相关。Qin 等［13，25］在一项前瞻性群组研究中发现，父亲有使用可卡因等精神药品史，可使母婴梅毒传播的风险增高15倍。此外，父亲有阳性梅毒病史或梅毒病期不明也可使胎传梅毒患病率比其他无梅毒病史者高5倍。

3 结语

胎传梅毒相关高危因素包括：母亲因素如梅毒分期、孕母治疗情况、缺乏产前医疗保健、妊娠梅毒确诊时非梅毒血清学滴度以及孕妇受教育水平高低因素相关，另外亦与父亲梅毒病史不明等一些因素有相关性。目前，中国已加强梅毒发病率的监测，制定相关梅毒诊疗指南规范，推广了安全套使用等防治措施，对抑制梅毒蔓延发挥了积极作用。但由于梅毒检测及预防等方面的经费投入不足，流行病学调查力度不够，产前检查覆盖率不高，健康教育力度不够，患者常无规范治疗意识及性伴告知，相关部门也未对其进行有效的干预管理和传染源追踪及报卡、梅毒诊治不规范，立法力度不够大等。因而培训相关医务人员，规范梅毒诊治，提高公众对梅毒等性传播疾病相关知识的知晓程度，对减少胎传梅毒发生率至关重要。

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High-risk factors for congenital syphilis

Jiang Zengqiong,Li Yang,Zhang Xuejun.Institute of Dermatology;Department of Dermatology and Venereology,First Affiliated Hospital,Anhui Medical University,Hefei 230032,China

Zhang Xuejun,Email:ayzxj@vip.sina.com

Congenital syphilis （CS） is a systemic disease caused by mother-to-child transplacental transmission ofTreponema pallidum（TP）infection.The incidence of CS is associated with the stage of syphilis in pregnancy,antepartum nontreponemal antibody titers,treatment of the mother,frequency of prenatal examination and paternal factors such as unknown history of syphilis.CS can lead to fetal stillbirth,premature birth and other serious adverse consequences,and severely impact gravida,family and even society.Therefore,realizing high-risk factors for CS may provide further guide to its clinical diagnosis and treatment,and facilitate the reduction in its prevalence.

Syphilis;Unsafe sex;Syphilis,congenital

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.01.021

230032合肥，安徽医科大学皮肤病研究所，安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科

张学军，Email:ayzxj@vip.sina.com

2014-03-03）