杨 丽，雷 君

(新疆医科大学附属中医医院：1.临床检验中心；2.肿瘤科，乌鲁木齐 830000)



·论 著·

热疗联合单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

杨 丽1，雷 君2

(新疆医科大学附属中医医院：1.临床检验中心；2.肿瘤科，乌鲁木齐 830000)

目的 评价热疗联合周剂量多西紫杉醇化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法 选取2012年1月至2014年1月新疆医科大学附属中医医院65岁或以上的老年NSCLC住院患者102例，分为治疗组与对照组，各51例；治疗组给予热疗联合周剂量多西紫杉醇单药化疗，对照组给予周剂量多西紫杉醇单药化疗，2周期后进行疗效评价。结果 本研究纳入病例102例，可评价病例96例，治疗组患者的疾病控制率明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；仅治疗组治疗后血清癌胚抗原及细胞角蛋白19片段抗原水平显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组消化道不良反应、骨髓抑制方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 热疗联合周剂量多西紫杉醇单药化疗疗效较好，不良反应轻，可作为老年肺癌治疗方案之一，同时监测肺癌相关肿瘤标志物动态变化以判断疗效及预后。

热疗； 周剂量； 多西紫杉醇； 非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的75%～80%，50%以上的NSCLC患者确诊时年龄超过65岁，30%～40%的患者年龄超过70岁[1]。由于老年患者的骨髓储备功能及脏器功能衰退，且大多合并心脑血管疾病，不能耐受联合化疗的不良反应。目前治疗老年NSCLC推荐第3代单药化疗，多西紫杉醇单药每周方案能有效减低不良反应，但疗效有限。随着肿瘤热疗学的发展，大量临床研究表明热疗与化疗有明显的互补和增效作用[2]。本院从2012年1月至2014年1月采用热疗联合周剂量多西紫杉醇化疗方案治疗老年晚期NSCLC患者，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年1月新疆医科大学附属中医医院住院患者102例，均经病理或细胞学证实为NSCLC患者；年龄在65岁或以上；至少有1个可测量病灶；卡氏功能状态评分(KPS)大于或等于70分；预计生存期超过3个月；治疗前血常规及肝肾功能正常，合并心肺疾病患者病情稳定；无热疗禁忌。将患者按就诊顺序分为两组，各51例。治疗组男36例，女15例；中位年龄74岁；病理类型包括鳞癌31例，腺癌20例；临床分期包括ⅢB期22例，Ⅳ期29例。对照组男34例，女17例；中位年龄73岁；包括鳞癌28例，腺癌23例；ⅢB期20例，Ⅳ期31例。6例因治疗不足2个周期被剔除，可评价96例。两组患者性别、年龄、病理类型及分期，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 热疗方法 热疗设备使用HY7000体外高频热疗机(南京恒埔伟业科技股份有限公司产品)，工作频率40.68 MHz，多电极旋转热疗方式，温度控制在40～42 ℃，热疗时间为60 min，每周2次，6次为1个疗程，行2个疗程热疗后评价。

1.2.2 化疗方案 多西紫杉醇(国产)每小时30 mg/m2，第1、8、15、21天为1周期，用药前12、2 h和用药后12 h时口服地塞米松片7.5 mg进行常规预处理，化疗前30 min用止吐药物；当白细胞低于3.0×109/L时给予粒细胞集落刺激因子支持。治疗组化疗同时给予热疗，对照组仅给予化疗，治疗期间每个周期监测血常规，每个周期前复查血常规、肝肾功能及心电图、血清癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21-1)，详细记录不良反应。两组患者均至少完成2个周期治疗后复查电子计算机断层扫描或磁共振成像，测量肿瘤病灶大小，进行疗效评价。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 近期疗效 根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，CR+PR为有效率(RR)，CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。

1.3.2 血清肿瘤抗原水平 监测治疗前、后血清CEA及Cyfra21-1水平变化可反映疗效，二者呈负相关。

1.3.3 不良反应 按世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性不良反应标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 近期疗效 见表1。96例患者治疗2个周期后评价近期疗效，治疗组RR为36.0%，DCR为72.0%；对照组RR为21.7%，DCR为47.8%。两组近期疗效比较，治疗组DCR明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组近期疗效比较[n(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2 血清肿瘤标志物指标变化 见表2。治疗组患者治疗后血清CEA及Cyfra21-1水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，提示治疗有效；对照组患者治疗后血清CEA及Cyfra21-1水平低于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05)，尚不能认为治疗有效。

2.3 不良反应比较 见表3。骨髓抑制和胃肠道反应为主要不良反应，治疗组患者发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；其他不良反应表现为：治疗组热疗后出现头昏、心悸6例，发热3例，局部脂肪硬结2例，局部皮肤水疱1例，对症处理后消失。

表2 血清肿瘤标志物指标变化±s，mg/L)

注：与治疗组治疗前比较，aP<0.05。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

目前我国老年人肺癌的发病率和病死率居老年恶性肿瘤的首位，以NSCLC为主，70%的NSCLC患者在诊断时已为晚期，化疗是主要的治疗方法之一[3]。对于老年患者的化疗，根据患者综合情况进行判断，一般情况良好者沿用60岁以下人群标准方案；一般情况较差者考虑单药化疗方案；对于高龄及一般情况差不适合常规化疗的晚期NSCLC患者，每周多西紫杉醇给药方案是一个较好的选择[4]。肿瘤热疗作为一种治疗手段近年来发展迅速，研究表明单纯全身热疗治疗恶性肿瘤疗效可达29%，热疗与化疗联合具有协同作用，可进一步提高化疗药物在肿瘤组织中的浓度[5-7]。紫杉醇通过干扰细胞有丝分裂而抑制其生长，是肺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的常用药物。研究发现，热疗对紫杉醇抑制肺癌细胞生长可增效50～100倍[8]；也有研究认为，紫杉类药物配合热疗后分别诱发B淋巴细胞瘤-2基因的磷酸化和Bax移位，可加重细胞周期的阻滞和凋亡，从而产生协同作用[5，9]。

本研究对96例老年晚期NSCLC患者的治疗效果进行观察，结果显示，单用多西紫杉醇每周方案的疾病控制率为47.8%，与文献[10]报道相似。热疗联合周剂量多西紫杉醇方案疾病控制率为72.0%，疗效明显提高，并且治疗前、后血清CEA和Cyfra21-1水平明显下降，进一步表明热疗联合周剂量多西紫杉醇治疗老年晚期NSCLC优于单纯化疗，与文献[11]报道一致。本研究没有发现因热疗引起或加重已知化疗药物相关的血液和胃肠不良反应的证据。主要的不良反应为血细胞减少、恶心呕吐、肌肉关节酸痛，患者均能耐受，未发生严重的心脏及肝肾功能损害。与热疗相关的主要不良反应为局部皮肤灼伤及脂肪硬结，患者均可耐受。在整个治疗过程中没有发生严重的不良事件。

综上所述，热疗联合周剂量多西紫杉醇能明显提高晚期NSCLC的疗效，且不良反应无明显增加，安全性高，适合年龄较大、耐受性差的晚期肺癌患者。同时结合肺癌相关肿瘤标志物的动态变化可以判断治疗疗效及预后。

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Study on thermotherapy combined with single agent chemotherapy for non-small cell lung cancer in elderly petients

YANGLi1,LEIJun2

(1.CenterforClinicalLaboratory;2.DepartmentofOncology,theAffiliatedTraditionalChineseMedicineHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830000,China)

Objective To evaluate clinical effect and safety of thermotherapy combined with weekly dose of docetaxel for elderly patients with non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A total of 102 elderly patients(≥65 years old) with NSCLC,hospitalized in affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Medical University from January 2012 to January 2014,were enrolled in this study and divided into treatment group and control group,51 patients in each group.The treatment group was treated by thermotherapy combined with weekly dose of docetaxel,and the control group was treated by weekly dose of docetaxel.The clinical effects were evaluated and compared after 2 weeks.Results A total of 96 patients were analyzed in 102 cases.The disease control rate of treatment group was obviously higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of CEA and Cyfra19 of treatment group was decreased significantly,compared with those before treating(P<0.05).There were no statisitical differences of the incidence of untoward alimentary tract reaction and myelosuppression between the two groups(P>0.05).Conclusion Thermotherapy combined with weekly dose of docetaxel is effective,with only slight untoward reaction,which could be a therapeutic regimen.Meanwhile,monitoring dynamic fluctuation of lung cancer related tumor marker could evaluate the clinical effect and prognosis.

thermotherapy； weekly; docetaxel； non-small cell lung cancer

杨丽，女，硕士，主治医师，主要从事免疫学研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.03.030

A

1672-9455(2015)03-0363-02

2014-07-09

2014-10-20)