孟凡萍，郝 坡，杜红心

(1.重庆三峡中心医院检验科 404000；2.重庆三峡医药高等专科学校医学技术系 404020)



·论 著·

sROC曲线评价多参数对2型糖尿病缺血性脑卒中的预警作用*

孟凡萍1，郝 坡2，杜红心1

(1.重庆三峡中心医院检验科 404000；2.重庆三峡医药高等专科学校医学技术系 404020)

目的 应用sROC曲线评价实验室多项指标对预测2型糖尿病(T2DM)初发缺血性脑卒中的实用价值。 方法 收集30例确诊的T2DM初级发生脑卒中患者、30例未发生脑卒中的T2DM患者，检测T2DM初发缺血性脑卒中患者血浆白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板膜糖蛋白CD62及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)、同型半胱氨酸(HCY)，并以未发生脑卒中的T2DM患者和健康人作为对照，比较3组受试者上述指标水平，并用sROC曲线评价这些指标的临床应用价值。结果 T2DM初发缺血性脑卒中组各参数均高于T2DM无脑卒中组，差异有统计学意义；T2DM两组均高于健康对照组，差异有统计学意义。由sROC曲线可知，各参数对T2DM患者初发缺血性脑卒中诊断价值从高到低依次为 hs-CRP、IL-10、HCY、IL-6、TNF-α、D-D、CD62、IL-18，曲线下面积分别为1.000、0.993、0.982、0.956、0.947、0.930、0.918、0.871。结论 IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α、CD62、hs-CRP、D-D、HCY各参数均可以预测T2DM脑卒中，但灵敏度与特异性均较高的是hs-CRP、IL-10、HCY。

2型糖尿病； 缺血性脑卒中； sROC曲线

2型糖尿病(T2DM)可致多种并发症，而缺血性脑卒中是致残和死亡的主要原因之一，所以对于T2DM缺血性脑卒中的早期预警很重要。本研究选取在临床实际中的常规指标，即血浆白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板膜糖蛋白CD62及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-D)、同型半胱氨酸(HCY)，用sROC曲线评价这些指标对T2DM初发缺血性脑卒中早期预警的实用价值，从而指导临床进行早期诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月至2014年4月重庆三峡中心医院住院及门诊临床确诊的60例T2DM患者，年龄41～65岁，其中30例确诊初次脑卒中，另外30例尚无脑卒中发生。另选择同期相同年龄段的30例健康体检人群作为健康对照组。

1.2 仪器与试剂 流式细胞仪及配套试剂均购自美国BD公司；CA7000血凝仪购自日本Sysmex公司，配套试剂为西门子血凝试剂；全自动生化分析仪ModularP800及其配套试剂为罗氏公司产品。

1.3 方法 收集30例临床确诊的T2DM初次发生脑卒中的患者(T2DM-S组)和30例未发生脑卒中的T2DM患者(T2DM-N组)，在静息状态下空腹抽血，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，并及时检测。IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α平均荧光强度及CD62用流式细胞仪检测，D-D用CA7000血凝仪检测，hs-CRP、HCY用全自动生化分析仪检测。另外健康对照组30例，同样条件抽血、抗凝、检测所有指标。比较各组检测结果差异有无统计学意义，并用sROC曲线分析其临床价值。

2 结 果

2.1 3组各参数检测结果 见表1。由表1可见，T2DM-S组各参数均高于T2DM-N组，差异有统计学意义，T2DM两组均高于健康对照组，差异有统计学意义。由此说明各项参数均可预测T2DM缺血性脑卒中。

表1 3组各参数检测结果±s)

注：与T2DM-N组比较，*P<0.05，**P<0.01；与健康对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2 sROC曲线比较各参数对于T2DM患者并发脑卒中的诊断价值 采用SPSS18.0统计软件做sROC曲线，见图1。由图1可见，各参数对T2DM患者并发脑卒中诊断价值从高到低依次为 hs-CRP、IL-10、HCY、IL-6、TNF-α、D-D、CD62、IL-18，曲线下面积分别为1.000、0.993、0.982、0.956、0.947、0.930、0.918、0.871。众参数中灵敏度与特异性均较高的是hs-CRP、IL-10、HCY。

图1 sROC曲线

3 讨 论

脑血管的危险因素有高血压、心脏病和糖尿病等。近期研究发现，T2DM与缺血性脑卒中的发生关系密切，其发病率是无糖尿病人群的1.7倍[1]。原因可能是糖尿病患者体内胰岛素抵抗增高，血管内皮功能障碍，纤维蛋白溶解障碍及血小板聚集增加[2-3]。有研究表明，400例经CT证实的脑卒中病例中，高血压引起者占首位，共263例，占65.8%；心脏病引起者76例，占19.0%；糖尿病引起者43例，占10.7%。从高血压和糖尿病二者病史时间来看，此3种危险因素中高血压所占比例虽最高，但是有高血压的患者在19年内发生脑卒中者仅占33.5%，而有糖尿病的患者在19年内发生脑卒中者占96.2%。由高血压和糖尿病发生脑卒中的时间关系来看，糖尿病并发脑卒中率相当高，而糖尿病患者中96%以上都是T2DM，脑卒中患者中也以缺血性脑卒中为主，所以对于T2DM患者缺血性脑卒中的预警显得尤为重要。

研究显示，炎性反应因子(IL-6、IL-10、IL-18、TNF-α等)、纤维蛋白原及其降解产物D-D、高HCY被认为是缺血性脑卒中的独立危险因素，hs-CRP可预测脑卒中危险性[4-9]。在动脉粥样硬化斑块中可检测到hs-CRP，认为其可能促进动脉粥样硬化的发生和高凝状态。T2DM患者体内血小板活化增加，后者使更多的微白色血栓形成及CD62升高，这种叠加作用最终形成更大的血栓，阻塞更大范围的血液供应，从而导致缺血性脑卒中。总之，这些实验室指标在临床实际中是一种常规评估和预警缺血性脑卒中的有用指标，但是这些指标处于怎样的水平才能起到预警作用，这是个亟待解决的问题。本研究结果显示，T2DM-S组各参数均高于T2DM-N组，差异有统计学意义；T2DM两组均高于健康对照组，差异有统计学意义。由sROC曲线可知，各参数对T2DM患者并发脑卒中诊断价值从高到低依次为 hs-CRP、IL-10、HCY、IL-6、TNF-α、D-D、CD62、IL-18，曲线下面积分别为1.000、0.993、0.982、0.956、0.947、0.930、0.918、0.871。说明众参数均可预测T2DM缺血性脑卒中，但灵敏度与特异性均较高的是hs-CRP、IL-10、HCY，此结果可供临床作为早期诊断T2DM并发缺血性脑卒中的依据，也可为临床实验室检测项目的设置提供参考。

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Evaluation of sROC curve on multiparameters for prewarning ischemic cerebral stroke in T2DM*

MENGFan-ping1,HAOPo2,DUHong-xin1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China;2.DepartmentofMedicalTechnique,ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404020,China)

Objective To use the summary receiver operating characteristic (sROC) curve to evaluate the practical value of the multiple laboratory indexes for predicting the first attack of ischemic cerebral stroke in type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods The blood samples were collected from the T2DM patients with the first attack of ischemic cerebral stroke,30 T2DM patients without stroke and 30 healthy persons as the controls.The IL-6,IL-10,IL-18,TNF-α,CD62,hs-CRP,D-D and HCY were detected.The detection levels of above indexes were compared among 3 groups and their clinical application values were evaluated by the sROC curves.Results The levels of various parameters in the T2DM patients with first attack of ischemic cerebral stroke were higher than those in the T2DM patients without stroke,the differences had statistical significance; the levels in the two groups of T2DM were higher than those in the normal healthy control group with statistical differences;The sROC curves indicated that the values of the various parameters for diagnosing the first attack of ischemic cerebral stroke in turn were hs-CRP,IL-10,HCY,IL-6,TNF-α,D-D,CD62 and IL-18,and the areas under the curve(AUC) were 1.000,0.993,0.982,0.956,0.947,0.930,0.918 and 0.871.Conclusion The various parameters of IL-6,IL-10,IL-18,TNF-α,CD62,hs-CRP,D-D and HCY can be used to predict the T2DM with ischemic cerebral stroke,but hs-CRP,D-D and HCY simultaneously have higher sensitivity and higher specificity.

type2 diabetes mellitus; ischemic cerebral stroke; sROC curve

重庆市卫生局科技项目(2011-2-414)；重庆市万州区科技项目(201203061)。

孟凡萍，女，在读博士，主管检验师，主要从事脂代谢和2型糖尿病并发症方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.03.006

A

1672-9455(2015)03-0302-02

2014-07-26

2014-10-31)