晚期胃癌三种化疗方案应用比较

张大红, 朱卫国, 岳顺

(南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤科, 江苏 淮安, 223300)

关键词:化疗; 晚期胃癌; 毒副作用; 顺铂; 多西紫杉醇

胃癌是临床上常见消化道恶性肿瘤之一，病情隐匿，通常情况下在对患者确诊之后大部分已经是晚期[1]。晚期胃癌患者因为局部浸润、血道播散以及淋巴结转移等情况而导致患者失去彻底根治的机会，临床手术治疗具有较高风险[2]。因此对于晚期胃癌患者，化疗成为临床主要治疗方案，有效化疗不但有助于对患者临床症状显著缓解，同时提高患者生存质量[3]。但目前关于晚期胃癌患者临床化疗还没有标准方案[4], 本研究在本院选取120例晚期胃癌患者，将其分成3组，分别实施不同临床化疗方案，对比分析3组化疗方案的临床效果，具体研究结果如下。

1资料和方法

1.1　一般资料

选取本院2013年1月—2015年1月实施化疗治疗的120例晚期胃癌患者，入选患者均经纤维胃镜、手术切除或者是活检检查病理学确定为胃腺癌，包括无法实施手术或者术后复发转移晚期胃癌患者。患者入选标准：患者生存期预计在12周或12周以上，KPS评分在70或70之上，均为初治或者复治患者，复治患者最后化疗时间间隔>4周。将入选患者随机分成3组，分别实施FOLFOX化疗方案、CF化疗方案以及DCF化疗方案，其中FOLFOX化疗方案组患者中男26例，女14例，年龄28～73岁，平均(57.6±1.3)岁; CF化疗方案组患者男25例，女15例，年龄26～74岁，平均(57.7±1.6)岁; DCF化疗方案组患者中男23例，女17例，年龄27～72岁，平均(58.3±1.4)岁。3组患者间基本资料差异不显著(P>0.05)。

1.2　化疗方法

FOLFOX化疗方案，第1天对患者静脉滴注100 mg/m2奥沙利铂，时间为2 h；第1～2天静脉滴注200 mg/m2亚叶酸钙，时间为2 h; 第1～2天静脉滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU), 时间46 h。每2周1次，4周为1个疗程，连续治疗2个疗程进行效果评价。CF化疗方案，第1～5天静脉滴注500 mg/m2氟尿嘧啶(5-FU)，时间为8 h; 第1～3天静脉滴注25 mg/m2顺铂，时间为1 h。3周为1个疗程，连续治疗2个疗程进行效果评价。DCF化疗方案，第1～5天静脉滴注200 mg/m2亚叶酸钙，时间为2 h; 第1～5天静脉滴注静脉滴注500 mg/m25-FU，时间为8 h; 静脉滴注75 mg/m2多西他赛，时间为1 h, 在滴注前1 d, 当天以及后1 d, 均需要口服地塞米松，剂量为8 mg, 2次/d; 第1～3天，静脉滴注25 mg/m2顺铂。3周为1个疗程，连续治疗2个疗程进行效果评价。以上所有入组患者均化疗前检查血生化、血常规、尿粪常规、心电图等。常规使用5-羟色胺受体拮抗剂止吐。并予护胃等治疗。

1.3　观察指标

患者的近期疗效参照WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)[5]判定分为4种，疾病进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)以及完全缓解(CR)，对于评价为CR、PR患者需4周后复查确认。患者临床治疗总有效率(ORR)为PR+CR。依照美国国立癌症研究所常见毒性分级标准(NCI-CTC)2.0版对患者毒副作用分析。

1.4　统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件计量资料，疾病近期有效率和毒副作用发生率均采用%表示，采用χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1　近期效果

3组患者的临床近期治疗有效性对比，FOLFOX方案、CF方案以及DCF方案分别为30.0%、27.5%以及55.0%，其中DCF方案近期疗效显著优于其他2种，对比差异显著(P<0.05), 但是其他2种化疗方案效果对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2　毒副作用

3组患者临床毒副作用均可耐受，发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。具体数据如表2。

表1　3组患者的临床近期效果比较

与PCF相比，*P<0.05。

表2　3组患者的毒副作用比较

3讨论

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，发病率高, 75%患者发现时已为晚期，化疗是晚期胃癌患者首选治疗手段[6]。对于晚期胃癌患者来讲，中位生存期平均约9个月，如果能得到系统性有效治疗可以显著提高患者的生存期。对于胃癌患者治疗来讲全身化疗始终是其研究难点，在长达半个多世纪研究中，循证医学随机对照试验也被之为临床“金标准”化疗方案，但是最终却也没有承受住时间的考验而落败，到目前为止还未出现标准性方案[7-8]。晚期胃癌姑息化疗方案可分为蒽环类为基础方案、紫杉类为基础方案、铂类为基础方案、伊立替康为基础方案，但所有联合方案的总体有效率为30%～ 50%，PFS 4～6月[9]。

目前在临床化疗中出现了多种药物，其中包括紫杉醇类、伊立替康、替吉奥胶囊、奥沙利铂等等，对于晚期胃癌患者具有重要的治疗作用。但在晚期胃癌患者临床化疗中，其本身属于是相对敏感肿瘤，但是对于化学药物原发耐药天然抗药多，并且非常易出现抗药和耐药。因此临床治疗晚期胃癌患者，盲目加大药量未必能取得良好效果，甚至会出现增毒作用。联合药物应用效果显著优于单独药物，但是如果联合药物种类达到4种或以上，就取得相反效果，联合应用2～3种药物已经成为胃癌化疗的医学共识[10]。多西紫杉醇是紫杉醇的半合成衍生物，临床抗瘤谱较紫杉醇广，主要通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，其代谢特点符合三室药代动力学模型[9]。奥沙利铂属于新的铂类衍生物，是第3代铂类药物，具有水溶性高、毒性低、抗瘤谱广等特点，通过产生烷化复合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成和复制，对胃癌有较好的疗效。Cavanna 等[11]采用奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙组成的FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌，肿瘤中位缓解期6 个月，中位生存期10 个月。本次临床研究中所采用的3种化疗方案是临床常用方案，均为2～3种药物结合应用，最终研究结果显示DCF方案近期疗效显著优于其他2种，对比差异显著(P<0.05)，而其他2种化疗方案效果对比差异无统计学意义(P>0.05)。与相关研究结果一致。

参考文献

[1]乔炜, 琚坚, 罗金波, 等. 胃癌相关基因及其在治疗中应用的研究进展[J]. 胃肠病学, 2012, 17(1): 53-55.doi: 10.3969/j.issn.1008-7215.2012.01.015.

[2]陈敬华, 申维玺, 夏俊贤, 等. DCF方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胃癌[J].南方医科大学学报, 2014, (7): 1057.

[3]孙宝信, 白璐, 李青山, 等. 替吉奥联合奥沙利铂与FOLFOX6方案治疗晚期胃癌的疗效对比[J].中国老年学杂志, 2013, 33(14): 3306.

[4]刘景红, 骆长翔, 李云霞, 等. 紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2013, 20(11): 1280.

[5]周岱翰. 临床中医肿瘤学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2013, 620.

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[7]周娜, 应红艳, 宁晓红等.多西他赛联合顺铂及氟尿嘧啶(DCF)改良方案治疗晚期胃癌疗效观察[J].基础医学与临床, 2012, 32(12): 1456.

[8]王黎.谷氨酰胺在晚期胃癌三维适形放疗同步XELOX方案化疗中的应用研究[J]. 重庆医科大学学报, 2012, 37(12): 1084.

[9]孙燕. 临床肿瘤学高级教程(下册)[M]. 北京: 人民军医出版社, 2011: 525.

[10]邬德东, 杨芬, 姚定珠, 等. EOS方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效比较[J]. 现代肿瘤医学, 2014, 22(1): 136.

[11]Cavanna L, Artioli F, Codignola C, et al. Oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin (LV) in patients with metastatic gastric cancer (MGC)[J]. Am J Clin Oncol, 2006, 29(4): 371.

技术与方法

收稿日期:2015-08-11

中图分类号:R 735.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)21-082-02DOI: 10.7619/jcmp.201521022