张　莉, 殷桂香, 殷　芳

(首都医科大学丰台教学医院 消化科, 北京, 100071)

消化性溃疡患者血清和胃液中胃泌素、表皮生长因子及转化生长因子-α的表达及临床意义

张莉, 殷桂香, 殷芳

(首都医科大学丰台教学医院 消化科, 北京, 100071)

摘要:目的探讨消化性溃疡患者血清和胃液中胃泌素、表皮生长因子(EGF)及转化生长因子-α(TGF-α)的表达及临床意义。方法选取35例初诊消化性溃疡患者设为观察组，39例同期健康体检者设为对照组，采用放射免疫法检测2组血清和胃液中胃泌素、EGF及TGF-α表达水平，并分析其相关性。结果观察组血清和胃液中胃泌素的水平均高于对照组，EGF及TGF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。相关性分析表明，血清和胃液中EGF与TGF-α水平显著正相关(P<0.05或P<0.01), 胃泌素水平与EGF、TGF-α水平均显著负相关(P<0.05或P<0.01)。结论消化性溃疡患者血清和胃液中胃泌素异常高表达，EGF及TGF-α异常低表达，提示其可能参与了消化性溃疡的发病过程。

关键词:消化性溃疡; 胃泌素; 表皮生长因子; 转化生长因子-α

消化性溃疡是临床常见的消化系统疾病，随着饮食结构的改变、生活节奏的加快，其发病率呈现上升趋势。消化性溃疡的主要临床表现为上腹部周期性、节律性疼痛，胃部反酸，恶心等[1], 但也有很多患者并无典型临床表现，无法及时诊断。胃泌素是一种胃肠激素，由消化道G细胞分泌，可刺激正常黏膜组织的生长[2]。表皮生长因子(EGF)由颌下腺、十二指肠、胰腺及肾脏等分泌，其可通过与消化道上皮细胞中的表皮生长因子受体(EGFR)结合，在消化道炎症与损伤的修复中发挥重要作用[3]。转化生长因子-α(TGF-α)是该家族的重要成员[4], 黏膜损伤可刺激TGF-α的合成与分泌，从而促进黏膜修复，其在血清中含量下降可能是消化性溃疡的发病原因之一。本研究检测了35例消化性溃疡患者血清胃泌素、EGF及TGF-α的水平，探讨其在消化性溃疡发病过程中可能发挥的作用，现报告如下。

1资料与方法

选取2013年1月—2014年6月就诊的消化性溃疡患者35例设为观察组，均经内窥镜和/或病理检查确诊，病情处于活动期，且为初次诊断，排除合并消化性溃疡并发症(如消化道出血、穿孔、幽门梗阻等)、伴肝肾功能异常、有消化道手术史或伴恶性肿瘤者。其中男19例，女16例；年龄36～63岁，平均(46.58±3.27)岁；胃溃疡11例，十二指肠溃疡18例，复合型溃疡6例。另选取同期健康体检者39例设为对照组，均经胃镜检查排除消化性溃疡或消化道炎症疾病，其中男20例，女19例；年龄35～65岁，平均(45.38±4.16)岁。2组性别构成、年龄等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2组受试均于清晨空腹抽取肘静脉血3 mL, 1 000 r/min的速度离心15 min后取上清，于-20 ℃冰箱保存待测；2组均于内窥镜检查时抽取胃液5 mL, 同样条件保存标本待测。以放射免疫法检测胃泌素、EGF及TGF-α水平，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

2结果

2.1　2组血清胃泌素、EGF及TGF-α水平比较

观察组血清胃泌素的水平高于对照组, EGF及TGF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.2　2组胃液中胃泌素、EGF及TGF-α水平比较

观察组胃液中胃泌素的水平高于对照组，EGF及TGF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

组别例数胃泌素/(pg/mL)EGF/(μg/L)TGF-α/(pg/mL)观察组3528.19±3.16*0.52±0.17**3.56±1.08**对照组3925.82±4.730.93±0.255.84±1.47

与对照组比较，*P<0.05, **P<0.01。

组别例数胃泌素/(μg/mL)EGF/(pg/mL)TGF-α/(pg/mL)观察组35239.14±27.58**103.68±15.94**2.13±0.72*对照组39164.49±16.35328.41±12.072.64±1.13

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.3　观察组各指标相关性分析

经Pearson相关性分析，血清和胃液中胃泌素水平与EGF、TGF-α水平均呈负相关(P<0.05或P<0.01), EGF与TGF-α则显著正相关(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3　各指标相关性分析

3讨论

消化性溃疡是临床常见疾病，其发病与幽门螺旋杆菌(Hp)密切相关，质子泵抑制剂是目前治疗的主要药物[5-7]。但消化性溃疡的发病过程十分复杂，除Hp外，与患者的生活饮食习惯、非甾体抗炎药的应用及应激事件的影响等均有关系[8]。随着消化性溃疡的研究逐步深入至分子领域，与溃疡形成过程相关的基因，如人类白细胞抗原(HLA)、EGF、降钙素等[9]，也成为近年来的研究热点。

胃泌素可直接刺激壁细胞分泌胃酸，也可通过促进嗜铬样细胞产生组胺，后者再作用于壁细胞，增加胃酸的分泌[10], 因此高水平的胃泌素可直接导致高胃酸水平的形成，损伤消化道黏膜，促进溃疡发生。因此，胃泌素被视为消化道炎症及溃疡的重要血清标志物，若外周血胃泌素水平>200 pg/mL则可考虑胃泌素瘤，但本研究中所有患者均未达到该水平，可排除胃泌素瘤。蓝宇[11]、徐勤燕[12]等研究表明，消化性溃疡患者血清和胃液中的胃泌素水平显著升高。EGF是由53个氨基酸组成的多肽链，其与EGFR结合后可激活络氨酸激酶，通过级联信号传导，调节相应蛋白质的分泌与表达，刺激细胞增殖与分化，促进纤维蛋白、胶原蛋白及弹性蛋白等合成，从而促进胃粘膜修复[13]。EGF与受体结合后还可抑制胃酸分泌，使胃排空过程减慢。在溃疡活动期患者的胃液中，其含量可显著降低，而随着溃疡的愈合，其含量可逐渐恢复。TGF-α由50个氨基酸残基组成，可在整个胃肠道表达，尤以胃窦黏膜的表达量最高。胃黏膜损伤可引起TGF-α的快速反应性表达，而在消化道溃疡的愈合过程中，其表达水平逐步升高，这种表达可促进分化的表皮细胞迁移至肉芽组织，并在其中重建损伤或减少的黏膜腺体，实现溃疡边缘的增生与修复。TGF-α对胃肠道黏膜的保护与修复作用机制可能包括[14-15]: ① 刺激辣椒素敏感神经释放降钙素基因相关肽(CGRP)，后者可抑制胃酸分泌，改善消化道黏膜血流量，同时可刺激生长抑素的分泌，减轻黏膜损伤，有效抑制溃疡发生; ② 通过花生四烯酸代谢途径，促进前列腺素E2的合成，发挥胃黏膜保护作用; ③ 可同时通过EGF/EGFR及TGF-α/EGFR这两个系统发挥作用，促进胃肠道上皮细胞增殖、分化与迁移; ④ TGF-α具有自我增强调节作用，有助于促进损伤组织的修复。

本研究结果表明，消化性溃疡患者血清和胃液中胃泌素异常高表达，EGF及TGF-α异常低表达，与上述报道基本一致。此外，相关性分析表明, EGF与TGF-α水平显著正相关，这与TGF-α为EGF家族的重要成员，且两者生物学功能相似有关；胃泌素水平与EGF、TGF-α水平均显著负相关，这是由于在消化性溃疡形成过程中，胃泌素促进高胃酸状态形成，当胃泌素持续升高，EGF和TGF-α发挥相应的黏膜修复功能，不断被消耗，必然会呈现下降趋势。

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Expression and clinical significance of gastrin,

EGF and TGF-α in serum and gastric fluids

of patients with peptic ulcer

ZHANG Li, YIN Guixiang, YIN Fang

(DepartmentofGastroenterology,FengtaiTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing, 100071)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression and clinical significance of gastrin, epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor-α (TGF-α) in the serum and gastric fluid of patients with peptic ulcer. MethodsThirty-five patients primarily diagnosed as peptic ulcer were served as observation group while another 39 healthy people underwent physical examination were selected as control group. Expression levels of gastrin, EGF and TGF-α in the serum and gastric fluids were detected with radioimmunological method and their relationships were analyzed. ResultsObservation group was evidently higher in gastrin level but markedly lower in EGF and TGF-α levels in the serum and gastric fluids than control group (P<0.01). Relevance analysis showed that in serum and gastric fluids EGF level was in a positive association with TGF-α level (P<0.05 orP<0.01) and gastrin level was negatively connected with EGF and TGF-α levels (P<0.05 orP<0.01). ConclusionGastrin expresses relevantly high and EGF and TGF-α relatively low in the serum and gastric fluids of patients with peptic ulcer, which indicating that the above 3 indexes may participate in the developmental process of peptic ulcer.

KEYWORDS:peptic ulcer; gastrin; epidermal growth factor; transforming growth factor-α

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11521188)

收稿日期:2015-02-01

中图分类号:R 573.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)09-046-03

DOI:10.7619/jcmp.201509013