网络出版时间：2015-01-13　网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1909.021.html

李　靖， 李莉艳， 卢志强， 周　帅， 牛方卿， 黄克钧

(河南省胸科医院 心九科， 河南 郑州　450003)



急性冠脉综合征患者颈动脉斑块与血清IL-6、sIL-6R的关系

网络出版时间：2015-01-13网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1909.021.html

李靖， 李莉艳， 卢志强， 周帅， 牛方卿， 黄克钧

(河南省胸科医院 心九科， 河南 郑州450003)

[摘要]目的： 观察急性冠脉综合征(ACS)患者颈动脉斑块与血清白细胞介素-6(IL-6)和可溶性白细胞介素-6受体(sIL-6R)的关系。方法： 85例ACS患者作为病例组，80例其它原因入院的冠心病患者作为对照组，彩色超声诊断仪检测颈动脉粥样斑块情况，ELISA 法测定血清中的IL-6和sIL-6R水平，分析ACS患者颈动脉斑块稳定性与血清IL-6、sIL-6R水平的相关性。结果： 病例组中具有颈动脉斑块不稳定斑块的患者比例明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；病例组患者血清IL-6水平明显高于对照组，而sIL-6R水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；ACS患者血清IL-6水平与颈动脉斑块的不稳定性呈正相关关系(OR=3.85，P<0.05)，ACS患者血清sIL-6R水平与颈动脉斑块的不稳定性呈负相关关系(OR=0.81，P<0.05)。结论： ACS患者IL-6和sIL-6R可作为预测ACS患者颈动脉粥样斑块稳定性的辅助指标。

[关键词]急性冠脉综合征；颈动脉斑块；白细胞介素6；可溶性白细胞介素6 受体

急性冠脉综合征(actue coronary syndrome，ACS)是导致冠心病患者急性入院甚至是死亡的主要病因。在急性发作过后，ACS患者的病情会经历几个月至几十年不等的相对平稳时期，该时间的长短取决于患者的心脏及全身因素[1]。在ACS急性发作期，炎症反应对于动脉粥样硬化斑块向不稳定状态发展具有十分重要意义[2]；在稳定期ACS向慢性心力衰竭发展的过程中，免疫系统活化也起到重要的作用，白细胞介素-6( IL-6)等炎症因子水平的升高与心力衰竭的严重程度密切相关[3]。因此，针对ACS患者血清炎症因子与疾病进展关系的研究已成为学术界的焦点。本研究针对ACS患者颈动脉斑块与IL-6和可溶性白细胞介素-6受体(sIL-6R)的变化关系进行研究，报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料选取2010年6月~2012年6月85例ACS患者作为病例组，男性56例，女性29例，平均(65.4±9.68)岁，符合2000年ACC/AHA制定的ACS诊断标准；急性心肌梗死患者54例，不稳定心绞痛患者31例。选取同期因其它病因入院的80例患者作为对照组，患者均有明确的冠心病史，其中男性52例，女性28例，平均(63.8±8.65)岁。两组患者在发病年龄、性别、血压、血糖以及血脂等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2观察指标由超声科专业医师应用美国GE公司生产的彩色超声诊断仪(10 MHz线阵探头)对患者的颈动脉粥样硬化斑块进行检测，患者取仰卧位，从锁骨内侧端开始对双侧颈总动脉主干和分叉处、颈内动脉及颈外动脉进行探查，观察并记录颈动脉内膜中层厚(IMT)、管壁内径以及硬化斑块大小、数目和回声强度。当IMT>1.2 mm时视为有粥样斑块形成，根据患者的超声检测结果，将诊断为扁平斑和硬斑视为斑块稳定，将诊断为软斑、混合斑和溃疡斑视为斑块不稳定[4]。收集两组患者入院第2天清晨空腹肘正中静脉血5 mL，在室温下以3 000 r/min转速离心15 min ，取上清液置于无菌干燥试管内，于-18 ℃冰箱中密封保存，用ELISA 法测定收集的血清中的IL-6和sIL-6R水平。

1.3统计学方法所有数据用EXCEL建立数据库，应用SPSS 13.0统计软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，斑块稳定性与IL-6、sIL-6R水平的关系采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1颈动脉斑块的稳定性病例组颈动脉粥样斑块中不稳定斑块的比例明显于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者颈动脉粥样硬化斑块的稳定性

(1)与对照组比较，P<0.05

2.2血清IL-6、sIL-6R水平病例组患者血清IL-6水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而sIL-6R水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者血清IL-6、sIL-6R水平

(1)与对照组比较，P<0.05

2.3ACS组不稳定性颈动脉斑块与血清IL-6、sIL-6R水平的关系Logistic回归分析结果显示，ACS患者血清IL-6水平与不稳定性颈动脉斑块呈正相关关系(OR=3.85，P<0.05)，ACS患者血清sIL-6R水平与不稳定性颈动脉斑块呈负相关关系(OR=0.81，P<0.05)。见表3。

表3　ACS组患者不稳定性颈动脉斑块与

3讨论

ACS是指患者在发生冠状动脉粥样硬化的基础上发生血管内膜斑块破裂，继发形成血栓，导致冠脉狭窄、痉挛或闭塞，最终引发心肌缺血、梗死的临床综合疾病[5]。ACS主要包括不稳定型心绞痛和急性心肌梗死两类。有研究结果显示，发生心肌梗死的患者会出现三支病变、左主干病变、冠脉左旋支近段病变、弥漫性病变、次全闭塞和完全闭塞，侧支循环的比例均显著高于发生不稳定型心绞痛的患者；多因素回归分析显示，白细胞数、空腹血糖、入院时心率、三支病变、冠动左前降支近段次全闭塞和完全闭塞病变、支架总长度等都是与ACS患者发生心功能不全事件相关的因素[6]。ACS是动脉粥样硬化引起的后果最严重的并发症，其主要原因是冠状动脉内的不稳定斑块发生破裂和脱落，而炎症反应在动脉粥样硬化斑块的形成及稳定斑块向不稳定性转变的过程中发挥着巨大的作用。近年来研究证实，妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子与ACS的发生和发展都存在着相关关系[7]。

IL-6是一种多功能的细胞因子，由单核巨噬细胞、T淋巴细胞和纤维母细胞生成，具有刺激肝脏合成急性期蛋白、激活T淋巴细胞和诱导B淋巴细胞分化的作用[8]。有研究证实IL-6与冠状动脉内斑块的形成及其稳定性存在密切的关联[9]。一般认为，IL-6主要是通过刺激巨噬细胞表达细胞黏附分子和基质金属蛋白酶，促进血浆纤维蛋白原产生，诱导肝细胞合成纤维蛋白原和CRP，引发血小板聚集、粘附分子附着能力增强和肿瘤坏死因子(TNF)的表达，导致血管平滑肌细胞增殖，最终参与了ACS的发生和发展。根据一项针对2 225名70~80岁的无心血管疾患老年人近4年的随访观察，发现IL-6、CRP、TNF-α水平都较高的人群患冠心病的概率明显增加[10]。IL-6必须依赖其受体才能发挥作用，sIL-6R是由膜结合蛋白GP80向细胞外液脱落形成，能够与IL-6结合，二者结合形成的复合物再与GP130结合，从而完成IL-6信号的传递。IL-6水平的升高可对细胞表面IL-6R表达产生抑制作用，导致GP80的表达下调而GP130mRNA的表达增加，表达GP130 的细胞能够捕获人体血液中的IL-6/sIL-6R复合物，并从血循环中将复合物清除。本研究结果显示，ACS患者颈动脉斑块不稳定比例显著高于其他冠心病患者，ACS患者血清IL-6水平显著高于其他冠心病患者，提示相对其他冠心病患者，ACS患者的颈动脉粥样斑块更加不稳定，IL-6水平更高，炎症反应更加活跃。ACS患者血清sIL-6R水平显著低于其它冠心病患者，说明ACS患者血清sIL-6R水平较其它冠心病患者更低，不利于与血液中的IL-6结合成复合物并将之清除。另外，本研究结果显示ACS患者血清IL-6水平与ACS患者颈动脉斑块的不稳定性呈正相关关系，而ACS患者血清sIL-6R水平与ACS患者劲动脉斑块的不稳定性呈负相关关系，提示IL-6可能是ACS患者动脉粥样斑块向不稳定状态转变的危险因素，而sIL-6R是保护因素。

综上所述，ACS患者血清IL-6和sIL-6R水平可作为预测ACS患者颈动脉粥样斑块稳定性的辅助指标。

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(2014-10-09收稿，2014-12-20修回)

中文编辑： 文箐颍； 英文编辑： 刘华

The Relationship between Carotid Artery Plaque of Acute

Coronary Syndrome Patients and Serum IL-6, sIL-6R

LI Jing, LI Liyan, LU Zhiqiang, ZHOU Shuai, NIU Fangqing, HUANG Kejun

(Departmentofcardiovascularmedicine，HenanProvincialChestHospital，Zhengzhou450003，Henan,China)

[Abstract]Objective: To observe the relationship of carotid artery plaque of acute coronary syndrome (ACS) patients and serum levels of interleukin-6 (IL-6) and soluble interleukin-6 receptor (sIL-6R). Methods: Eighty-five ACS patients were selected as case group, while 80 cases of hospitalized patients with coronary heart disease caused by other reasons were selected as control group. Color Doppler Ultrasonography (CDU) was used to detect carotid atherosclerotic plaque and serum IL- 6 and sIL- 6R levels were determined by ELISA. Then, the correlation of stability of carotid plaque and serum IL-6, sIL-6R levels of ACS patients was analyzed. Results: The proportion of unstable carotid artery plaque in case group was significantly higher than that in control group (P<0.05); The level of serum IL-6 in case group was significantly higher than that in control group, while the sIL-6R level was significantly lower than that in control group(P<0.05); There existed a positive correlation between the instability of carotid artery plaque and serum IL-6 levels (OR=3.85, P<0.05), while there existed a negative correlation between the instability of carotid artery plaque and serum sIL- 6R levels (OR=0.81, P<0.05). Conclusion: IL-6 and sIL-6R can be used as an auxiliary index for prediction of stability of carotid artery plaque of ACS.

[Key words]acute coronary syndrome; carotid artery plaque; interleukin-6; soluble interleukin-6 receptor

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2015)01-0065-03