黄盛芳 罗盛娟 阮铮艳 孟丽萍 莫承燕 芦 平 金维俊 袁 平

贵州省都匀市计划生育妇幼保健服务中心(558000)

·调查研究·

贵州省都匀市布依族中学生地中海贫血基因携带率调查

黄盛芳 罗盛娟 阮铮艳 孟丽萍 莫承燕 芦 平 金维俊 袁 平

贵州省都匀市计划生育妇幼保健服务中心(558000)

目的：了解贵州省黔南州都匀市布依族中学生地中海贫血携带率及常见突变基因类型和频率。 方法：对1700名3代以上均为布依族的布依族中学生进行地中海贫血血液学筛查。血液学表型运用迈瑞DC-5390型血细胞分析仪进行检测。对静脉血平均红细胞体积≤82 fl和平均红细胞含量≤27 pg的436人进行地中海贫血基因检测。结果：在1700人中检出①α-地中海贫血基因缺失184人，基因缺失率10.8%，依次为α-地贫1基因(SEA)(45.1%)、α-地贫2基因(3.7)(39.1%)、α-地贫2基因(4.2)(13.1%)、α-地贫1基因+α-地贫2基因1.63%、α-地贫2基因(3.7+4.2)双重杂合子1.07%。②β-地中海贫血突变基因119人，携带率7.0%，检测突变基因4种，依次为CD17(52.94%)、CD41-42(42.86%)、BE(2.52%)、-28(1.68%)。结论：贵州省都匀市布依族中学生α-地中海贫血基因缺失率10.8%，β-地中海贫血携带率为7.0%。实施群体筛查、遗传咨询、改变旧的婚育观念，指导合理婚配，对预防重症地贫儿的出生，提高出生人口素质，具有深远的意义。

地中海贫血；携带率；布依族 ； 中学生；遗传；筛查

地中海贫血(简称地贫)为常染色体隐性遗传病，由于目前缺乏对重症地贫的有效治疗方法，因此实施群体筛查、遗传咨询、改变旧的婚育观念，指导合理婚配，孕前优生健康检查，对防止重症地贫患儿的出生具有重要意义。我国南方属于地贫的高发区，其中广东、广西两省区的β-地贫发生率为2.54%～3.36%[1]和4.8%～6.78%[2]，a-地贫发生率为8.53%和14.90%[2]。贵州省黔南布依族苗族自治州都匀市是一个多民族聚居地区，少数民族占67.8%，而布依族占总人口的40%。本课题组于2014年8～12月对都匀市12～17岁的1700名3代以上均为布依族的布依族中学生进行地贫筛查。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入都匀市辖区，布依族聚居的墨冲镇、河阳乡、良亩乡、沙寨乡、平浪镇、凯口镇、石龙乡、甘塘镇、沙包堡镇、江州镇的10所乡镇中学3代及以上均为布依族的布依族学生，男女不限，研究对象均自愿参加此项目检查。

1.2 标本采集

整群抽样的方法抽取1700名布依族学生，静脉取血2.0ml。所有样品均进行红细胞参数分析。运用迈瑞DC-5390型血细胞分析仪进行血液学表型检测。静脉血平均红细胞体积≤82fl且平均红细胞含量≤27pg,为地贫初筛阳性。对其进行地贫基因检测。首先用GAP-PCR法检测3种常见缺失(-α3.7，-α4.2，--SEA)，然后用PCR结合反向斑点杂交法检测17个常见突变位点(β0包括Int,CD41-42,CD31,CD14-15,CD17,CD71-72,IVS-I-1,CD43,CD27/28和β+包括IVS-II-654,-28,-29,-30,-32,CAP,IVS-I-5,BE)。

2 结果

2.1 α-地贫基因型分析

在1700份外周静脉血样品中，血液学参数检出表型阳性446例，对436例进行地贫基因分型(10例失访)。检测出α-地贫基因缺失184人，基因缺失率10.8%。依次为α-地贫1基因(--SEA)83例(45.1%)，α-地贫2基因(-α3.7)72例(39.1%)，α-地贫2基因(-α4.2)24例(13.1%)，α-地贫1基因+α-地贫2基因3例(1.63%)，α-地贫2基因(-α3.7和-α4.2)双重杂合子2例(1.07%)。在184例α-地贫携带者中有104例红细胞数超过正常值范围，占56.5%。见表1。

表1 184例α-地贫基因型分析

2.2 β-地贫基因型分析

地贫分型分析时检测出β-地贫基因突变119例，检出突变基因4种，携带率7%。其中，β-地贫基因CD17位点突变比例最高为63例，占52.94%；其次β-地贫基因CD41-42位点突变为51例，占42.86%；β-地贫基因BE位点突变3例,占2.52%；β-地贫基因-28位点突变2例，占1.68%。在119例β地贫携带者中血红蛋白低于正常值范围的有87例, 其中76例红细胞数超过正常值范围，占87.4%，32例血红蛋白在正常范围内，只有3例红细胞数在正常范围，占9.38%。见表2。在未检测出α-地贫基因缺失(-α3.7、-α4.2、--SEA)和β-地贫基因突变(17种突变)的153例中，有90.8%血红蛋白正常，红细胞数也在正常范围内。提示我们在血常规检查过程中，平均红细胞体积≤82fl和平均红细胞含量≤27pg, 血红蛋白低于正常范围，而红细胞数超过正常范围，地贫基因携带可能性较大。

表2 119例β-地贫基因型分析

3 讨论

本研究发现都匀市布依族中学生地中海贫血携带率为16.65%，其中α-地贫携带率为10.8%，β-地贫携带率为7.0%，α+β-地贫携带率为1.18%。因重型α-地贫多在孕后期或出生后即死亡，现针对β-地贫加以讨论。

都匀市布依族中学生β-地贫携带率(7%)高于贵州省少数民族地区人群平均携带率(5.4%)[3]，亦明显高于全国平均水平(0.67%)[4]，低于贵州黔西布依族检出率(7.4%)[5]。突变基因分析结果显示以CD17杂合子占首位，其次是CD41-42杂合子，占所有突变的95.8%，BE和-28位点基因突变列第3。同时16.8%的β-地贫携带者合并有α-地贫。

以上结果表明同一国家、不同地区、不同民族因其特有的遗传背景，地贫基因突变的构成也不相同。在经济落后的少数民族地区，应用血常规进行地贫初筛，实施未婚青年群体筛查、遗传咨询、指导合理婚配和孕前、孕期检查中及产前诊断上要有针对性。既是把预防措施落实在妊娠之前，也是推动出生缺陷预防关口前移。不仅能增强群众的优生意识，还能从源头上降低重症地贫发生的风险。对预防重症地贫儿的出生，提高出生人口素质和少数民族地区政府部门制定优生健康及惠民政策提供科学依据具有深远的意义。

[1] 徐湘民，廖灿，刘忠英,等β地中海贫血的人群筛查及产前诊断[J].中华医学遗传杂志，1996,13(5)：258.

[2] 蔡稔，李莉艳，梁昕，等.柳州市城镇人群α和β地中海贫血的发生率调查和基因型鉴定[J].中华流行病学杂志,2002,23(4):281-284.

[3] 喻芳，钟春琍，周强，等.贵州少数民族地区β-地中海贫血的分子流行病学研究[J].中华医学遗传杂志,2010,27(6):700-703.

[4] 全国血红蛋白病研究协作组. 20省、市、自治区60万人血红蛋白病调查[J].中华医药杂志，1983，63:382-385.

[5] 马骄，谢渊，齐晓岚，等.贵州黔西部分少数民族β-地中海贫血血液学筛查[J].贵阳医学院学报，2004,29(1):218-220.

[责任编辑：王丽娜]

Research on the rate of thalassaemia gene carrying in the middle school students of Bouyei Nationality in Duyun city of Guizhou Province

HUANG Shengfang, LUO Shengjuan, RUAN Zhengyan, MENG Liping, MO Chengyan, LU Ping, JIN Weijun, YUAN Ping

MaternalandChildHealthCareandFamilyPlanningServiceCenterofDuyunCity,Duyun,Guizhou558000

Objective: To study the thalassaemia gene carrying rate, common mutation types, and its frequency in middle school students of Bouyei Nationality from Duyun of Qiannan Prefecture in Guizhou Province. Methods: 1700 middle school students who all up to three generations Bouyei people were screened for thalassaemia hematology. Testing haematological phenotype by MINDRAY DC-5390 blood cell analyzer was used. Mediterranean anaemia gene was detected in 436 people, whose average red blood cells in venous blood volume were ≤ 82 fl and average content of erythrocyte were ≤ 27 pg. Results: In the 1700 students, 184 of them were found the alpha thalassemia gene deletion, rate of 10.8%, which including alpha thalassemia I gene (SEA) (42.86%), alpha thalassemia II gene(3.7) (32.2%), alpha thalassemia II gene(4.2)(13.1%), alpha thalassemia and alpha thalassemia II gene(1.63%), and alpha thalassemia double heterozygote gene(3.7+4.2)(1.07%). 119 of them were found the beta thalassemia mutation gene, carrying rate of 7% and four kinds of mutation gene were CD17 (52.94%), D41-42 (42.86%), BE (2.52%), -28 (1.68%). Conclusion: The alpha thalassemia gene deletion rate and the beta thalassaemia carrying rate in Bouyei middle school students were 10.8% and 7%. It is important for controlling the birth of children with thalassemia major and improving the quality of the newborn by population screening, genetic counseling, the old concept of marriage and childbirth change, and rational marriage guiding.

Thalassaemia gene carrying rate carrying rate； Bouyei Nationality； Middle school students

2015-02-02

2015-05-08

10.3969/j.issn.1004-8189. 2015.10