田艳芹

E-cad、VE-cad在子宫内膜异位症发生及发展中的意义

田艳芹

目的 探讨 E-钙粘蛋白(E-cad)、血管内皮钙粘蛋白(VE-cad)在子宫内膜异位组织发生及发展中的作用。方法 采用免疫组织化学方法(SP二步法)检测E-cad与VE-cad在异位子宫内膜(异位组, 57例)、在位子宫内膜(在位组, 57例)及正常子宫内膜(对照组, 59例)中的表达情况。结果 ①E-cad在异位组、在位组中的表达为 15.79%、8.77%, 明显低于对照组的40.68%, 比较差异有统计学意义(P＜0.05)。②VE-cad在异位组中的表达为71.93%, 明显高于在位组26.32%及对照组16.94%的表达, 比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 VE-cad、E-cad可能在子宫内膜异位发生、发展过程中起了一定的作用。

E-钙粘蛋白；血管内皮钙粘蛋白；子宫内膜异位症；免疫组化

子宫内膜异位症(endometriosis, EM)因其具有浸润生长、破坏周围组织和种植、远处转移等类似恶性肿瘤的特点, 是一种难治之症, 被称为“良性癌症”。现已成为育龄妇女的多发病、常见病, 发病率约为10%～20%, 不孕率高达20%～40%［1］,然而其发病机制目前尚不完全清楚。近年来, 随着分子学的不断发展, 基因粘蛋白的失衡学说成为研究热点。本研究采用免疫组化方法检测E-cad、VE-cad两种粘蛋白在EM中的表达情况, 以探讨其在EM发生及发展中的作用。现报告如下。

由上可知,COPD合并肺心病心力衰竭患者心功能与其血清炎性细胞因子、BNP水平呈正相关,临床中在对患者进行诊断和治疗时需把握其内在联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集枣庄矿业集团枣庄医院2008～2015年子宫内膜异位症异位标本57例(异位组), 在位标本57例(在位组), 平均年龄(38.18±6.23)岁, 同时选取同期确诊为非子宫内膜异位的正常子宫内膜59例作为对照(对照组), 平均年龄(40.21±7.32)岁。所有研究对象术前6个月未行性激素治疗, 无其他内分泌系统、自身免疫性及恶性肿瘤等疾病病史。三组年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本制备 异位组、在位组及对照组子宫内膜标本均用10%甲醛固定24 h, 梯度酒精脱水, 包埋制成石蜡切片3份, 2份用于免疫组化染色, 1 份用于阴性对照。

1.2.2 免疫检测 采用SP 法检测。E-cad、VE-cad均为单克隆抗体。SP试剂盒由北京中杉金桥试剂公司提供。操作严格按照说明进行, 以已知E-cad、VE-cad作为阳性对照(公司提供), 以 PBS 代替一抗为阴性对照。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

E-cad属于Ⅰ型钙粘蛋白分子, 在维持正常上皮细胞极性、抑制细胞离散中起着重要作用。有研究认为, E-cad的表达水平与肿瘤的侵袭能力相关, E-cad的表达降低和在细胞内的异常往往意味着肿瘤的恶性程度更高、侵袭能力更强［2］。本实验显示E-cad在异位内膜中明显呈低表达, 从而可以推测E-cad可能与EM具有浸润生长、破坏周围组织和种植、远处转移的特性相关, 进一步说明E-cad可能在EM具侵袭性的特性起着一定的作用。

犊牛死亡率：三四十年以前，犊牛死亡率保持在5%～8%就很不错了，现在大型牧场管理比较到位，犊牛死亡率能控制到2%，最好的甚至可以控制到1%。

2 结果

VE-cad属于Ⅱ型钙粘蛋白分子, 作用于血管内皮细胞的迁移、维持血管内皮细胞三维构架等过程［3］。VE-cad在肿瘤组织新生血管生成过程中起着重要作用, 并与预后相关［4］。本研究中异位内膜VE-cad表达相比在位内膜有明显升高(P＜0.05), 提示VE-cad在异位内膜上表达上调主要与异位内膜病灶的新生血管生成相关。有资料显示, 抑制VE-cad表达抗体或采用其他手段阻断VE-cad作用, 可以减少血管生成, 进而抑制恶性细胞增殖和转移［5］。故抑制新生血管生成有可能成为治疗子宫内膜异位症的手段之一。

3 讨论

1.3 判定标准 阳性结果判断以E-cad与VE-cad出现淡黄色、棕黄色及棕褐色为阳性。染色强度标准为淡黄色1分,棕黄色2分, 棕褐色3分；细胞数标准为＜5%为0分, 6%～25%为1分, 26%～50%为2分, ＞50%为3分。

E-cad在在位组及异位组的表达均明显低于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=15.74、8.82, P＜0.05)。VE-cad在异位组患者的表达最高, 均明显高于在位组及对照组, 比较差异具有统计学意义(χ2=23.73、35.57, P＜0.05)。见表1。

1）萌芽和开花。大樱桃对温度反应比较敏感，当日均温到10℃左右时，花芽开始萌动，日均温达到15℃左右开始开花，花期10天左右，1朵花通常开3天，其中开花第1天授粉坐果率最高。为提高产量，要抓住开花头一天的良好时机放蜂或人工授粉。

在本研究中, 各组内膜中VE-cad和E-cad的表达无明显相关性, 但二者在异位内膜与对照组内膜中的表达又存在显著差异, 推断E-cad和VE-cad的关系在子宫内膜异位发生及发展中可能存在先后顺序：E-cad降解使其具有了恶性肿瘤的侵袭特性, 方可为异位提供前提条件, 而已异位的病灶若想生长又必须有新生的血管形成才可以获取养分, 得以存活。所以, 异位病例在位内膜的改变极可能是其发病机制中的重点一步。分析其发生转变的机理, 将对探明EM发生机制有不可替代的重要意义。

3.3 康复医学彰显经济价值 康复医学的价值还体现在经济价值方面。在医疗机构内，康复医学科占用的管理、后勤等资源以及医疗赔偿和事故纠纷相对较少，经济价值优势突出。当前，我国“残疾人口的老龄化”和“老龄人口的残疾化”现象愈加突出，有康复需求的人口数量增加迅速，康复医学的经济价值在康复服务提供过程中越来越明显。

综上所述, EM患者的异位内膜VE-cad呈现高表达, 并伴有E-cad低表达。提示E-cad、VE-cad在EM的发生及发展中起着一定的作用。目前关于E-cad、VE-cad与EM的研究还处于初级阶段, 随着对EM研究的不断深入, 也许能证明E-cad、VE-cad在EM发生及发展中起着关键性作用, 从而为EM临床诊疗提供新思路。

［1］ Nasu K, Nishida M, Kawano Y, et al.Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis.Reprod Sci, 2011, 18 (3):206-218.

［2］ 车娜, 赵秀兰, 古强, 等.Twist, E-cadherin和β-catenin在肝细胞肝癌中的表达及其预后的关系.中国肿瘤临床, 2010, 37(6):305-308.

［3］ Dejana E, Vestweber D.The role of VE-cadherin in vascular morphogenesis and permeability control.Prog Mol Biol Transl Sci, 2013(116):119-144.

［4］ Mao XG, Xue XY, Wang L, et al.CDH5 is specifically activated in glioblastoma stemlike cells and contributes to vasculogenic mimicry induced by hypoxia.Neuro Oncol, 2013, 15(7):865-879.

［5］ 李鹏, 谢景华, 孟庆翔, 等.T-钙黏蛋白在喉鳞癌中的表达及意义.临床医学, 2014, 34(3):632-633.

Significance of E-cad and VE-cad in occurrence and progress of endometriosis

TIAN Yan-qin.Department of Pathology, Zaozhuang Mining Group Zaozhuang Hospital, Zaozhuang 277100, China

Objective To investigate effect of E-cadherin (E-cad) and vascular endothelial cadherin (VE-cad) in occurrence and progress of endometriosis.Methods Expression of E-cad and VE-cad were detected by immunohistochemical method (SP two-step method) in endometriosis (ectopia group, 57 cases), eutopic endometrium (eutopic group, 57 cases), and normal endometrium (control group, 59 cases).Results ①Expression of E-cad was respectively 15.79% and 8.77% in ectopia group and eutopic group, and it was much lower than 40.68% in control group.The difference had statistical significance (P＜0.05).② Expression of VE-cad was much higher in ectopia group as 71.93% than 26.32% of eutopic group and 16.94% of control group, the difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion VE-cad and E-cad show effects in occurrence and progress of endometriosis.

E-cadherin; Vascular endothelial cadherin; Endometriosis; Immunohistochemistry

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.009

2015-06-17］

277101 枣庄矿业集团枣庄医院病理科