孙 建

·综述·

垂体前叶功能减退症的发病机制分析及治疗进展

孙 建

垂体或下丘脑引发的多种疾病, 可能对垂体内分泌功能造成影响, Tuition全部或者大部分受到破坏, 则可能会引发一系列内分泌腺功能下降, 主要累及腺体为甲状腺与性腺、肾上腺皮质等, 在临床上将其称为垂体前叶功能减退症。本文主要对垂体前叶功能减退症的发病机制进行分析, 并探讨治疗进展。

垂体；前叶功能减退症；发病机制；治疗

下丘脑为人体神经的高级调配中枢, 也是机体神经调节与体液调节的转换站。妊娠期因胎盘雌激素与泌乳素对下垂体分泌进行刺激, 使垂体增大, 较正常大3倍左右［1］。垂体增大后受骨性限制, 急性缺血状态下发生肿胀, 极易导致垂体受损, 一旦缺血, 则可能引发脑循环血液不足, 难以建立侧肢循环, 脑部缺氧、缺血症状先经垂体柄水平开始, 经垂体前叶延伸, 患者的缺血时间增加, 而其坏死程度就会越严重。可见, 下丘脑神经中枢破坏、垂体血供破坏等均会引发垂体前叶功能减退。

1 发病机制与病因

1.1 下丘脑、垂体附近肿瘤 肿瘤是造成垂体前叶功能减退的主要因素, 成人出现垂体腺瘤最为常见, 儿童则常见颅喉管瘤。肿瘤对垂体正常组织造成压迫, 形成垂体的正常血供组织破坏, 导致下丘脑的激素分泌与抑制受影响, 从而出现垂体功能减退。在国内学者研究中, 经手术证实卒中合并垂体瘤患者有垂体功能减退症状。

1.2 颅脑创伤 在颅脑受到严重创伤后, 可能导致垂体前叶出现大面积坏死, 因垂体门脉血管断裂, 可能会引发尿崩症。这类患者均有颅底损伤、颅骨骨折、垂体损伤等, 导致垂体坏死症状更为严重。经国外文献报道显示［2］, 颅脑创伤后出现下丘脑出血占43%、垂体前叶梗死18%、内囊出血为55%。

1.3 头部手术与放疗 在头颈部进行放射性治疗时, 可能导致数年后患者才出现症状。因下丘脑受损, 垂体前叶功能为继发性表现, 促甲状腺及时将激素释放后, 可能使血浆促甲状腺激素的水平上升, 但较常人慢。有报道显示［3］, 垂体手术或放疗后4年内, 出现垂体功能减退率为68.2%。临床认为, 深度X线可对垂体前叶功能造成损伤。

1.4 局部血管病变 在垂体坏死症状产生后, 是导致女性出现垂体前叶功能减退的主要因素。在分娩时, 因出现分娩并发症, 极易引发垂体受损或坏死, 可能和分娩时出现垂体变化呈密切相关性。在分娩时, 因垂体肥大症状消失, 使垂体恢复正常, 但是垂体前叶的血流量下降。因此, 若出现周围环境衰竭, 则可能使血流量急剧下降, 引发缺血性坏死。垂体坏死发生机制目前尚未明确, 一种认为分娩出现循环虚脱、大出血等症状, 导致垂体前叶、垂体柄动脉痉挛, 垂体门脉系统血液供应中断, 导致垂体缺血性坏死。另一种认为和垂体坏死和弥散性血管内凝血呈密切相关性［4］。因胎盘早剥、子痫、感染、羊水栓塞等原因, 均可引发弥散性血管内凝血(DIC)。血液循环难以恢复, 垂体极易出现坏死。

1.5 局部浸润疾病或感染 在身体出现感染后, 可以各种途径对垂体前叶造成损伤。如梅毒、化脓性细菌等均会对下丘脑促垂体前叶激素下达垂体造成伤害, 从而影响下丘脑神经刺激。严重的全身感染, 也会引发此症状。局部浸润性疾病, 也包括转移性肿瘤等, 均会对垂体前叶和下丘脑造成伤害。经国外报道显示［5］, 垂体前叶功能减退极易发生于女性患者, 特别是妊娠期或产后女性。产生此病可能与免疫相关,也可同时伴有全身免疫性疾病, 如肾上腺炎或肝炎等。

2 治疗方法

2.1 一般治疗 垂体前叶功能减退患者需进食高蛋白、高热量、高维生素的食物, 并保持作息正常, 规律饮食, 远离感染源, 避免精神刺激。

2.2 激素替代疗法 选择激素需要根据患者身体情况, 缺什么补什么, 理论上, 腺垂体激素使用最为合理。激素也不可长期使用, 极易出现抗体导致无效, 因此, 靶腺激素替代疗法是对本病的有效治疗方法。在对患者进行甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素进行检测后, 根据患者实际情况,选择适当的激素治疗。

2.2.1 肾上腺激素替代疗法 临床常用泼尼松, 选择剂量需要根据患者病情决定, 模仿生理分泌。一般氢化可的松25.3 mg/d, 泼尼松6.5 mg/d。一旦遇到感染或发热等, 可适当提高剂量。根据机体肾上腺激素不同时间的分泌规律, 进行药物剂量的调整。症状较轻者, 可使用小剂量药物治疗。中剂量作维持剂量。一旦发生感染, 需要将剂量加大, 13 mg/d服用, 在晚餐后可再加1次小剂量药物治疗。泼尼松药物使用剂量＞7.5 mg/d, 可能会导致患者出现失眠等症状。在病情稳定后, 需要降低药物剂量, 使用维持剂量。

2.2.2 性激素替代疗法 育龄女性可采取人工周期疗法,每晚口服0.35 mg乙烯雌酚治疗, 1个周期为3周。也可使用苯甲酸雌二醇1 mg/次, 进行肌内注射治疗。黄体酮在服用15 d开始使用, 10 mg/次, 连续5 d进行肌内注射。下1个周期为生理期5 d开始。氯底酚胺50 mg/次, 促进性腺激素分泌, 对卵巢激雌激素合成有促进作用, 连续服用5 d。患者使用小剂量雌激素治疗, 能对下丘脑垂体进行有效刺激, 促进性腺激素释放, 利于卵巢功能恢复。

2.2.3 甲状腺激素替代疗法 使用L-甲状腺素片, 初始计量为50 µg/d, 随后逐渐增加剂量。在甲状腺激素初始计量增大后, 会使代谢率增高, 使耗氧量增加。

3 小结

下丘脑神经激素经垂体-门脉血管系统至垂体前叶, 对垂体前叶激素合成起到控制作用, 正常人垂体重量为0.5 g左右,而垂体前后叶有单独的血液供应, 而垂体前叶主要为颈动脉分支垂体动脉供应, 垂体上动脉于垂体柄根部形成脉环, 存在许多分支在正中隆突与下丘脑, 形成垂体门脉系统的微血管丛, 与下丘脑正中隆突和垂体前叶连接, 使下丘脑神经内分泌物质传入垂体前叶。根据垂体前叶功能减退症的发病机制与病因, 采取针对性治疗方式, 采取激素疗法与一般疗法联合使用, 能利于患者恢复。对于垂体前叶功能减退的有关知识, 还需要进一步研究证实。

［1］ 刘赫, 蒋华, 曹翠萍, 等.垂体前叶功能减退症117例临床分析.中华内分泌代谢杂志, 2011, 27(11):883-886.

［2］ 彭武.垂体前叶功能减退症的研究进展.医学综述, 2012, 18(24): 4150-4153.

［3］ 廖镜波, 张磊, 潘洁敏, 等.垂体前叶功能减退症临床分析.临床内科杂志, 2014, 31(6):404-406.

［4］ 贾静, 陈少华, 任青娟, 等.垂体前叶功能减退症临床回顾分析.河北医药, 2012, 34(14):2125-2126.

［5］ 梁愿, 杨娜, 王先令, 等.氢化可的松治疗垂体前叶功能减退症诱发精神障碍3例.药物不良反应杂志, 2012, 14(2):113-115.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.176

2014-10-09］

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